Aramchol pro nealkoholické ztučnění jater a lipodystrofii související s HIV (ARRIVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk při vstupu minimálně 18 let.
2. A alespoň jeden z následujících rizikových faktorů pro závažnější onemocnění jater: Hypertriglyceridémie na základě doporučení ATP-III, Zvýšený LDL cholesterol nebo zvýšený celkový cholesterol na základě pokynů ATP-III, Snížený HDL cholesterol na základě pokynů ATP-III, Sérový alanin ( ALT) nebo aspartát (AST) aminotransferázové aktivity, které jsou nad horní hranicí normálu. 19 nebo více u žen a 30 nebo více u mužů, nadváha definovaná jako BMI: 25 < 30 kg/m2, obezita definovaná BMI ≥ 30 kg/m2, hyperurikémie na základě doporučení ATP-III, prediabetes nebo diabetes podle American Diabetes Association Kritéria
3. Lipodystrofie bude potvrzena klinickým i radiologickým vyšetřením a bude definována jako: Klinická anamnéza a/nebo vyšetření lékařem studie se známkami lipoatrofie obličeje, temporální, horní nebo dolní končetiny, Dokumentovaná akumulace tuku v břiše s přítomností steatózy jater na MRI
4. K potvrzení subjektů bude použit práh klasifikace tukové frakce stanovený MRI (≥5 %). MR vyšetření bude zahrnovat čtyři výzkumné sekvence (tři zobrazovací sekvence a jednu jednovoxelovou spektroskopickou sekvenci), které byly vyvinuty a upřesněny Dr. Sirlinem, umožňující měření frakce tuku v játrech a novějších kandidátních MR biomarkerů pro budoucí studie NAFLD. MR vyšetření bude trvat 20-30 minut a bude probíhat bez kontrastních látek. Předměty budou skenovány při 1,5T. Pro posouzení opakovatelnosti sekvence budou třikrát spuštěny dvě sekvence na subjekt, náhodně vybrané do bloku. Pro MR elastografii bude provedeno MR zobrazení, které bude zahrnovat umístění vibrační lopatky přes břicho, zatímco se získávají snímky. Před pacienty, kteří mají MRI, bude použit komplexní screeningový dotazník. Zkušení výzkumní technologové MR budou provádět MR vyšetření pod dohledem Dr. Sirlina.
5. Historie HIV dokumentovaná dříve pozitivní HIV Elisa nebo PCR.
6. Stabilní antiretrovirový (ART) režim po dobu alespoň 12 týdnů před zařazením do studie.
7. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz jiné formy onemocnění jater: Hepatitida B definovaná jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), Hepatitida C definovaná přítomností RNA viru hepatitidy C (HCV) v séru, Autoimunitní hepatitida definovaná antinukleárními protilátkami ( ANA) 1:160 nebo vyšší a jaterní histologie konzistentní s autoimunitní hepatitidou nebo předchozí odpovědí na imunosupresivní léčbu, autoimunitní cholestatické jaterní poruchy definované zvýšením alkalické fosfatázy a antimitochondriálních protilátek o více než 1:80 nebo jaterní histologií odpovídající rimary biliární cirhóza nebo elevace alkalické fosfatázy a jaterní histologie v souladu se sklerotizující cholangitidou, Wilsonova choroba definovaná ceruloplasminem pod limity normální a jaterní histologie v souladu s Wilsonovou chorobou Nedostatek alfa-1-antitrypsinu definovaný hladinou alfa-1-antitrypsinu nižší než normální a jaterní histologie konzistentní s hemochromatózou s deficitem alfa-1-antitrypsinu, jak je definována přítomností 3+ nebo 4+ zabarvitelného železa v jaterní biopsii a homozygotností pro C282Y nebo složenou heterozygotností pro C282Y/H63D, Léky vyvolané onemocnění jater, jak je definováno na základě typické expozice a historie, obstrukce žlučovodů, jak ukazují zobrazovací studie.
2. Důkaz jaterní cirhózy na základě klinického hodnocení, zobrazení nebo jakékoli z následujících laboratorních abnormalit: INR >1,4, albumin <3,2 g/dl, počet krevních destiček <90 x 103/mikrolitr
3. Anamnéza nadměrného požití alkoholu, v průměru více než 30 g/den (3 nápoje denně) v předchozích 10 letech, nebo anamnéza příjmu alkoholu v průměru vyšší než 10 g/den (1 nápoj denně nebo 7 nápojů za týden) v předchozí rok.
4. Kontraindikace k MRI: Subjekt má jakékoli kontraindikace k MR zobrazování, jako jsou pacienti s kardiostimulátory, kovovými srdečními chlopněmi, magnetickým materiálem, jako jsou chirurgické svorky, implantované elektronické infuzní pumpy nebo jiné stavy, které by vylučovaly blízkost silného magnetického pole. anamnéza extrémní klaustrofobie, subjekt se nevejde do dutiny MR skeneru, dekompenzované onemocnění jater, Child-Pugh skóre větší nebo rovné 7 bodům

6. Operace gastrointestinálního bypassu v anamnéze nebo požití léků, o kterých je známo, že způsobují steatózu jater, včetně kortikosteroidů, vysokých dávek estrogenů, metotrexátu, tetracyklinu nebo amiodaronu v předchozích 6 měsících. 7. Nedávné užívání (během posledních 90 dnů) léků k léčbě steatózy jater, jako je pioglitazon (nebo léky ze stejné třídy) nebo vitamin E. 8. Použití Aramcholu nebo látek ze stejné třídy. 9. Nedávné použití (během posledních 90 dnů) inzulinu jako ambulantní pacient pro léčbu diabetu.

10. HbA1c > 9 nebo nekontrolovaný diabetes. 11. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění s hypoxií, selhání ledvin, transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění, malignita, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala léčbu Aramchol a adekvátní sledování.

12. Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy, během předchozího roku. 13. Těhotenství nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku.

14. Důkaz hepatocelulárního karcinomu: hladiny alfa-fetoproteinu vyšší než 200 ng/ml a/nebo hmota jater při zobrazovací studii, která naznačuje rakovinu jater.

15. HIV specifická vyloučení: počet CD4 méně než 200 buněk/μl, detekovatelná virová zátěž, změny režimu ART v předchozích 12 týdnech, nedostatek alternativních režimů ART, pokud by u pacienta došlo k virologickému průlomu, historie oportunní infekce v předchozích 12 týdnech měsíce

16. Symptomy nekontrolovaných gastrointestinálních poruch zahrnujících motilitu, žaludeční kyselinu nebo malabsorpci žaludečního vyprazdňování, Poruchy zahrnující, ale bez omezení, peptický vřed, gastroezofageální reflux, dyspepsii, gastroparézu, chronický průjem, chromickou zácpu, onemocnění žlučníku, pankreatitidu, intoleranci laktózy a celiakii nemoc. Pacienti, kteří užívali anticholinergika nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují gastrointestinální motilitu během 7 dnů před podáním dávky a v průběhu studie, budou také vyloučeni

17. Pacienti s přecitlivělostí na Aramchol nebo na kteroukoli pomocnou látku v tabletách nebo s přecitlivělostí na kyselinu cholovou nebo sekvestranty žlučových kyselin

18. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejících bránila způsobilosti nebo shodě nebo možnost bránit dokončení studie.