Aramchol na Niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby i lipodystrofię związaną z HIV (ARRIVE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek przy wejściu co najmniej 18 lat.
2. I co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka cięższej choroby wątroby: Hipertriglicerydemia na podstawie wytycznych ATP-III, Podwyższony poziom cholesterolu LDL lub podwyższony poziom cholesterolu całkowitego na podstawie wytycznych ATP-III, Zmniejszony poziom cholesterolu HDL na podstawie wytycznych ATP-III, Alanina w surowicy ( aktywności aminotransferazy ALT) lub asparaginianowej (AST) powyżej górnej granicy normy. 19 lub więcej kobiet i 30 lub więcej mężczyzn, nadwaga zdefiniowana jako BMI: 25 < 30 kg/m2, otyłość zdefiniowana jako BMI ≥ 30 kg/m2, hiperurykemia na podstawie wytycznych ATP-III, stan przedcukrzycowy lub cukrzyca według American Diabetes Association Kryteria
3. Lipodystrofia zostanie potwierdzona zarówno w ocenie klinicznej, jak i radiologicznej i zdefiniowana jako: Wywiad kliniczny i/lub badanie przeprowadzone przez lekarza prowadzącego badanie z objawami lipoatrofii twarzy, skroni, kończyn górnych lub dolnych, Udokumentowane nagromadzenie tłuszczu w jamie brzusznej z obecnością stłuszczenia wątroby MRI
4. Próg klasyfikacji frakcji tłuszczu określony na podstawie rezonansu magnetycznego (≥5%) zostanie użyty do potwierdzenia osobników. Badania MR będą obejmowały cztery sekwencje badawcze (trzy sekwencje obrazowania i jedną sekwencję spektroskopii pojedynczego woksela), które zostały opracowane i udoskonalone przez dr Sirlina, umożliwiając pomiar frakcji tłuszczu wątrobowego i nowszych kandydujących biomarkerów MR do przyszłych badań NAFLD. Badanie MR potrwa 20-30 minut i będzie wykonywane bez środków kontrastowych. Obiekty będą skanowane przy 1,5 T. Aby ocenić powtarzalność sekwencji, dwie sekwencje na pacjenta, losowo blokowane, zostaną przeprowadzone trzy razy. W przypadku elastografii MR zostanie wykonane obrazowanie MR, które obejmie umieszczenie wibrującej łyżki nad brzuchem podczas uzyskiwania obrazów. Obszerny kwestionariusz przesiewowy zostanie wykorzystany przed poddaniem pacjentów badaniu MRI. Doświadczeni technolodzy badań MR wykonają badania MR pod okiem dr Sirlina.
5. Historia zakażenia wirusem HIV udokumentowana wcześniej dodatnim wynikiem testu HIV Elisa lub PCR.
6. Stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego (ART) przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania.
7. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody innej postaci choroby wątroby: wirusowe zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusowe zapalenie wątroby typu C zdefiniowane jako obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby zdefiniowane jako przeciwciała przeciwjądrowe ( ANA) 1:160 lub więcej i histologia wątroby zgodna z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub wcześniejszą odpowiedzią na leczenie immunosupresyjne, autoimmunologiczne cholestatyczne zaburzenia wątroby określone przez zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej i przeciwciał przeciwmitochondrialnych powyżej 1:80 lub histologia wątroby zgodna marskość żółciowa lub podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej i histologia wątroby odpowiadająca stwardniającemu zapaleniu dróg żółciowych, choroba Wilsona określona przez ceruloplazminę poniżej granic normy i histologia wątroby odpowiadająca chorobie Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny określony przez poziom alfa-1-antytrypsyny niższy niż prawidłowa histologia i histologia wątroby zgodna z hemochromatozą z niedoboru alfa-1-antytrypsyny, zdefiniowana na podstawie obecności żelaza barwiącego się 3+ lub 4+ w biopsji wątroby i homozygotyczności dla C282Y lub heterozygotyczności złożonej dla C282Y/H63D, Polekowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie typowej ekspozycji i historii, niedrożność dróg żółciowych wykazana w badaniach obrazowych.
2. Stwierdzenie marskości wątroby na podstawie oceny klinicznej, obrazowania lub któregokolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: INR >1,4, albumina <3,2 g/dl, liczba płytek krwi <90 x 103/mikrolitr
3. Historia nadmiernego spożycia alkoholu, średnio powyżej 30 g/dzień (3 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 10 lat lub historia spożycia alkoholu średnio powyżej 10 g/dzień (1 drink dziennie lub 7 drinków tygodniowo) w poprzedni rok.
4. Przeciwwskazania do MRI: pacjent ma jakiekolwiek przeciwwskazania do obrazowania MR, na przykład pacjenci z rozrusznikami serca, metalowymi zastawkami serca, materiałami magnetycznymi, takimi jak zaciski chirurgiczne, wszczepione elektroniczne pompy infuzyjne lub innymi stanami, które wykluczałyby przebywanie w pobliżu silnego pola magnetycznego, pacjent ma historia skrajnej klaustrofobii, podmiot nie mieści się w komorze skanera MR, niewyrównana choroba wątroby, wynik w skali Child-Pugh większy lub równy 7 punktów

6. Historia operacji pomostowania żołądkowo-jelitowego lub przyjmowania leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby, w tym kortykosteroidów, dużych dawek estrogenów, metotreksatu, tetracykliny lub amiodaronu w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 7. Niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 90 dni) leków stosowanych w leczeniu stłuszczenia wątroby, takich jak pioglitazon (lub leki z tej samej grupy) lub witamina E. 8. Stosowanie leku Aramchol lub leków z tej samej grupy. 9. Niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 90 dni) insuliny w leczeniu ambulatoryjnym cukrzycy.

10. HbA1c > 9 lub niekontrolowana cukrzyca. 11. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroba wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc z niedotlenieniem, niewydolność nerek, przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna, nowotwór złośliwy, który w opinii badacza wykluczałby leczenie Aramchol i odpowiednia obserwacja.

12. Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub iniekcyjne w ciągu ostatniego roku. 13. Ciąża lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.

14. Dowody na raka wątrobowokomórkowego: poziom alfa-fetoproteiny większy niż 200 ng/ml i/lub masa wątroby w badaniu obrazowym sugerująca raka wątroby.

15. Wyjątki specyficzne dla HIV: liczba CD4 poniżej 200 komórek/μl, wykrywalne miano wirusa, zmiany schematu ART w ciągu ostatnich 12 tygodni, brak alternatywnych schematów ART w przypadku wystąpienia przełomu wirusologicznego u pacjenta, historia infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 12 tygodni miesiące

16. Objawy niekontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych obejmujących motorykę, kwas żołądkowy lub zaburzenia wchłaniania podczas opróżniania żołądka, Zaburzenia obejmujące między innymi chorobę wrzodową, refluks żołądkowo-przełykowy, niestrawność, gastroparezę, przewlekłą biegunkę, zaparcia chromowe, chorobę pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, nietolerancję laktozy i celiakię choroby. Pacjenci, którzy stosowali leki antycholinergiczne lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na motorykę przewodu pokarmowego w ciągu 7 dni przed podaniem dawki i podczas całego badania, również zostaną wykluczeni

17. Pacjenci z nadwrażliwością na Aramchol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tabletek lub z nadwrażliwością na kwas cholowy lub sekwestranty kwasów żółciowych

18. Wszelkie inne warunki, które w opinii prowadzących badanie utrudniałyby kompetencję lub zgodność lub możliwość ukończenia badania.