HIV関連の非アルコール性脂肪肝疾患および脂肪異栄養症に対するアラムコール (ARRIVE)

包含基準:

1. 入場時の年齢は18歳以上。
2. より深刻な肝疾患の次の危険因子の少なくとも 1 つ: ATP-III ガイドラインに基づく高トリグリセリド血症、ATP-III ガイドラインに基づく LDL コレステロールの増加または総コレステロールの増加、ATP-III ガイドラインに基づく HDL コレステロールの減少、血清アラニン ( ALT) またはアスパラギン酸 (AST) アミノトランスフェラーゼ活性が正常の上限を超えている。 女性で 19 歳以上、男性で 30 歳以上、BMI として定義されている過体重: 25 < 30 kg/m2、定義されている BMI ≥ 30 kg/m2 の肥満、ATP-III ガイドラインに基づく高尿酸血症、米国糖尿病協会による前糖尿病または糖尿病基準
3. リポジストロフィーは、臨床的および放射線学的評価の両方で確認され、次のように定義されます。 MRI
4. MRI で決定された脂肪分分類のしきい値 (≥5%) を使用して、被験者を確認します。 MR 検査には、Sirlin 博士によって開発および改良された 4 つの研究シーケンス (3 つのイメージング シーケンスと 1 つの単一ボクセル分光法シーケンス) が含まれ、将来の NAFLD 研究のための肝臓脂肪率および新しい候補 MR バイオマーカーの測定が可能になります。 MR 検査は 20 ～ 30 分続き、造影剤なしで行われます。 被写体は 1.5T でスキャンされます。 シーケンスの再現性を評価するために、被験者ごとに 2 つのシーケンス、ランダム化されたブロックを 3 回実行します。 MR エラストグラフィーでは、腹部に振動パドルを当てて画像を取得するなどの MR イメージングが行われます。 被験者がMRIを受ける前に、包括的なスクリーニングアンケートが利用されます。 経験豊富な研究 MR 技術者は、Sirlin 博士の監督の下で MR 検査を実施します。
5. -以前に陽性であったHIV ElisaまたはPCRによって記録されたHIVの病歴。
6. -研究に含める前の少なくとも12週間の安定した抗レトロウイルス（ART）レジメン。
7. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. 別の形態の肝疾患の証拠：B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在として定義されるB型肝炎、血清中のC型肝炎ウイルス（HCV）RNAの存在によって定義されるC型肝炎、抗核抗体によって定義される自己免疫性肝炎（ -自己免疫性肝炎または免疫抑制療法に対する以前の反応と一致する肝臓の組織学、アルカリホスファターゼおよび抗ミトコンドリア抗体の上昇によって定義される自己免疫性胆汁うっ滞性肝障害が1:80を超えるか、肝臓の組織学が原発性と一致する胆汁性肝硬変またはアルカリホスファターゼの上昇および硬化性胆管炎と一致する肝臓の組織学、セルロプラスミンが正常の限界を下回ることによって定義されるウィルソン病、およびウィルソン病と一致する肝臓の組織学 アルファ-1-アンチトリプシンレベルによって定義されるアルファ-1-アンチトリプシン欠乏症-アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症ヘモクロマトーシスと一致する正常および肝臓の組織学は、肝生検で3+または4+の染色可能な鉄の存在によって定義され、C282Yのホモ接合性またはC282Y / H63Dの複合ヘテロ接合性、に基づいて定義された薬物誘発性肝疾患典型的な曝露と病歴、画像検査で示される胆管閉塞。
2. -臨床評価、画像検査、または次のいずれかの検査異常に基づく肝硬変の証拠：INR > 1.4、 アルブミン <3.2 g/dL、血小板数 <90 x 103/マイクロリットル
3. -過去10年間で平均30グラム/日（1日3杯）を超える過剰なアルコール摂取の履歴、または平均10グラム/日（1日1杯または週7杯）を超えるアルコール摂取の履歴前の 1 年間。
4. MRI の禁忌: 被験者は、ペースメーカー、金属製の心臓弁、手術用クリップなどの磁気材料、埋め込まれた電子注入ポンプ、または強力な磁場への近接を妨げるその他の状態の患者など、MR イメージングに対する禁忌を持っています。 -極端な閉所恐怖症の病歴、被験者はMRスキャナーの空洞内に収まらない、非代償性肝疾患、7ポイント以上のChild-Pughスコア

6.胃腸バイパス手術の履歴、またはコルチコステロイド、高用量エストロゲン、メトトレキサート、テトラサイクリンまたはアミオダロンを含む肝臓脂肪症を引き起こすことが知られている薬物の摂取 過去6か月。 7.ピオグリタゾン（または同じクラスの薬）またはビタミンEなどの脂肪肝を治療するための薬の最近の使用（過去90日以内）。 8.アラムコールまたは同じクラスの薬剤の使用。 9.糖尿病の管理のための外来患者としてのインスリンの最近の使用（過去90日以内）。

10. HbA1c > 9 または制御されていない糖尿病。 11. -うっ血性心不全、冠動脈疾患、脳血管疾患、低酸素症を伴う肺疾患、腎不全、臓器移植、重篤な精神疾患、悪性腫瘍を含む肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患、研究者の意見では、アラムコールと適切なフォローアップ。

12.過去1年以内のアルコール、吸入または注射薬などの積極的な薬物乱用。 13. 妊娠または出産の可能性のある女性で適切な避妊を実践できない。

14.肝細胞癌の証拠：200 ng / mlを超えるα-フェトプロテインレベルおよび/または肝臓癌を示唆する画像検査での肝臓質量。

15. HIV 特異的除外: CD4 数が 200 細胞/μL 未満、検出可能なウイルス量、前の 12 週間での ART レジメンへの変更、患者がウイルス学的ブレークスルーを経験した場合の代替 ART レジメンの欠如、前の 12 における日和見感染の病歴月

16. 運動性、胃酸または胃排出吸収不良を含む制御不能な胃腸障害の症状、消化性潰瘍疾患、胃食道逆流、消化不良、胃不全麻痺、慢性下痢、慢性便秘、胆嚢疾患、膵炎、乳糖不耐症およびセリアック病を含むがこれらに限定されない障害-抗コリン薬または胃腸の運動に影響を与えることが知られている他の薬を使用した患者 投与前の7日以内および研究中も除外されます

17.アラムコールまたは錠剤中の賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者、またはコール酸または胆汁酸封鎖剤に対する過敏症の患者

18.調査官の意見では、能力またはコンプライアンスを妨げる、または調査の完了を妨げる可能性があるその他の状態。