Арамхол при ВИЧ-ассоциированной неалкогольной жировой болезни печени и липодистрофии (ARRIVE)

Критерии включения:

1. Возраст при поступлении не менее 18 лет.
2. И по крайней мере один из следующих факторов риска более тяжелого заболевания печени: гипертриглицеридемия согласно рекомендациям ATP-III, повышенный уровень холестерина ЛПНП или повышенный общий холестерин согласно рекомендациям ATP-III, сниженный уровень холестерина ЛПВП согласно рекомендациям ATP-III, аланин в сыворотке ( активность АЛТ) или аспартатаминотрансфераз (АСТ) выше верхней границы нормы. 19 или более у женщин и 30 или более у мужчин, избыточный вес по определению ИМТ: 25 < 30 кг/м2, ожирение по определению ИМТ ≥ 30 кг/м2, гиперурикемия согласно рекомендациям ATP-III, преддиабет или диабет по данным Американской диабетической ассоциации Критерии
3. Липодистрофия будет подтверждена как при клинической, так и при рентгенологической оценке и определяется как: Клинический анамнез и/или осмотр врачом-исследователем с признаками липоатрофии лица, височной области, верхних или нижних конечностей, Документально подтвержденное накопление абдоминального жира с наличием стеатоза печени на МРТ
4. Порог классификации жировой фракции, определяемый МРТ (≥5%), будет использоваться для подтверждения субъектов. МР-обследования будут включать четыре исследовательские последовательности (три последовательности изображений и одну последовательность одновоксельной спектроскопии), которые были разработаны и усовершенствованы доктором Сирлином, что позволит измерять фракцию жира в печени и новые биомаркеры МРТ-кандидаты для будущих исследований НАЖБП. МР-исследования будут длиться 20-30 минут и будут проводиться без контрастных веществ. Субъекты будут сканироваться при 1,5T. Чтобы оценить повторяемость последовательности, две последовательности для каждого субъекта, рандомизированные по блокам, будут запускаться три раза. Для МР-эластографии будет выполнена МРТ-визуализация, которая будет включать размещение вибрирующей пластины над животом во время получения изображений. Комплексный скрининговый вопросник будет использоваться до того, как испытуемые пройдут МРТ. Опытные МР-технологи-исследователи проведут МРТ-исследования под наблюдением доктора Сирлина.
5. История ВИЧ, подтвержденная ранее положительным ВИЧ-ИФА или ПЦР.
6. Стабильная антиретровирусная (АРТ) схема в течение как минимум 12 недель до включения в исследование.
7. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Признаки другой формы заболевания печени: гепатит B, определяемый по наличию поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), гепатит C, определяемый по наличию РНК вируса гепатита C (HCV) в сыворотке, аутоиммунный гепатит, определяемый по антинуклеарным антителам ( ANA) 1:160 или выше и гистология печени, соответствующая аутоиммунному гепатиту или предыдущему ответу на иммуносупрессивную терапию, аутоиммунные холестатические заболевания печени, определяемые повышением уровня щелочной фосфатазы и антимитохондриальных антител более 1:80, или гистология печени, соответствующая первичному билиарный цирроз или повышение уровня щелочной фосфатазы и гистология печени, соответствующие склерозирующему холангиту, болезнь Вильсона, определяемая по церулоплазмину, ниже пределов нормы, и гистология печени, соответствующая болезни Вильсона Дефицит альфа-1-антитрипсина, определяемый по уровню альфа-1-антитрипсина менее нормальная гистология печени, соответствующая гемохроматозу с дефицитом альфа-1-антитрипсина, определяемому по наличию окрашиваемого железа 3+ или 4+ в биопсии печени и гомозиготности по C282Y или сложной гетерозиготности по C282Y/H63D; типичного воздействия и анамнеза, обструкция желчных протоков, как показано в исследованиях изображений.
2. Доказательства цирроза печени, основанные на клинической оценке, визуализации или любой из следующих лабораторных отклонений: МНО> 1,4, альбумин <3,2 г/дл, количество тромбоцитов <90 x 103/мкл
3. История избыточного употребления алкоголя, в среднем более 30 г/день (3 порции в день) в предыдущие 10 лет, или история потребления алкоголя в среднем более 10 г/день (1 порция в день или 7 порций в неделю) в предыдущий год.
4. Противопоказания к МРТ: у субъекта есть какие-либо противопоказания к МРТ, например, пациенты с кардиостимуляторами, металлическими сердечными клапанами, магнитными материалами, такими как хирургические зажимы, имплантированные электронные инфузионные насосы или другие условия, которые исключают близость к сильному магнитному полю, субъект имеет крайняя клаустрофобия в анамнезе, субъект не может поместиться в полость томографа МРТ, декомпенсация заболевания печени, оценка по шкале Чайлд-Пью больше или равна 7 баллам

6. Операции желудочно-кишечного шунтирования в анамнезе или прием препаратов, способных вызвать стеатоз печени, включая кортикостероиды, высокие дозы эстрогенов, метотрексат, тетрациклин или амиодарон в течение предшествующих 6 месяцев. 7. Недавнее применение (в течение последних 90 дней) препаратов для лечения стеатоза печени, таких как пиоглитазон (или препараты того же класса) или витамин Е. 8. Использование арамхола или препаратов того же класса. 9. Недавнее использование (в течение последних 90 дней) инсулина в амбулаторных условиях для лечения диабета.

10. HbA1c > 9 или неконтролируемый диабет. 11. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, в том числе застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания легких с гипоксией, почечная недостаточность, трансплантация органов, серьезные психические заболевания, злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, исключают лечение с помощью Арамхол и адекватное последующее наблюдение.

12. Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года. 13. Беременность или неспособность практиковать адекватную контрацепцию у женщин детородного возраста.

14. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы: уровни альфа-фетопротеина выше 200 нг/мл и/или масса печени при визуализации, что свидетельствует о раке печени.

15. Исключения, специфичные для ВИЧ: число лимфоцитов CD4 менее 200 клеток/мкл, определяемая вирусная нагрузка, изменения схемы АРТ в течение предшествующих 12 недель, отсутствие альтернативных схем АРТ, если у пациента произойдет вирусологический прорыв, оппортунистическая инфекция в анамнезе в предшествующие 12 недель месяцы

16. Симптомы неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств, включая перистальтику, желудочную кислоту или мальабсорбцию при опорожнении желудка, расстройства, включая, помимо прочего, язвенную болезнь, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсию, гастропарез, хроническую диарею, хромовые запоры, заболевание желчного пузыря, панкреатит, непереносимость лактозы и целиакию. заболевание. Пациенты, которые использовали антихолинергические или другие препараты, которые, как известно, влияют на моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 7 дней до дозирования и на протяжении всего исследования также будут исключены.

17. Пациенты с повышенной чувствительностью к арамхолу или любому из вспомогательных веществ в таблетках или с повышенной чувствительностью к холевой кислоте или секвестрантам желчных кислот.

18. Любые другие условия, которые, по мнению исследователей, препятствуют компетентности или соблюдению требований или могут препятствовать завершению исследования.