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Um estudo RCT de fase 2 de CX-8998 para tremor essencial

26 de outubro de 2021 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de CX-8998 para tremor essencial

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, que consiste em um período de triagem de até 4 semanas (com exceção dos participantes em primidona no início do estudo, que terão 6 semanas de triagem para permitir a descontinuação segura ). Os resultados da triagem de todos os pacientes que atendem aos requisitos de elegibilidade serão avaliados posteriormente pela equipe médica do patrocinador para aprovação final da adequação para inclusão no estudo. Os participantes randomizados entrarão em um período de tratamento de titulação de dose duplo-cego de 4 semanas, seguido por um período de acompanhamento de segurança de 1 semana após a última dose da medicação do estudo e um telefonema de segurança de acompanhamento agendado uma semana depois.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, que consiste em um período de triagem de até 4 semanas (com exceção dos participantes em primidona no início do estudo, que terão 6 semanas de triagem para permitir a descontinuação segura ). Os resultados da triagem de todos os pacientes que atendem aos requisitos de elegibilidade serão avaliados posteriormente pela equipe médica do patrocinador para aprovação final da adequação para inclusão no estudo. Os participantes randomizados entrarão em um período de tratamento de titulação de dose duplo-cego de 4 semanas, seguido por um período de acompanhamento de segurança de 1 semana após a última dose da medicação do estudo e um telefonema de segurança de acompanhamento agendado uma semana depois.

Os participantes serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento. O Grupo A receberá doses tituladas de CX-8998 até 10 mg BID e o Grupo B receberá placebo. A randomização dos participantes será estratificada pela presença ou ausência de um único medicamento antitremor concomitante e por tipo de local (subestudo vs não subestudo).

O tremor será avaliado por meio da Escala de Avaliação de Tremor Essencial (TETRAS) e acelerometria. Para reduzir o potencial de viés nas avaliações de eficácia, todos os participantes serão filmados durante o teste da escala de desempenho TETRAS de acordo com um roteiro consistente. As fitas de vídeo serão classificadas de maneira cega por avaliadores qualificados e independentes. Um subconjunto de participantes participará de um subestudo de biomarcador digital.

Os participantes serão rastreados até 4 semanas antes do início da dosagem. Os participantes que tomam primidona na triagem que são considerados elegíveis para participação e estão dispostos a descontinuar a primidona terão 2 semanas adicionais de triagem (um total de 6 semanas) para garantir a descontinuação segura da primidona. Na linha de base, os participantes serão submetidos a avaliações de segurança e tremores antes da dosagem, receberão sua primeira dose do medicamento do estudo e serão monitorados quanto à segurança por uma hora após a dosagem. Durante uma semana, os participantes receberão 4 mg (ou placebo correspondente) duas vezes ao dia. Os participantes retornarão à clínica no dia 8 para monitoramento de segurança e titulação da dose para 8 mg (ou placebo correspondente) duas vezes ao dia. No Dia 15 (Semana 3), os participantes retornarão à clínica para avaliações de segurança e eficácia e titulação final da dose para 10 mg (ou placebo correspondente) duas vezes ao dia. A visita final de eficácia ocorrerá no Dia 28 (Semana 4). Uma visita final de segurança ocorrerá no dia 35 (semana 5). Caso os participantes tenham eventos adversos intoleráveis ​​(EAs) com 4 mg BID, 8 mg BID ou 10 mg BID, a dose pode ser reduzida no Dia 8 ou Dia 15 para a próxima dose mais baixa uma vez (ou 2 mg BID no caso do Dose de 4 mg BID.

Os participantes randomizados terão a oportunidade de participar de um subestudo exploratório opcional projetado para avaliar a utilidade das ferramentas de avaliação digital para tremor (adendo do subestudo nº 1). Os participantes com tremor da doença de Parkinson serão inscritos em um segundo subestudo exploratório (adendo #2).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Pacific Research Network
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University School of Medicine
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
        • Meridian Neurology Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford Hospital West Bloomfield
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • St. Louis Clinical Trials
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • Wake Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
        • Midwest Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de consentimento informado assinado indicando que o sujeito foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
  2. Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando de 18 a 75 anos de idade que sejam capazes de ler e entender inglês.
  3. Diagnóstico de tremor essencial (ET) definido ou provável, conforme definido pelo Tremor Investigational Group, com envolvimento das mãos e braços sem causas atuais de tremor fisiológico acentuado (Deuschl et al., 1998).
  4. Diagnóstico de TE antes dos 65 anos.
  5. Escore de gravidade do tremor de pelo menos 2 em pelo menos uma extremidade superior em pelo menos uma das três manobras da escala TETRAS.
  6. Pontuação total de desempenho TETRAS de pelo menos 15.
  7. Uma medicação anti-tremor concomitante (além da primidona) é permitida. Nota: Primidone NÃO é um medicamento anti-tremor permitido. Se estiverem em primidona, os indivíduos podem estender seu período de triagem por 2 semanas (para um total de 6 semanas) e descontinuar a primidona sob a supervisão do investigador.
  8. Indivíduos com capacidade reprodutiva, incluindo todos os homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem concordar em praticar abstinência contínua ou métodos contraceptivos adequados (método de dupla barreira apropriado ou oral, adesivo, implante ou contracepção injetável) o mais rápido possível durante a triagem período até pelo menos 30 dias após a última dose.
  9. Aprovação pela equipe médica do patrocinador quanto à adequação final para o estudo.

Critério de exclusão:

  1. Exposição a medicamentos tremorigênicos ou estados de abstinência de medicamentos nos 30 dias anteriores à primeira dose planejada do medicamento em estudo.
  2. Trauma direto ou indireto do sistema nervoso nos 3 meses anteriores ao início do tremor
  3. História ou evidência clínica de origem do tremor psicogênico
  4. História conhecida de outras condições médicas ou neurológicas que podem causar ou explicar o tremor do sujeito, incluindo, mas não se limitando a: a. doença de Parkinson b. distonia c. doença cerebelar, exceto tremor essencial d. Lesão cerebral traumática e. abuso ou abstinência de álcool f. envenenamento por mercúrio g. hipertireoidismo H. feocromocitoma e. traumatismo craniano ou doença cerebrovascular dentro de 3 meses antes do início do tremor essencial j. esclerose múltipla k. polineuropatia l. história familiar de síndrome do X frágil
  5. Ultrassom focalizado guiado por RM ou intervenção cirúrgica anterior (por exemplo, estimulação cerebral profunda, talamotomia ablativa ou talamotomia com faca gama).
  6. Injeção de toxina botulínica nos 6 meses anteriores à triagem.
  7. Atualmente usando mais de um medicamento anti-tremor.
  8. Experimentando benefício clínico e/ou não está disposto a descontinuar a primidona
  9. Uso de medicamento(s) no último mês que pode(m) produzir tremor ou interferir na avaliação do tremor, como, entre outros: estimulantes do SNC, lítio, amiodarona, metoclopramida, teofilina e valproato
  10. Incapacidade de abster-se do uso de medicamentos/substância(s) que possam produzir tremor ou interferir na avaliação do tremor nos dias de visita do estudo, como, entre outros, descongestionantes estimulantes, broncodilatadores beta-agonistas, cafeína, álcool e tabaco, com base em Avaliação do investigador na linha de base.
  11. Teste positivo de drogas na urina.
  12. Uso regular de mais de duas unidades de álcool por dia.
  13. Uso esporádico de um benzodiazepínico, medicamento para dormir ou ansiolítico para melhorar o desempenho do sono. O uso estável em uma dose consistente é permitido, desde que o tremor persista no contexto do uso regular de medicamentos. O uso na noite anterior a uma visita de estudo é proibido.
  14. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, sumo de toranja) conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do Dia 1 da administração e suspensos ao longo do estudo, incluindo primidona.
  15. Doenças concomitantes que seriam uma contraindicação para a participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a: a. Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral) menos de 6 meses antes da triagem b. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada c. ECG clinicamente significativo d. Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C, a menos que a terapia curativa tenha sido concluída para hepatite C com PCR negativo para RNA do HCV e. Hepática significativa (AST/ALT > 2X limite superior do normal) ou doença renal (depuração de creatinina
  16. Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de CX-8998 ou planejamento para receber um agente experimental durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Comparador de placebo
Experimental: CX-8998
Medicamento: CX-8998
Bloqueador dos canais de cálcio tipo T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Linha de base e dia 28 na pontuação total da escala de avaliação de avaliação de tremor essencial (TETRAS-PS)
Prazo: Linha de base e dia 28 pós-dose.
A Subescala de Desempenho da Escala de Avaliação de Tremor Essencial (TETRAS-PS) foi usada para avaliar a eficácia do CX-8998 na redução do tremor essencial conforme pontuado pelos avaliadores de vídeo independentes. O TETRAS-PS quantifica o tremor na cabeça, face, voz, membros e tronco. A pontuação geral da subescala varia de um mínimo de 0 a um máximo de 64. Uma pontuação mais baixa é indicativa de melhora e um melhor resultado.
Linha de base e dia 28 pós-dose.
Mudança da linha de base para o dia 28 na subescala de desempenho da escala de avaliação de classificação de tremor essencial (TETRAS-PS)
Prazo: Linha de base até o dia 28 pós-dose.
A Subescala de Desempenho da Escala de Avaliação de Tremor Essencial (TETRAS-PS) foi usada para avaliar a eficácia do CX-8998 na redução do tremor essencial conforme pontuado pelos avaliadores de vídeo independentes. O TETRAS-PS quantifica o tremor na cabeça, face, voz, membros e tronco. A pontuação geral da subescala varia de um mínimo de 0 a um máximo de 64. Uma diminuição ou mudança negativa na pontuação é indicativa de melhora no resultado.
Linha de base até o dia 28 pós-dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Linha de base e dia 28 na pontuação da subescala da escala de avaliação de classificação de tremor essencial (TETRAS-ADL)
Prazo: Linha de base e dia 28 pós-dose.
A subescala TETRAS-ADL avalia itens como comer e beber, vestir-se e higiene pessoal, carregar itens e habilidades motoras finas. Cada item é avaliado em uma escala de 0 a 4 em que 0 = atividade normal e 4 = anormalidade grave. A soma das pontuações individuais fornece uma pontuação geral, que varia de um mínimo de 0 a um máximo de 48. Uma pontuação mais baixa é indicativa de melhoria ou um melhor resultado.
Linha de base e dia 28 pós-dose.
Mudança da linha de base para o dia 28 na pontuação da subescala de atividades da vida diária (TETRAS-ADL) da Escala de Avaliação de Avaliação de Tremor Essencial
Prazo: Linha de base até o dia 28 pós-dose.
A subescala TETRAS-ADL avalia itens como comer e beber, vestir-se e higiene pessoal, carregar itens e habilidades motoras finas. Cada item é avaliado em uma escala de 0 a 4 em que 0 = atividade normal e 4 = anormalidade grave. A soma das pontuações individuais fornece uma pontuação geral, que varia de um mínimo de 0 a um máximo de 48. Uma diminuição ou mudança negativa na pontuação é indicativa de melhoria ou um melhor resultado.
Linha de base até o dia 28 pós-dose.
Linha de base e dia 28 no Kinesia ONE Score
Prazo: Linha de base e dia 28 pós-dose.
O Kinesia ONE foi desenvolvido para fornecer uma medição quantitativa dos sintomas motores em indivíduos com doença de Parkinson. As pontuações são apresentadas como a soma das pontuações das mãos esquerda e direita. Um total de 4 tarefas foram realizadas no lado esquerdo e depois no lado direito para avaliar o tremor de repouso, postural, cinético e batimento lateral da asa. Os valores para cada teste variam de 0 (sem tremor) a 4 (tremor grave). A pontuação geral total é a soma de todos os itens individuais e varia de um mínimo de 0 a um máximo de 32. Uma pontuação mais baixa é indicativa de melhoria ou um melhor resultado.
Linha de base e dia 28 pós-dose.
Mudança da linha de base para o dia 28 no Kinesia ONE Score
Prazo: Linha de base até o dia 28 pós-dose.
O Kinesia ONE foi desenvolvido para fornecer uma medição quantitativa dos sintomas motores em indivíduos com doença de Parkinson. As pontuações são apresentadas como a soma das pontuações das mãos esquerda e direita. Um total de 4 tarefas foram realizadas no lado esquerdo e depois no lado direito para avaliar o tremor de repouso, postural, cinético e batimento lateral da asa. Os valores para cada teste variam de 0 (sem tremor) a 4 (tremor grave). A pontuação geral total é a soma de todos os itens individuais e varia de um mínimo de 0 a um máximo de 32. Uma diminuição ou mudança negativa na pontuação é indicativa de melhoria ou um melhor resultado.
Linha de base até o dia 28 pós-dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

16 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CX-8998-CLN2-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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