Aramchol för HIV-associerad icke-alkoholisk fettleversjukdom och lipodystrofi (ARRIVE)

Inklusionskriterier:

1. Ålder vid inträde minst 18 år.
2. Och minst en av följande riskfaktorer för allvarligare leversjukdom: Hypertriglyceridemi baserad på ATP-III-riktlinjer, Ökat LDL-kolesterol eller ökat totalt kolesterol baserat på ATP-III-riktlinjer, Sänkt HDL-kolesterol baserat på ATP-III-riktlinjer, Serumalanin ( ALT) eller aspartat (AST) aminotransferasaktiviteter som ligger över de övre normala gränserna. 19 eller mer hos kvinnor och 30 eller mer hos män, Övervikt enligt definition som BMI: 25 < 30 kg/m2, Fetma enligt definition BMI ≥ 30 kg/m2, Hyperurikemi baserat på ATP-III-riktlinjer, Prediabetes eller Diabetes av American Diabetes Association Kriterier
3. Lipodystrofi kommer att bekräftas vid både klinisk och radiologisk bedömning och definieras som: Klinisk historia och/eller undersökning av studieläkaren med tecken på antingen ansikts-, temporal-, övre eller nedre extremitetslipoatrofi, Dokumenterad ackumulering av bukfett med förekomst av leversteatos på MRI
4. En MR-bestämd fettfraktionsklassificeringströskel (≥5%) kommer att användas för att bekräfta försökspersoner. MR-undersökningar kommer att inkludera fyra forskningssekvenser (tre avbildningssekvenser och en enkelvoxel spektroskopisekvens) som har utvecklats och förfinats av Dr. Sirlin, vilket möjliggör mätning av leverfettsfraktion och nyare kandidat MR-biomarkörer för framtida NAFLD-studier. MR-undersökningar kommer att pågå i 20-30 minuter och kommer att utföras utan kontrastmedel. Ämnen kommer att skannas vid 1,5T. För att bedöma sekvensens repeterbarhet kommer två sekvenser per försöksperson, blockrandomiserade, att köras tre gånger. För MR-elastografi kommer MR-avbildning att göras vilket inkluderar att placera en vibrerande paddel över buken medan bilder tas. Ett omfattande screeningformulär kommer att användas innan försökspersoner genomgår en MRT. Erfarna forskning MR-teknologer kommer att utföra MR-undersökningar under överinseende av Dr. Sirlin.
5. Historik av HIV dokumenterad av en tidigare positiv HIV Elisa eller PCR.
6. Stabil antiretroviral (ART) regim i minst 12 veckor före studieinkludering.
7. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på en annan form av leversjukdom: Hepatit B definierad som närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C definierad av närvaron av hepatit C-virus (HCV) RNA i serum, autoimmun hepatit enligt definitionen av antinukleär antikropp ( ANA) på 1:160 eller högre och leverhistologi överensstämmer med autoimmun hepatit eller tidigare svar på immunsuppressiv terapi, autoimmuna kolestatiska leversjukdomar definierade som förhöjning av alkaliskt fosfatas och antimitokondriell antikropp på mer än 1:80 eller leverhistologi som överensstämmer med rimär biliär cirros eller förhöjning av alkaliskt fosfatas och leverhistologi i överensstämmelse med skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom enligt definitionen av ceruloplasmin under gränserna för normala och leverhistologi förenlig med Wilsons sjukdom Alfa-1-antitrypsinbrist som definieras av alfa-1-antitrypsinnivån lägre än normal och leverhistologi överensstämmer med alfa-1-antitrypsinbristhemokromatos som definieras av närvaron av 3+ eller 4+ färgbart järn på leverbiopsi och homozygositet för C282Y eller sammansatt heterozygositet för C282Y/H63D, Läkemedelsinducerad leversjukdom enligt definitionen av typisk exponering och historia, obstruktion av gallgången som visas av bildundersökningar.
2. Bevis på levercirros baserat på klinisk bedömning, bildbehandling eller någon av följande labbavvikelser: INR >1,4, albumin <3,2 g/dL, trombocytantal <90 x 103/mikroliter
3. Historik av överdrivet alkoholintag, i genomsnitt mer än 30 g/dag (3 drinkar per dag) under de senaste 10 åren, eller historia av alkoholintag som i genomsnitt överstiger 10 g/dag (1 drink per dag eller 7 drinkar per vecka) i föregående år.
4. Kontraindikationer för MR: Försökspersonen har någon kontraindikation för MR-avbildning, såsom patienter med pacemaker, metalliska hjärtklaffar, magnetiskt material såsom kirurgiska klämmor, implanterade elektroniska infusionspumpar eller andra tillstånd som skulle förhindra närhet till ett starkt magnetfält, patienten har en historia av extrem klaustrofobi, försökspersonen kan inte passa in i MR-skannerns hålighet, dekompenserad leversjukdom, Child-Pugh-poäng högre än eller lika med 7 poäng

6. Historik med gastrointestinal bypass-operation eller intag av läkemedel som är kända för att producera leversteatos inklusive kortikosteroider, högdosöstrogener, metotrexat, tetracyklin eller amiodaron under de senaste 6 månaderna. 7. Nylig användning (inom de senaste 90 dagarna) av mediciner för att behandla leversteatos såsom pioglitazon (eller mediciner i samma klass) eller vitamin E. 8. Användning av Aramchol eller medel i samma klass. 9. Nylig användning (inom de senaste 90 dagarna) av insulin som poliklinisk patient för behandling av diabetes.

10. HbA1c > 9 eller okontrollerad diabetes. 11. Betydande systemiska eller allvarliga sjukdomar andra än leversjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom med hypoxi, njursvikt, organtransplantation, allvarlig psykiatrisk sjukdom, malignitet som, enligt utredarens uppfattning skulle utesluta behandling med Aramchol och adekvat uppföljning.

12. Missbruk av aktiva substanser, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsdroger under det senaste året. 13. Graviditet eller oförmåga att använda adekvat preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder.

14. Bevis på hepatocellulärt karcinom: alfa-fetoproteinnivåer större än 200 ng/ml och/eller levermassa i bildstudie som tyder på levercancer.

15. HIV-specifika uteslutningar: CD4-antal mindre än 200 celler/μL, Detekterbar virusmängd, Ändringar av ART-regimen under de föregående 12 veckorna, Brist på alternativa ART-kurer om patienten skulle få ett virologiskt genombrott, Historik om opportunistisk infektion under de föregående 12 månader

16. Symtom på okontrollerade gastrointestinala störningar som involverar motilitet, magsyra eller magtömningsmalabsorption, Störningar inklusive men inte begränsade till magsår, gastroesofageal reflux, dyspepsi, gastropares, kronisk diarré, kromisk förstoppning, gallblåsan, gallblåsan, gallblåsan och gallblåsan. Patienter som har använt antikolinerga eller andra läkemedel som är kända för att påverka gastrointestinal motilitet inom 7 dagar före dosering och under hela studien kommer också att uteslutas

17. Patienter med överkänslighet mot Aramchol eller mot något av hjälpämnena i tabletterna eller med överkänslighet mot kolsyra eller gallsyrabindare

18. Alla andra villkor som, enligt utredarnas uppfattning, skulle hindra kompetens eller följsamhet eller möjlighet att försvåra slutförandet av studien.