Aramchol for HIV-assosiert ikke-alkoholisk fettleversykdom og lipodystrofi (ARRIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ved innreise minst 18 år.
2. Og minst én av følgende risikofaktorer for mer alvorlig leversykdom: Hypertriglyseridemi basert på ATP-III-retningslinjer, Økt LDL-kolesterol eller økt totalkolesterol basert på ATP-III-retningslinjer, Redusert HDL-kolesterol basert på ATP-III-retningslinjer, Serumalanin ( ALT) eller aspartat (AST) aminotransferaseaktiviteter som er over de øvre normalgrensene. 19 eller mer hos kvinner og 30 eller mer hos menn, Overvekt som definert som BMI: 25 < 30 kg/m2, Fedme som definert BMI ≥ 30 kg/m2, Hyperurikemi basert på ATP-III retningslinjer, Prediabetes eller Diabetes av American Diabetes Association Kriterier
3. Lipodystrofi vil bli bekreftet ved både klinisk og radiologisk vurdering og definert som: Klinisk historie og/eller undersøkelse av studielegen med tegn på enten ansikts-, temporal-, øvre eller nedre ekstremitetslipoatrofi, Dokumentert abdominal fettakkumulering med tilstedeværelse av leversteatose på MR
4. En MR-bestemt terskel for klassifisering av fettfraksjoner (≥5%) vil bli brukt for å bekrefte forsøkspersoner. MR-undersøkelser vil inkludere fire forskningssekvenser (tre bildesekvenser og en enkelt-voxel spektroskopisekvens) som er utviklet og foredlet av Dr. Sirlin, noe som muliggjør måling av leverfettfraksjon og nyere kandidat MR-biomarkører for fremtidige NAFLD-studier. MR-undersøkelser vil vare 20-30 minutter og vil bli utført uten kontrastmidler. Emner vil bli skannet ved 1,5T. For å vurdere sekvensens repeterbarhet vil to sekvenser per forsøksperson, blokkrandomisert, kjøres tre ganger. For MR-elastografi vil det bli gjort MR-avbildning som vil inkludere å plassere en vibrerende åre over magen mens bilder tas. Et omfattende spørreskjema vil bli brukt før forsøkspersonene tar en MR. Erfarne forskning MR-teknologer vil utføre MR-undersøkelser under veiledning av Dr. Sirlin.
5. Anamnese med HIV dokumentert ved en tidligere positiv HIV Elisa eller PCR.
6. Stabilt antiretroviralt (ART)-regime i minst 12 uker før studieinkludering.
7. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på en annen form for leversykdom: Hepatitt B som definert som tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C som definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) RNA i serum, autoimmun hepatitt som definert av anti-nukleært antistoff ( ANA) på 1:160 eller høyere og leverhistologi i samsvar med autoimmun hepatitt eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi, autoimmune kolestatiske leversykdommer som definert ved økning av alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistoff på mer enn 1:80 eller leverhistologi i samsvar med rimær biliær cirrhose eller forhøyet alkalisk fosfatase og leverhistologi forenlig med skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og leverhistologi forenlig med Wilsons sykdom Alfa-1-antitrypsin-mangel som definert ved alfa-1-antitrypsinnivå mindre enn normal og leverhistologi forenlig med alfa-1-antitrypsin-mangel hemokromatose som definert ved tilstedeværelse av 3+ eller 4+ fargebart jern på leverbiopsi og homozygositet for C282Y eller sammensatt heterozygositet for C282Y/H63D, medikamentindusert leversykdom som definert av typisk eksponering og historie, obstruksjon av gallegangen som vist ved bildebehandlingsstudier.
2. Bevis på levercirrhose basert på klinisk vurdering, bildediagnostikk eller noen av følgende laboratorieavvik: INR >1,4, albumin <3,2 g/dL, antall blodplater <90 x 103/mikroliter
3. Historie med overdreven alkoholinntak, gjennomsnittlig mer enn 30 g/dag (3 drinker per dag) i løpet av de siste 10 årene, eller historie med alkoholinntak med gjennomsnittlig mer enn 10 g/dag (1 drink per dag eller 7 drinker per uke) i forrige ett år.
4. Kontraindikasjoner for MR: Forsøkspersonen har en hvilken som helst kontraindikasjon for MR-avbildning, slik som pasienter med pacemakere, metalliske hjerteklaffer, magnetisk materiale som kirurgiske klips, implanterte elektroniske infusjonspumper eller andre forhold som vil utelukke nærhet til et sterkt magnetfelt. en historie med ekstrem klaustrofobi, motivet kan ikke passe inn i MR-skannerhulen, dekompensert leversykdom, Child-Pugh-score større enn eller lik 7 poeng

6. Anamnese med gastrointestinal bypass-operasjon eller inntak av legemidler som er kjent for å produsere leversteatose, inkludert kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, tetracyklin eller amiodaron de siste 6 månedene. 7. Nylig bruk (innen de siste 90 dagene) av medisiner for å behandle leversteatose som pioglitazon (eller medisiner i samme klasse) eller vitamin E. 8. Bruk av Aramchol eller midler i samme klasse. 9. Nylig bruk (i løpet av de siste 90 dagene) av insulin som poliklinisk pasient for behandling av diabetes.

10. HbA1c > 9 eller ukontrollert diabetes. 11. Signifikante systemiske eller større sykdommer andre enn leversykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom med hypoksi, nyresvikt, organtransplantasjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, malignitet som etter utforskerens oppfatning vil utelukke behandling med Aramchol og tilstrekkelig oppfølging.

12. Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det siste året. 1. 3. Graviditet eller manglende evne til å bruke adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder.

14. Bevis på hepatocellulært karsinom: alfa-fetoproteinnivåer større enn 200 ng/ml og/eller levermasse på bildediagnostikk som tyder på leverkreft.

15. HIV-spesifikke ekskluderinger: CD4-tall på mindre enn 200 celler/μL, Detekterbar viral belastning, Endringer i ART-regime i de foregående 12 ukene, Mangel på alternative ART-regimer dersom pasienten skulle oppleve virologisk gjennombrudd, Historie om opportunistisk infeksjon i de foregående 12 måneder

16. Symptomer på ukontrollerte gastrointestinale lidelser som involverer motilitet, magesyre eller mage-tømming malabsorpsjon, lidelser inkludert men ikke begrenset til magesårsykdom, gastroøsofageal refluks, dyspepsi, gastroparese, kronisk diaré, kromisk obstipasjon, galleblærensykdom og galleblærebetennelse. sykdom. Pasienter som har brukt antikolinerge midler eller andre legemidler som er kjent for å påvirke gastrointestinal motilitet innen 7 dager før dosering og gjennom hele studien, vil også bli ekskludert

17. Pasienter med overfølsomhet overfor Aramchol eller overfor noen av hjelpestoffene i tablettene eller med overfølsomhet overfor kolsyre eller gallesyrebindende midler

18. Ethvert annet forhold som etter etterforskernes mening vil hindre kompetanse eller etterlevelse eller mulighet til å hindre gjennomføring av studien.