Aramchol para doença hepática gordurosa não alcoólica associada ao HIV e lipodistrofia (ARRIVE)

Critério de inclusão:

1. Idade na entrada pelo menos 18 anos.
2. E pelo menos um dos seguintes fatores de risco para doença hepática mais grave: hipertrigliceridemia com base nas diretrizes do ATP-III, aumento do colesterol LDL ou aumento do colesterol total com base nas diretrizes do ATP-III, diminuição do colesterol HDL com base nas diretrizes do ATP-III, alanina sérica ( ALT) ou atividades de aspartato (AST) aminotransferase que estão acima dos limites superiores do normal. 19 ou mais em mulheres e 30 ou mais em homens, Sobrepeso conforme definido como IMC: 25 < 30 kg/m2, Obesidade conforme definido como IMC ≥ 30 kg/m2, Hiperuricemia com base nas diretrizes do ATP-III, Pré-diabetes ou Diabetes pela American Diabetes Association Critério
3. A lipodistrofia será confirmada na avaliação clínica e radiológica e definida como: História clínica e/ou exame pelo médico do estudo com sinais de lipoatrofia facial, temporal, superior ou inferior, Acúmulo de gordura abdominal documentado com presença de esteatose hepática em ressonância magnética
4. Um limite de classificação de fração de gordura determinado por ressonância magnética (≥5%) será usado para confirmar os indivíduos. Os exames de RM incluirão quatro sequências de pesquisa (três sequências de imagem e uma sequência de espectroscopia de voxel único) que foram desenvolvidas e refinadas pelo Dr. Sirlin, permitindo a medição da fração de gordura hepática e novos biomarcadores de RM candidatos para futuros estudos de DHGNA. Os exames de RM durarão de 20 a 30 minutos e serão realizados sem agentes de contraste. Os assuntos serão digitalizados em 1,5T. Para avaliar a repetibilidade da sequência, duas sequências por sujeito, em bloco aleatório, serão executadas três vezes. Para a elastografia de RM, serão feitas imagens de RM que incluirão a colocação de uma pá vibratória sobre o abdômen enquanto as imagens são obtidas. Um questionário de triagem abrangente será utilizado antes de os indivíduos fazerem uma ressonância magnética. Tecnólogos experientes em pesquisa de ressonância magnética realizarão exames de ressonância magnética sob a supervisão do Dr. Sirlin.
5. História de HIV documentada por um Elisa ou PCR previamente positivo para HIV.
6. Regime antirretroviral (ART) estável por pelo menos 12 semanas antes da inclusão no estudo.
7. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Evidência de outra forma de doença hepática: Hepatite B definida como a presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), Hepatite C definida pela presença de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no soro, Hepatite autoimune definida por anticorpo antinuclear ( ANA) de 1:160 ou superior e histologia hepática consistente com hepatite autoimune ou resposta prévia a terapia imunossupressora, distúrbios hepáticos colestáticos autoimunes definidos pela elevação de fosfatase alcalina e anticorpo antimitocondrial superior a 1:80 ou histologia hepática consistente com rimary cirrose biliar ou elevação da fosfatase alcalina e histologia hepática consistente com colangite esclerosante, doença de Wilson definida por ceruloplasmina abaixo dos limites normais e histologia hepática consistente com doença de Wilson Deficiência de alfa-1-antitripsina definida por nível de alfa-1-antitripsina inferior a histologia normal e hepática consistente com hemocromatose por deficiência de alfa-1-antitripsina, definida pela presença de ferro corável 3+ ou 4+ na biópsia hepática e homozigose para C282Y ou heterozigosidade composta para C282Y/H63D, doença hepática induzida por drogas, definida com base de exposição típica e história, Obstrução do ducto biliar conforme demonstrado por estudos de imagem.
2. Evidência de cirrose hepática com base na avaliação clínica, imagem ou qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: INR >1,4, albumina <3,2 g/dL, contagem de plaquetas <90 x 103/microlitro
3. História de ingestão excessiva de álcool, com média de mais de 30 g/dia (3 drinques por dia) nos últimos 10 anos, ou história de ingestão de álcool em média superior a 10 g/dia (1 drinque por dia ou 7 drinques por semana) no um ano anterior.
4. Contra-indicações para ressonância magnética: o sujeito tem qualquer contra-indicação para imagens de ressonância magnética, como pacientes com marcapassos, válvulas cardíacas metálicas, material magnético como clipes cirúrgicos, bombas de infusão eletrônicas implantadas ou outras condições que impeçam a proximidade de um forte campo magnético, o sujeito tem uma história de claustrofobia extrema, O sujeito não pode caber dentro da cavidade do scanner de RM, doença hepática descompensada, pontuação de Child-Pugh maior ou igual a 7 pontos

6. Histórico de cirurgia de bypass gastrointestinal ou ingestão de medicamentos conhecidos por produzir esteatose hepática, incluindo corticosteróides, estrogênios em altas doses, metotrexato, tetraciclina ou amiodarona nos últimos 6 meses. 7. Uso recente (nos últimos 90 dias) de medicamentos para tratar a esteatose hepática, como pioglitazona (ou medicamentos da mesma classe) ou vitamina E. 8. Uso de Aramchol ou agentes da mesma classe. 9. Uso recente (nos últimos 90 dias) de insulina como paciente ambulatorial para controle do diabetes.

10. HbA1c > 9 ou diabetes não controlado. 11. Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença pulmonar com hipóxia, insuficiência renal, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave, malignidade que, na opinião do investigador, impediria o tratamento com Aramchol e acompanhamento adequado.

12. Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no último ano. 13. Gravidez ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos adequados em mulheres com potencial para engravidar.

14. Evidência de carcinoma hepatocelular: níveis de alfa-fetoproteína superiores a 200 ng/ml e/ou massa hepática em estudo de imagem sugestivo de câncer hepático.

15. Exclusões específicas de HIV: contagem de CD4 inferior a 200 células/μL, carga viral detectável, alterações no regime de ART nas 12 semanas anteriores, falta de regimes de ART alternativos caso o paciente apresente surto virológico, história de infecção oportunista nas 12 semanas anteriores meses

16. Sintomas de distúrbios gastrointestinais descontrolados envolvendo motilidade, ácido gástrico ou má absorção do esvaziamento gástrico, distúrbios incluindo, entre outros, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarreia crônica, constipação crônica, doença da vesícula biliar, pancreatite, intolerância à lactose e doença celíaca doença. Os pacientes que usaram anticolinérgicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal dentro de 7 dias antes da dosagem e ao longo do estudo também serão excluídos

17. Doentes com hipersensibilidade ao Aramchol ou a qualquer um dos excipientes dos comprimidos ou com hipersensibilidade ao ácido cólico ou sequestrantes de ácidos biliares

18. Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a competência ou o cumprimento ou a possibilidade de impedir a conclusão do estudo.