Un estudio RCT de fase 2 de CX-8998 para el temblor esencial
26 de octubre de 2021 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de CX-8998 para el temblor esencial
Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que consta de un período de detección de hasta 4 semanas (con la excepción de los participantes que toman primidona al inicio del estudio, a quienes se les permitirán 6 semanas de detección para permitir una interrupción segura). ).
Los resultados de las pruebas de detección de todos los pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad serán evaluados más a fondo por el personal médico del patrocinador para obtener la aprobación final de idoneidad para su inclusión en el estudio.
Los participantes aleatorizados entrarán en un período de tratamiento de titulación de dosis doble ciego de 4 semanas, seguido de un período de seguimiento de seguridad de 1 semana después de la última dosis del medicamento del estudio, y una llamada telefónica de seguridad de seguimiento programada una semana después.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que consta de un período de detección de hasta 4 semanas (con la excepción de los participantes que toman primidona al inicio del estudio, a quienes se les permitirán 6 semanas de detección para permitir una interrupción segura). ). Los resultados de las pruebas de detección de todos los pacientes que cumplan con los requisitos de elegibilidad serán evaluados más a fondo por el personal médico del patrocinador para obtener la aprobación final de idoneidad para su inclusión en el estudio. Los participantes aleatorizados entrarán en un período de tratamiento de titulación de dosis doble ciego de 4 semanas, seguido de un período de seguimiento de seguridad de 1 semana después de la última dosis del medicamento del estudio, y una llamada telefónica de seguridad de seguimiento programada una semana después.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. El grupo A recibirá dosis de titulación de CX-8998 hasta 10 mg BID y el grupo B recibirá placebo. La aleatorización de los participantes se estratificará por la presencia o ausencia de un único medicamento antitemblor concomitante y por tipo de centro (estudio secundario frente a no estudio secundario).
El temblor se evaluará a través de la Escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS) y la acelerometría. Para reducir el potencial de sesgo en las evaluaciones de la eficacia, todos los participantes serán grabados en video durante las pruebas de la escala de desempeño TETRAS de acuerdo con un guión consistente. Las cintas de video serán calificadas de manera ciega por calificadores independientes calificados. Un subconjunto de participantes participará en un subestudio de biomarcadores digitales.
Los participantes serán evaluados hasta 4 semanas antes del inicio de la dosificación. A los participantes que toman primidona en la selección que de otro modo se consideren elegibles para participar y estén dispuestos a suspender la primidona se les permitirán 2 semanas adicionales de selección (un total de 6 semanas) para garantizar la interrupción segura de la primidona. Al inicio, los participantes se someterán a evaluaciones de seguridad y temblores antes de la dosificación, recibirán su primera dosis del fármaco del estudio y se controlará su seguridad durante una hora después de la dosificación. Durante una semana, los participantes recibirán 4 mg (o un placebo equivalente) dos veces al día. Los participantes regresarán a la clínica el día 8 para el control de seguridad y la titulación de la dosis a 8 mg (o el placebo correspondiente) dos veces al día. En el día 15 (semana 3), los participantes volverán a la clínica para las evaluaciones de seguridad y eficacia y el aumento de la dosis final a 10 mg (o el placebo correspondiente) dos veces al día. La visita de eficacia final tendrá lugar el día 28 (semana 4). Se realizará una última visita de seguridad el día 35 (semana 5). Si los participantes experimentan eventos adversos intolerables (EA) con 4 mg dos veces al día, 8 mg dos veces al día o 10 mg dos veces al día, la dosis puede reducirse el día 8 o el día 15 a la siguiente dosis más baja una vez (o 2 mg dos veces al día en el caso de Dosis de 4 mg dos veces al día.
Los participantes aleatorizados tendrán la oportunidad de participar en un subestudio exploratorio opcional diseñado para evaluar la utilidad de las herramientas de evaluación digital para el temblor (anexo n.º 1 del subestudio). Los participantes con temblor de la enfermedad de Parkinson se inscribirán en un segundo subestudio exploratorio (anexo n.º 2).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
- Tucson Neuroscience Research
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Woodland International Research Group
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Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Woodland Research Northwest
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University School of Medicine
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- Meridian Neurology Clinical Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medical Group
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
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West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Hospital West Bloomfield
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- St. Louis Clinical Trials
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Wake Research Associates, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- Midwest Clinical Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Neurological Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado que indica que el sujeto ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y molestias.
- Hombres o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando de 18 a 75 años de edad que puedan leer y entender inglés.
- Diagnóstico de temblor esencial (TE) definido o probable según lo definido por el Grupo de Investigación de Tremor con afectación de las manos y los brazos sin causas presentes de temblor fisiológico intensificado (Deuschl et al., 1998).
- Diagnóstico de TE antes de los 65 años.
- Puntuación de severidad del temblor de al menos 2 en al menos una extremidad superior en al menos una de las tres maniobras en la escala TETRAS.
- Puntuación total de rendimiento de TETRAS de al menos 15.
- Se permite un medicamento antitemblor concomitante (que no sea primidona). Nota: La primidona NO es un medicamento antitemblor permitido. Si toman primidona, los sujetos pueden extender su período de evaluación por 2 semanas (para un total de 6 semanas) y descontinuar la primidona bajo la supervisión del investigador.
- Los sujetos con capacidad reproductiva, incluidos todos los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP), deben aceptar practicar la abstinencia continua o métodos anticonceptivos adecuados (método de doble barrera apropiado u oral, parche, implante o anticonceptivo inyectable) tan pronto como sea posible durante la selección. hasta al menos 30 días después de la última dosis.
- Aprobación por parte del personal médico patrocinador en cuanto a la idoneidad final para el estudio.
Criterio de exclusión:
- Exposición a fármacos tremorigénicos o estados de abstinencia del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
- Traumatismo directo o indirecto del sistema nervioso dentro de los 3 meses anteriores al inicio del temblor.
- Historia o evidencia clínica de origen de temblor psicógeno
- Historial conocido de otras condiciones médicas o neurológicas que puedan causar o explicar el temblor del sujeto, incluyendo, pero no limitado a: a. enfermedad de Parkinson b. distonía c. enfermedad del cerebelo, aparte del temblor esencial d. Lesión cerebral traumática e. abuso o abstinencia de alcohol f. envenenamiento por mercurio g. hipertiroidismo H. feocromocitoma i. traumatismo craneoencefálico o enfermedad cerebrovascular en los 3 meses anteriores al inicio del temblor esencial j. esclerosis múltiple k. polineuropatía l. antecedentes familiares de síndrome de X frágil
- Ultrasonido enfocado guiado por RM o intervención quirúrgica previa (p. ej., estimulación cerebral profunda, talamotomía ablativa o talamotomía con bisturí de rayos gamma).
- Inyección de toxina botulínica en los 6 meses previos a la selección.
- Actualmente usa más de un medicamento contra el temblor.
- Experimenta un beneficio clínico y/o no está dispuesto a suspender la primidona
- Uso de medicamentos en el último mes que podrían producir temblor o interferir con la evaluación del temblor, como, entre otros: estimulantes del SNC, litio, amiodarona, metoclopramida, teofilina y valproato
- Incapacidad para abstenerse del uso de medicamentos/sustancias que puedan producir temblor o interferir con la evaluación del temblor en los días de visita del estudio, como, entre otros, descongestionantes estimulantes, broncodilatadores beta-agonistas, cafeína, alcohol y tabaco, según Evaluación del investigador al inicio del estudio.
- Prueba de drogas en orina positiva.
- Consumo habitual de más de dos unidades de alcohol al día.
- Uso esporádico de benzodiacepinas, medicamentos para dormir o ansiolíticos para mejorar el rendimiento del sueño. Se permite el uso estable a una dosis constante siempre que persista el temblor en el contexto del uso regular de medicamentos. Está prohibido su uso la noche anterior a una visita de estudio.
- Uso de medicamentos recetados o sin receta u otros productos (es decir, jugo de toronja) que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 que no se pueden suspender 2 semanas antes del Día 1 de dosificación y retener durante todo el estudio, incluida la primidona.
- Enfermedades concurrentes que serían una contraindicación para la participación en el ensayo, incluidas, entre otras, las siguientes: a. Eventos tromboembólicos arteriales graves (infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular) menos de 6 meses antes de la selección b. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada c. ECG clínicamente significativo d. Infección conocida con VIH, hepatitis B o hepatitis C, a menos que se complete la terapia curativa para la hepatitis C con PCR negativa para ARN del VHC e. Enfermedad hepática significativa (AST/ALT > 2 veces el límite superior de lo normal) o enfermedad renal (aclaramiento de creatinina
- Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CX-8998 o planificación para recibir un agente en investigación durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Comparador de placebos
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Experimental: CX-8998
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Bloqueador de los canales de calcio tipo T
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Línea de base y día 28 en la subescala de rendimiento de la escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS-PS) Puntaje total
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28 después de la dosis.
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La subescala de rendimiento de la escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS-PS) se utilizó para evaluar la eficacia de CX-8998 en la reducción del temblor esencial según lo puntuaron los evaluadores de video independientes.
TETRAS-PS cuantifica el temblor en la cabeza, la cara, la voz, las extremidades y el tronco.
La puntuación general de la subescala oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 64.
Una puntuación más baja es indicativa de mejora y un mejor resultado.
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Línea de base y día 28 después de la dosis.
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en la subescala de rendimiento de la escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS-PS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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La subescala de rendimiento de la escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS-PS) se utilizó para evaluar la eficacia de CX-8998 en la reducción del temblor esencial según lo puntuaron los evaluadores de video independientes.
TETRAS-PS cuantifica el temblor en la cabeza, la cara, la voz, las extremidades y el tronco.
La puntuación general de la subescala oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 64.
Una disminución o un cambio negativo en la puntuación es indicativo de una mejora en el resultado.
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Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Línea de base y día 28 en la escala de evaluación de calificación de temblor esencial Actividades de la vida diaria (TETRAS-ADL) Puntaje de la subescala
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28 después de la dosis.
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La subescala TETRAS-ADL evalúa elementos como comer y beber, vestirse e higiene personal, llevar objetos y habilidades motoras más finas.
Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 en la que 0 = actividad normal y 4 = anormalidad grave.
La suma de las puntuaciones individuales proporciona una puntuación global, que oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 48.
Una puntuación más baja es indicativa de mejora o un mejor resultado.
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Línea de base y día 28 después de la dosis.
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en la puntuación de la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de evaluación de calificación de temblor esencial (TETRAS-ADL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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La subescala TETRAS-ADL evalúa elementos como comer y beber, vestirse e higiene personal, llevar objetos y habilidades motoras más finas.
Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 en la que 0 = actividad normal y 4 = anormalidad grave.
La suma de las puntuaciones individuales proporciona una puntuación global, que oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 48.
Una disminución o un cambio negativo en la puntuación es indicativo de mejora o un mejor resultado.
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Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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Línea de base y día 28 en Kinesia ONE Score
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28 después de la dosis.
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Kinesia ONE se desarrolló para proporcionar una medición cuantitativa de los síntomas motores en personas con enfermedad de Parkinson.
Las puntuaciones se presentan como la suma de las puntuaciones de las manos izquierda y derecha.
Se realizaron un total de 4 tareas en el lado izquierdo y luego en el lado derecho para evaluar el temblor de reposo, postural, cinético y de aleteo lateral.
Los valores para cada prueba varían de 0 (sin temblor) a 4 (temblor severo).
La puntuación general total es la suma de todos los ítems individuales y oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 32.
Una puntuación más baja es indicativa de mejora o un mejor resultado.
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Línea de base y día 28 después de la dosis.
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Cambio desde el inicio hasta el día 28 en la puntuación de Kinesia ONE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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Kinesia ONE se desarrolló para proporcionar una medición cuantitativa de los síntomas motores en personas con enfermedad de Parkinson.
Las puntuaciones se presentan como la suma de las puntuaciones de las manos izquierda y derecha.
Se realizaron un total de 4 tareas en el lado izquierdo y luego en el lado derecho para evaluar el temblor de reposo, postural, cinético y de aleteo lateral.
Los valores para cada prueba varían de 0 (sin temblor) a 4 (temblor severo).
La puntuación general total es la suma de todos los ítems individuales y oscila entre un mínimo de 0 y un máximo de 32.
Una disminución o un cambio negativo en la puntuación es indicativo de mejora o un mejor resultado.
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Línea de base hasta el día 28 después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
16 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
16 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CX-8998-CLN2-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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