Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2 RCT-studie av CX-8998 för essentiell tremor

26 oktober 2021 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals

En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av CX-8998 för essentiell tremor

Detta är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie som består av en screeningperiod på upp till 4 veckor (med undantag för deltagare på primidon vid baslinjen som kommer att tillåtas 6 veckors screening för att möjliggöra säker utsättning ). Screeningsresultat från alla patienter som uppfyller behörighetskraven kommer att bedömas ytterligare av sponsorns medicinska personal för slutgiltigt godkännande av lämplighet för inkludering i studien. Randomiserade deltagare kommer att gå in i en 4 veckors dubbelblind dostitreringsbehandlingsperiod, följt av en 1 veckas säkerhetsuppföljningsperiod efter den sista dosen av studiemedicinering, och ett schemalagt säkerhetssamtal för uppföljning en vecka senare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie som består av en screeningperiod på upp till 4 veckor (med undantag för deltagare på primidon vid baslinjen som kommer att tillåtas 6 veckors screening för att möjliggöra säker utsättning ). Screeningsresultat från alla patienter som uppfyller behörighetskraven kommer att bedömas ytterligare av sponsorns medicinska personal för slutgiltigt godkännande av lämplighet för inkludering i studien. Randomiserade deltagare kommer att gå in i en 4 veckors dubbelblind dostitreringsbehandlingsperiod, följt av en 1 veckas säkerhetsuppföljningsperiod efter den sista dosen av studiemedicinering, och ett schemalagt säkerhetssamtal för uppföljning en vecka senare.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av två behandlingsgrupper. Grupp A kommer att få titrerande doser av CX-8998 upp till 10 mg två gånger dagligen och grupp B kommer att få placebo. Deltagares randomisering kommer att stratifieras efter närvaro eller frånvaro av en enstaka samtidig antitremormedicinering och efter platstyp (delstudie vs icke-delstudie).

Tremor kommer att bedömas via The Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) och accelerometri. För att minska risken för partiskhet i bedömningar av effektivitet, kommer alla deltagare att videofilmas under TETRAS prestationsskalatestning enligt ett konsekvent manus. Videobanden kommer att betygsättas på ett förblindat sätt av kvalificerade, oberoende bedömare. En undergrupp av deltagare kommer att delta i en delstudie av digitala biomarkörer.

Deltagarna kommer att screenas upp till 4 veckor innan doseringen påbörjas. Deltagare som tar primidon vid screening och som annars bedöms vara kvalificerade för deltagande och är villiga att avbryta primidon kommer att tillåtas ytterligare 2 veckors screening (totalt 6 veckor) för att säkerställa ett säkert avbrott av primidon. Vid Baseline kommer deltagarna att genomgå säkerhets- och tremorbedömningar före dosering, kommer att få sin första dos av studieläkemedlet och kommer att övervakas för säkerhet i en timme efter dosering. Under en vecka kommer deltagarna att få 4 mg (eller matchande placebo) två gånger dagligen. Deltagarna kommer att återvända till kliniken dag 8 för säkerhetsövervakning och dosupptitrering till 8 mg (eller matchande placebo) två gånger dagligen. På dag 15 (vecka 3) kommer deltagarna att återvända till kliniken för säkerhets- och effektbedömningar och slutlig dosupptitrering till 10 mg (eller matchande placebo) två gånger dagligen. Det sista effektbesöket kommer att ske dag 28 (vecka 4). Ett sista säkerhetsbesök kommer att ske dag 35 (vecka 5). Om deltagarna upplever oacceptabla biverkningar (AE) vid 4 mg två gånger dagligen, 8 mg två gånger dagligen eller 10 mg två gånger dagligen, kan dosen minskas på dag 8 eller dag 15 till nästa lägsta dos en gång (eller 2 mg två gånger dagligen i fallet med 4 mg två gånger dagligen.

Randomiserade deltagare kommer att ha möjlighet att delta i en valfri utforskande delstudie utformad för att bedöma användbarheten av digitala bedömningsverktyg för tremor (delstudietillägg #1). Deltagare med Parkinsons sjukdom tremor kommer att inkluderas i en andra explorativ delstudie (tillägg #2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
        • Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, Förenta staterna, 72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Pacific Research Network
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University School of Medicine
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
        • Meridian Neurology Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Quest Research Institute
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford Hospital West Bloomfield
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • St. Louis Clinical Trials
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • Wake Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
        • Midwest Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke som anger att patienten har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
  2. Män eller icke-gravida, icke-ammande kvinnor i åldern 18 till 75 år som kan läsa och förstå engelska.
  3. Diagnos av definitiv eller trolig essentiell tremor (ET) enligt definitionen av Tremor Investigational Group med inblandning av händer och armar utan nuvarande orsaker till förstärkt fysiologisk tremor (Deuschl et al., 1998).
  4. Diagnos av ET före 65 års ålder.
  5. Tremorallvarlighetspoäng på minst 2 i minst en övre extremitet på minst en av de tre manövrarna på TETRAS-skalan.
  6. Totalt TETRAS prestandapoäng på minst 15.
  7. En samtidig medicin mot tremor (annat än primidon) är tillåten. Obs: Primidon är INTE ett tillåtet läkemedel mot tremor. Om de behandlas med primidon, tillåts försökspersonerna förlänga sin screeningperiod med 2 veckor (i totalt 6 veckor) och avbryta behandlingen med primidon under överinseende av utredaren.
  8. Försökspersoner med reproduktionsförmåga, inklusive alla män och kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att utöva kontinuerlig abstinens eller adekvata preventivmetoder (lämplig dubbelbarriärmetod eller oral, plåster, implantat eller injicerbar preventivmedel) från så snart som möjligt under screeningen period till minst 30 dagar efter den sista dosen.
  9. Godkännande av sponsorns medicinska personal avseende slutlig lämplighet för studien.

Exklusions kriterier:

  1. Exponering för tremorogena läkemedel eller drogabstinenslägen inom 30 dagar före den första planerade dosen av studieläkemedlet.
  2. Direkt eller indirekt trauma på nervsystemet inom 3 månader före början av tremor
  3. Historik eller kliniska bevis på psykogent tremorursprung
  4. Känd historia av andra medicinska eller neurologiska tillstånd som kan orsaka eller förklara patientens tremor, inklusive men inte begränsat till: a. Parkinsons sjukdom b. dystoni c. cerebellär sjukdom, annan än essentiell tremor d. Traumatisk hjärnskada e. alkoholmissbruk eller abstinens f. kvicksilverförgiftning g. hypertyreos h. feokromocytom i. huvudtrauma eller cerebrovaskulär sjukdom inom 3 månader före uppkomsten av essentiell tremor j. multipel skleros k. polyneuropati l. familjehistoria av Fragilt X-syndrom
  5. Tidigare MR-styrt fokuserat ultraljud eller kirurgiskt ingrepp (t.ex. djup hjärnstimulering, ablativ talamotomi eller gammakniv-talamotomi).
  6. Botulinumtoxininjektion under 6 månader före screening.
  7. Använder för närvarande mer än en anti-tremor medicin.
  8. Upplever klinisk nytta av och/eller är inte villig att avbryta behandlingen med primidon
  9. Användning av läkemedel under den senaste månaden som kan orsaka tremor eller störa utvärderingen av tremor, såsom, men inte begränsat till: CNS-stimulerande medel, litium, amiodaron, metoklopramid, teofyllin och valproat
  10. Oförmåga att avstå från användning av läkemedel/substans(er) som kan orsaka darrningar eller störa utvärderingen av darrningar under studiebesöksdagar, såsom men inte begränsat till stimulerande avsvällande medel, beta-agonist luftrörsvidgande medel, koffein, alkohol och tobak, baserat på Utredarens bedömning vid baslinjen.
  11. Positiv urindrogskärm.
  12. Regelbunden användning av mer än två enheter alkohol per dag.
  13. Sporadisk användning av bensodiazepin, sömnmedicin eller anxiolytika för att förbättra sömnprestanda. Stabil användning vid en konsekvent dos är tillåten så länge som tremor kvarstår mot bakgrund av regelbunden medicinanvändning. Användning kvällen före ett studiebesök är förbjuden.
  14. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (dvs. grapefruktjuice) kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas 2 veckor före dag 1 av doseringen och hållas tillbaka under hela studien, inklusive primidon.
  15. Samtidiga sjukdomar som skulle vara en kontraindikation för deltagande i försök, inklusive men inte begränsat till: a. Allvarliga arteriella tromboemboliska händelser (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke) mindre än 6 månader före screening b. NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck c. Kliniskt signifikant EKG d. Känd infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C, om inte kurativ behandling för hepatit C avslutats med negativ PCR för HCV RNA t.ex. Signifikant lever- (AST/ALAT > 2X övre normalgräns) eller njursjukdom (kreatininclearance
  16. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av CX-8998 eller planerar att få ett prövningsmedel under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo-jämförare
Experimentell: CX-8998
Läkemedel: CX-8998
T-typ kalciumkanalblockerare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinje och dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje och dag 28 efter dosering.
Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) användes för att bedöma effektiviteten av CX-8998 för att reducera essentiell tremor enligt de oberoende videobedömarna. TETRAS-PS kvantifierar darrningar i huvudet, ansiktet, rösten, lemmar och bål. Den övergripande subskalans poäng sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 64. Ett lägre betyg tyder på förbättring och ett bättre resultat.
Baslinje och dag 28 efter dosering.
Ändra från baslinje till dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 efter dosering.
Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) användes för att bedöma effektiviteten av CX-8998 för att reducera essentiell tremor enligt de oberoende videobedömarna. TETRAS-PS kvantifierar darrningar i huvudet, ansiktet, rösten, lemmar och bål. Den övergripande subskalans poäng sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 64. En minskning eller negativ förändring av poängen tyder på förbättring av resultatet.
Baslinje fram till dag 28 efter dosering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinje och dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) Subscale Score
Tidsram: Baslinje och dag 28 efter dosering.
TETRAS-ADL underskala bedömer saker som att äta och dricka, påklädning och personlig hygien, att bära föremål och finmotorik. Varje objekt bedöms på en skala från 0 till 4 där 0 = normal aktivitet och 4 = allvarlig abnormitet. Summan av de individuella poängen ger en totalpoäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 48. Ett lägre betyg tyder på förbättring eller bättre resultat.
Baslinje och dag 28 efter dosering.
Ändra från baslinje till dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) Subscale Poäng
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 efter dosering.
TETRAS-ADL underskala bedömer saker som att äta och dricka, påklädning och personlig hygien, att bära föremål och finmotorik. Varje objekt bedöms på en skala från 0 till 4 där 0 = normal aktivitet och 4 = allvarlig abnormitet. Summan av de individuella poängen ger en totalpoäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 48. En minskning eller negativ förändring i poäng är en indikation på förbättring eller ett bättre resultat.
Baslinje fram till dag 28 efter dosering.
Baslinje och dag 28 i Kinesia ONE-poängen
Tidsram: Baslinje och dag 28 efter dosering.
Kinesia ONE utvecklades för att ge en kvantitativ mätning av motoriska symtom hos individer med Parkinsons sjukdom. Poäng presenteras som summan av poängen för vänster och höger hand. Totalt 4 uppgifter utfördes på vänster sida och sedan på höger sida för att bedöma vila, postural, kinetisk och lateral vingslagande tremor. Värden för varje test sträcker sig från 0 (ingen tremor) till 4 (allvarlig tremor). Den totala poängen är summan av alla enskilda objekt och sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 32. Ett lägre betyg tyder på förbättring eller bättre resultat.
Baslinje och dag 28 efter dosering.
Ändra från baslinje till dag 28 i Kinesia ONE-poängen
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 efter dosering.
Kinesia ONE utvecklades för att ge en kvantitativ mätning av motoriska symtom hos individer med Parkinsons sjukdom. Poäng presenteras som summan av poängen för vänster och höger hand. Totalt 4 uppgifter utfördes på vänster sida och sedan på höger sida för att bedöma vila, postural, kinetisk och lateral vingslagande tremor. Värden för varje test sträcker sig från 0 (ingen tremor) till 4 (allvarlig tremor). Den totala poängen är summan av alla enskilda objekt och sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 32. En minskning eller negativ förändring i poäng är en indikation på förbättring eller ett bättre resultat.
Baslinje fram till dag 28 efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2017

Första postat (Faktisk)

5 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CX-8998-CLN2-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Essentiell tremor

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera