Aramchol 治疗 HIV 相关非酒精性脂肪肝和脂肪营养不良 (ARRIVE)

纳入标准：

1. 入职年龄至少 18 岁。
2. 并且至少存在以下导致更严重肝病的危险因素之一：基于 ATP-III 指南的高甘油三酯血症、基于 ATP-III 指南的 LDL 胆固醇升高或总胆固醇升高、基于 ATP-III 指南的 HDL 胆固醇降低、血清丙氨酸（ ALT) 或天冬氨酸 (AST) 转氨酶活性高于正​​常上限。 女性 19 岁或以上，男性 30 岁或以上，超重定义为 BMI：25 < 30 kg/m2，肥胖定义为 BMI ≥ 30 kg/m2，基于 ATP-III 指南的高尿酸血症，美国糖尿病协会的前驱糖尿病或糖尿病标准
3. 脂肪代谢障碍将在临床和放射学评估中得到确认，并定义为：临床病史和/或研究医师的检查具有面部、颞部、上肢或下肢脂肪萎缩的迹象， 有记录的腹部脂肪堆积伴有肝脂肪变性核磁共振
4. MRI 确定的脂肪分数分类阈值 (≥5%) 将用于确认受试者。 MR 检查将包括由 Sirlin 博士开发和改进的四个研究序列（三个成像序列和一个单体素光谱序列），允许测量肝脏脂肪分数和用于未来 NAFLD 研究的新候选 MR 生物标志物。 MR 检查将持续 20-30 分钟，并且将在没有造影剂的情况下进行。 将以 1.5T 扫描对象。 为评估序列重复性，每个受试者两个序列，块随机化，将运行三次。 对于 MR 弹性成像，将进行 MR 成像，其中包括在获取图像时在腹部放置一个振动板。 在受试者进行 MRI 之前，将使用全面的筛查问卷。 经验丰富的研究 MR 技术专家将在 Sirlin 博士的监督下进行 MR 检查。
5. 以前呈阳性的 HIV Elisa 或 PCR 记录的 HIV 病史。
6. 研究纳入前至少 12 周的稳定抗逆转录病毒 (ART) 方案。
7. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 另一种肝病的证据：乙型肝炎定义为存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)，丙型肝炎定义为血清中存在丙型肝炎病毒 (HCV) RNA，自身免疫性肝炎定义为抗核抗体 ( ANA) 为 1:160 或更高且肝脏组织学符合自身免疫性肝炎或先前对免疫抑制治疗的反应，自身免疫性胆汁淤积性肝病定义为碱性磷酸酶升高和抗线粒体抗体大于 1:80 或肝脏组织学与 rimary 一致胆汁性肝硬化或碱性磷酸酶升高和肝组织学符合硬化性胆管炎，Wilson 病定义为血浆铜蓝蛋白低于正常限度，肝组织学符合 Wilson 病 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症定义为 α-1-抗胰蛋白酶水平低于正常和肝脏组织学符合 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症血色素沉着症，其定义为肝活检中存在 3+ 或 4+ 染色铁，C282Y 纯合性或 C282Y/H63D 复合杂合性，药物性肝病定义为基础典型的暴露和病史，胆管阻塞如成像研究所示。
2. 基于临床评估、影像学或任何以下实验室异常的肝硬化证据：INR >1.4， 白蛋白 <3.2 g/dL，血小板计数 <90 x 103/微升
3. 过量饮酒史，过去 10 年平均超过 30 克/天（每天 3 杯），或过去 10 年的酒精摄入史平均超过 10 克/天（每天 1 杯或每周 7 杯）前一年。
4. MRI 禁忌症：受试者有任何 MR 成像禁忌症，例如带有起搏器、金属心脏瓣膜、磁性材料（如手术夹）、植入式电子输液泵或其他无法接近强磁场的情况，受试者有有极度幽闭恐惧症史，受试者无法进入 MR 扫描仪腔内，失代偿性肝病，Child-Pugh 评分大于或等于 7 分

6. 胃肠道旁路手术史或在过去 6 个月内服用已知会导致肝脂肪变性的药物，包括皮质类固醇、大剂量雌激素、甲氨蝶呤、四环素或胺碘酮。 7. 最近（在过去 90 天内）使用药物治疗肝脂肪变性，例如吡格列酮（或同类药物）或维生素 E。 8. 使用 Aramchol 或同类药物。 9. 最近（在过去 90 天内）在门诊使用胰岛素治疗糖尿病。

10. HbA1c > 9 或不受控制的糖尿病。 11. 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、脑血管疾病、伴缺氧的肺部疾病、肾衰竭、器官移植、严重的精神疾病、研究者认为会妨碍治疗的恶性肿瘤Aramchol 和充分的跟进。

12. 活性物质滥用，例如酒精、吸入或注射药物在过去一年内。 13. 有生育能力的妇女怀孕或无法采取充分的避孕措施。

14. 肝细胞癌的证据：甲胎蛋白水平大于 200 ng/ml 和/或影像学检查提示肝癌的肝脏肿块。

15. HIV 特异性排除：CD4 计数低于 200 个细胞/μL，可检测病毒载量，在前 12 周内改变 ART 方案，如果患者经历病毒学突破，则缺乏替代 ART 方案，在前 12 周内有机会性感染史几个月

16. 不受控制的胃肠道疾病症状，包括运动、胃酸或胃排空吸收不良，包括但不限于消化性溃疡病、胃食管反流、消化不良、胃轻瘫、慢性腹泻、慢性便秘、胆囊疾病、胰腺炎、乳糖不耐症和腹腔疾病疾病。在给药前 7 天内和整个研究期间使用过抗胆碱能药物或其他已知会影响胃肠动力的药物的患者也将被排除在外

17. 对 Aramchol 或片剂中任何赋形剂过敏或对胆酸或胆汁酸螯合剂过敏的患者

18.研究者认为会妨碍能力或依从性或可能妨碍研究完成的任何其他条件。