Aramchol voor HIV-geassocieerde niet-alcoholische leververvetting en lipodystrofie (ARRIVE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd bij binnenkomst minimaal 18 jaar.
2. En ten minste één van de volgende risicofactoren voor ernstigere leveraandoeningen: Hypertriglyceridemie op basis van ATP-III-richtlijnen, Verhoogd LDL-cholesterol of verhoogd totaal cholesterol op basis van ATP-III-richtlijnen, Verlaagd HDL-cholesterol op basis van ATP-III-richtlijnen, Serum alanine ( ALT) of aspartaat (AST) aminotransferase activiteiten die boven de bovengrens van normaal liggen. 19 of meer bij vrouwen en 30 of meer bij mannen, Overgewicht zoals gedefinieerd als BMI: 25 < 30 kg/m2, Obesitas zoals gedefinieerd BMI ≥ 30 kg/m2, Hyperurikemie op basis van ATP-III-richtlijnen, Prediabetes of Diabetes door American Diabetes Association criteria
3. Lipodystrofie zal worden bevestigd op basis van zowel klinische als radiologische beoordeling en gedefinieerd als: Klinische geschiedenis en/of onderzoek door de onderzoeksarts met tekenen van lipo-atrofie in het gezicht, de slaap, de bovenste of onderste extremiteit. MRI
4. Een door MRI bepaalde classificatiedrempel voor de vetfractie (≥5%) zal worden gebruikt om proefpersonen te bevestigen. MR-onderzoeken zullen vier onderzoekssequenties omvatten (drie beeldvormingssequenties en één single-voxel spectroscopiesequentie) die zijn ontwikkeld en verfijnd door Dr. Sirlin, waardoor de levervetfractie en nieuwere kandidaat-MR-biomarkers voor toekomstige NAFLD-onderzoeken kunnen worden gemeten. MR-onderzoeken duren 20-30 minuten en worden uitgevoerd zonder contrastmiddelen. Onderwerpen worden gescand op 1,5T. Om de herhaalbaarheid van de sequentie te beoordelen, zullen twee sequenties per proefpersoon, blokgerandomiseerd, driemaal worden uitgevoerd. Voor MR-elastografie wordt MR-beeldvorming uitgevoerd, waarbij een vibrerende paddle over de buik wordt geplaatst terwijl beelden worden verkregen. Een uitgebreide screeningvragenlijst zal worden gebruikt voordat proefpersonen een MRI ondergaan. Ervaren onderzoeks-MR-technologen zullen MR-onderzoeken uitvoeren onder supervisie van Dr. Sirlin.
5. Geschiedenis van HIV gedocumenteerd door een eerder positieve HIV Elisa of PCR.
6. Stabiel antiretroviraal (ART)-regime gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van een andere vorm van leverziekte: hepatitis B zoals gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) RNA in serum, auto-immuunhepatitis zoals gedefinieerd door antinucleair antilichaam ( ANA) van 1:160 of hoger en leverhistologie consistent met auto-immuunhepatitis of eerdere respons op immunosuppressieve therapie, auto-immune cholestatische leveraandoeningen zoals gedefinieerd door verhoging van alkalische fosfatase en anti-mitochondriaal antilichaam van meer dan 1:80 of leverhistologie consistent met rimary galcirrose of verhoging van alkalische fosfatase en leverhistologie consistent met scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson zoals gedefinieerd door ceruloplasmine beneden de normale grenzen en leverhistologie consistent met de ziekte van Wilson Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie zoals gedefinieerd door alfa-1-antitrypsinespiegel lager dan normale en leverhistologie consistent met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie hemochromatose zoals gedefinieerd door aanwezigheid van 3+ of 4+ kleurbaar ijzer op leverbiopsie en homozygositeit voor C282Y of samengestelde heterozygositeit voor C282Y/H63D Geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte zoals gedefinieerd op basis van typische blootstelling en geschiedenis, obstructie van de galwegen, zoals blijkt uit beeldvormende onderzoeken.
2. Bewijs van levercirrose op basis van klinische beoordeling, beeldvorming of een van de volgende laboratoriumafwijkingen: INR >1,4, albumine <3,2 g/dL, aantal bloedplaatjes <90 x 103/microliter
3. Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, gemiddeld meer dan 30 g/dag (3 drankjes per dag) in de afgelopen 10 jaar, of geschiedenis van alcoholgebruik van gemiddeld meer dan 10 g/dag (1 drankje per dag of 7 drankjes per week) in de vorig jaar.
4. Contra-indicaties voor MRI: De proefpersoon heeft een contra-indicatie voor MR-beeldvorming, zoals patiënten met pacemakers, metalen hartkleppen, magnetisch materiaal zoals chirurgische clips, geïmplanteerde elektronische infuuspompen of andere aandoeningen die de nabijheid van een sterk magnetisch veld uitsluiten. een geschiedenis van extreme claustrofobie, het onderwerp past niet in de MR-scannerholte, gedecompenseerde leverziekte, Child-Pugh-score groter dan of gelijk aan 7 punten

6. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bypassoperaties of inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose veroorzaken, waaronder corticosteroïden, hooggedoseerde oestrogenen, methotrexaat, tetracycline of amiodaron in de voorgaande 6 maanden. 7. Recent gebruik (in de afgelopen 90 dagen) van medicijnen om leververvetting te behandelen, zoals pioglitazon (of medicijnen van dezelfde klasse) of vitamine E. 8. Gebruik van Aramchol of middelen van dezelfde klasse. 9. Recent gebruik (in de afgelopen 90 dagen) van insuline als poliklinische patiënt voor de behandeling van diabetes.

10. HbA1c > 9 of ongecontroleerde diabetes. 11. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, waaronder congestief hartfalen, coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte met hypoxie, nierfalen, orgaantransplantatie, ernstige psychiatrische ziekte, maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker behandeling met Aramchol en adequate follow-up.

12. Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, geïnhaleerde of ingespoten drugs in het afgelopen jaar. 13. Zwangerschap of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

14. Bewijs van hepatocellulair carcinoom: alfa-foetoproteïnespiegels hoger dan 200 ng/ml en/of levermassa bij beeldvormend onderzoek dat wijst op leverkanker.

15. Hiv-specifieke uitsluitingen: CD4-telling van minder dan 200 cellen/μl, detecteerbare virale belasting, wijzigingen in ART-regime in de voorgaande 12 weken, ontbreken van alternatieve ART-regimes mocht de patiënt een virologische doorbraak ervaren, voorgeschiedenis van opportunistische infectie in de voorgaande 12 maanden

16. Symptomen van ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen met motiliteit, maagzuur of malabsorptie van maaglediging. Aandoeningen inclusief maar niet beperkt tot maagzweren, gastro-oesofageale reflux, dyspepsie, gastroparese, chronische diarree, chronische constipatie, galblaasziekte, pancreatitis, lactose-intolerantie en coeliakie ziekte. Patiënten die anticholinergica of andere geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek, zullen ook worden uitgesloten

17. Patiënten met overgevoeligheid voor Aramchol of voor één van de hulpstoffen in de tabletten of met overgevoeligheid voor cholzuur of galzuurbindende harsen

18. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoekers, de bekwaamheid of naleving zou belemmeren of de voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren.