Aramchol per la steatosi epatica non alcolica associata all'HIV e la lipodistrofia (ARRIVE)

Criterio di inclusione:

1. Età all'ingresso almeno 18 anni.
2. E almeno uno dei seguenti fattori di rischio per malattie epatiche più gravi: ipertrigliceridemia basata sulle linee guida ATP-III, aumento del colesterolo LDL o aumento del colesterolo totale basato sulle linee guida ATP-III, diminuzione del colesterolo HDL basato sulle linee guida ATP-III, alanina sierica ( ALT) o attività dell'aspartato (AST) aminotransferasi che sono al di sopra dei limiti superiori della norma. 19 o più nelle donne e 30 o più negli uomini, sovrappeso come definito come BMI: 25 < 30 kg/m2, obesità come definito come BMI ≥ 30 kg/m2, iperuricemia in base alle linee guida ATP-III, prediabete o diabete dell'American Diabetes Association Criteri
3. La lipodistrofia sarà confermata sia sulla valutazione clinica che radiologica e definita come: Anamnesi clinica e/o esame da parte del medico dello studio con segni di lipo-atrofia facciale, temporale, degli arti superiori o inferiori, Accumulo di grasso addominale documentato con presenza di steatosi epatica su risonanza magnetica
4. Per confermare i soggetti verrà utilizzata una soglia di classificazione della frazione di grasso determinata dalla risonanza magnetica (≥5%). Gli esami RM includeranno quattro sequenze di ricerca (tre sequenze di imaging e una sequenza spettroscopica a singolo voxel) che sono state sviluppate e perfezionate dal Dr. Sirlin, consentendo la misurazione della frazione di grasso epatico e nuovi biomarcatori MR candidati per futuri studi NAFLD. Gli esami RM dureranno 20-30 minuti e saranno eseguiti senza mezzi di contrasto. I soggetti saranno scansionati a 1.5T. Per valutare la ripetibilità della sequenza, verranno eseguite tre volte due sequenze per soggetto, randomizzate a blocchi. Per l'elastografia RM, verrà eseguita l'imaging RM che includerà il posizionamento di una paletta vibrante sull'addome mentre si ottengono le immagini. Verrà utilizzato un questionario di screening completo prima che i soggetti abbiano una risonanza magnetica. Esperti tecnici di ricerca RM eseguiranno esami RM sotto la supervisione del Dr. Sirlin.
5. Storia dell'HIV documentata da un Elisa HIV o PCR precedentemente positivo.
6. Regime antiretrovirale stabile (ART) per almeno 12 settimane prima dell'inclusione nello studio.
7. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di un'altra forma di malattia epatica: epatite B come definita come presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), epatite C come definita dalla presenza dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel siero, epatite autoimmune come definita dall'anticorpo anti-nucleare ( ANA) di 1:160 o superiore e istologia epatica coerente con epatite autoimmune o precedente risposta alla terapia immunosoppressiva, Disturbi epatici colestatici autoimmuni come definiti dall'aumento della fosfatasi alcalina e dell'anticorpo anti-mitocondriale superiore a 1:80 o istologia epatica coerente con rimary cirrosi biliare o aumento della fosfatasi alcalina e istologia epatica coerente con colangite sclerosante, malattia di Wilson definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti del normale e istologia epatica coerente con malattia di Wilson Carenza di alfa-1-antitripsina definita da livello di alfa-1-antitripsina inferiore a istologia normale ed epatica coerente con emocromatosi da deficit di alfa-1-antitripsina come definita dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica e omozigosi per C282Y o eterozigosi composta per C282Y/H63D, malattia epatica indotta da farmaci come definita sulla base di esposizione tipica e anamnesi, ostruzione del dotto biliare come mostrato da studi di imaging.
2. Evidenza di cirrosi epatica basata su valutazione clinica, imaging o una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: INR >1,4, albumina <3,2 g/dL, conta piastrinica <90 x 103/microlitro
3. Storia di ingestione eccessiva di alcol, con una media superiore a 30 g/giorno (3 drink al giorno) nei 10 anni precedenti, o storia di assunzione di alcol con una media superiore a 10 g/giorno (1 drink al giorno o 7 drink a settimana) nel precedente un anno.
4. Controindicazioni alla risonanza magnetica: il soggetto ha controindicazioni all'imaging RM, come pazienti con pacemaker, valvole cardiache metalliche, materiale magnetico come clip chirurgiche, pompe per infusione elettroniche impiantate o altre condizioni che precluderebbero la vicinanza a un forte campo magnetico, il soggetto ha una storia di claustrofobia estrema, il soggetto non può entrare nella cavità dello scanner RM, malattia epatica scompensata, punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 7 punti

6. Storia di intervento chirurgico di bypass gastrointestinale o ingestione di farmaci noti per produrre steatosi epatica inclusi corticosteroidi, estrogeni ad alte dosi, metotrexato, tetraciclina o amiodarone nei 6 mesi precedenti. 7. Uso recente (negli ultimi 90 giorni) di farmaci per trattare la steatosi epatica come pioglitazone (o farmaci della stessa classe) o vitamina E. 8. Uso di Aramchol o agenti della stessa classe. 9. Uso recente (negli ultimi 90 giorni) di insulina in regime ambulatoriale per la gestione del diabete.

10. HbA1c > 9 o diabete non controllato. 11. Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalla malattia epatica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare con ipossia, insufficienza renale, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica, tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento con Aramchol e follow-up adeguato.

12. Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente. 13. Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata nelle donne in età fertile.

14. Evidenza di carcinoma epatocellulare: livelli di alfa-fetoproteina superiori a 200 ng/ml e/o massa epatica all'esame di imaging indicativi di cancro al fegato.

15. Esclusioni specifiche dell'HIV: conta dei CD4 inferiore a 200 cellule/μL, carica virale rilevabile, modifiche al regime ART nelle 12 settimane precedenti, mancanza di regimi ART alternativi nel caso in cui il paziente dovesse manifestare una svolta virologica, storia di infezione opportunistica nelle 12 precedenti mesi

16. Sintomi di disturbi gastrointestinali incontrollati che coinvolgono motilità, acido gastrico o malassorbimento di svuotamento gastrico, disturbi inclusi ma non limitati a ulcera peptica, reflusso gastroesofageo, dispepsia, gastroparesi, diarrea cronica, costipazione cromica, malattia della cistifellea, pancreatite, intolleranza al lattosio e celiachia saranno esclusi anche i pazienti che hanno utilizzato anticolinergici o altri farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale entro 7 giorni prima della somministrazione e durante lo studio

17. Pazienti con ipersensibilità all'Aramchol o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle compresse o con ipersensibilità all'acido colico o ai sequestranti degli acidi biliari

18. Qualsiasi altra condizione che, a parere dei ricercatori, impedirebbe la competenza o la conformità o la possibilità di ostacolare il completamento dello studio.