Estudio de seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) en participantes chinos con melanoma metastásico o localmente avanzado (MK-3475-151/KEYNOTE-151)

Criterios de inclusión:

• Es de ascendencia china, nació en China y tiene una dirección particular china.
• Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma localmente avanzado (etapa III no resecable) o metastásico (etapa IV) no susceptible de terapia local.
• Es posible que el participante no tenga un diagnóstico de melanoma uveal u ocular.
• La proporción general de participantes con melanoma de la mucosa no será superior al 22 %.
• Ha fallado la quimioterapia de primera línea (excluyendo la terapia adyuvante o neoadyuvante) o la terapia dirigida para el melanoma.
• Tiene al menos una lesión medible según la definición de RECIST 1.1 en estudios de imágenes (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI]).
• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• Tiene una esperanza de vida prevista de al menos 3 meses.
• Demuestra una función adecuada de los órganos.
• Ha proporcionado tejido para la evaluación de la expresión del ligando 1 anti-muerte celular programada (PD-L1) a partir de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
• Ha documentado el estado de mutación de BRAF o está dispuesto a proporcionar un tejido tumoral para el genotipado de BRAF.
• Las mujeres pueden inscribirse en el estudio si son:

• De potencial no fértil que se define como:

  • Tiene ≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante más de 2 años.
  • Es amenorreica durante <2 años sin una histerectomía y ooforectomía y tiene un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección, y/o,
  • Es el estado posterior a la histerectomía, la ooforectomía o la ligadura de trompas.
• Los participantes femeninos y masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el participante.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido tratamiento previo con agentes anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2.
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o línea de base) de AA debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o línea de base) de AA debido a un agente administrado previamente.
• Tiene antecedentes conocidos de otra neoplasia maligna (incluida la primaria desconocida) en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. (Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales/escamosas de la piel en estadio 1 o estadio 2 tratado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa).
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio u otro mAb.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene hepatitis B o C activa conocida.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección (Visita 1) hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.