CX-8998 治疗特发性震颤的 2 期随机对照试验研究
2021年10月26日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
CX-8998 治疗特发性震颤的 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的平行组研究，包括长达 4 周的筛选期（基线时服用扑米酮的参与者除外，他们将被允许进行 6 周的筛选以安全停药).
所有符合资格要求的患者的筛选结果将由申办医务人员进一步评估，以最终批准是否适合纳入研究。
随机参与者将进入 4 周的双盲剂量滴定治疗期，然后是最后一剂研究药物后的 1 周安全随访期，以及一周后的预定随访安全电话。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的平行组研究，包括长达 4 周的筛选期（基线时服用扑米酮的参与者除外，他们将被允许进行 6 周的筛选以安全停药). 所有符合资格要求的患者的筛选结果将由申办医务人员进一步评估，以最终批准是否适合纳入研究。 随机参与者将进入 4 周的双盲剂量滴定治疗期，然后是最后一剂研究药物后的 1 周安全随访期，以及一周后的预定随访安全电话。
参与者将被随机分配到两个治疗组之一。 A 组将接受滴定剂量的 CX-8998，最高 10 mg BID，B 组将接受安慰剂。 参与者随机化将根据是否存在单一伴随抗震颤药物和站点类型（子研究与非子研究）进行分层。
震颤将通过基本震颤评定量表 (TETRAS) 和加速度计进行评估。 为了减少疗效评估中出现偏差的可能性，将根据一致的脚本在 TETRAS 性能量表测试期间对所有参与者进行录像。 录像带将由合格的独立评分员以盲法进行评分。 一部分参与者将参与数字生物标志物子研究。
将在开始给药前最多 4 周对参与者进行筛选。 在筛选时服用扑米酮但被认为有资格参与并愿意停用扑米酮的参与者将被允许额外进行 2 周的筛查（总共 6 周）以确保安全停用扑米酮。 在基线，参与者将在给药前接受安全性和震颤评估，将接受他们的第一剂研究药物，并将在给药后一小时内接受安全性监测。 为期一周，参与者每天两次服用 4 毫克（或匹配的安慰剂）。 参与者将在第 8 天返回诊所进行安全监测，并将剂量增加至 8 毫克（或匹配的安慰剂），每天两次。 在第 15 天（第 3 周），参与者将返回诊所进行安全性和有效性评估，并将最终剂量增加至每天两次 10 毫克（或匹配的安慰剂）。 最终疗效访问将在第 28 天（第 4 周）进行。 最后一次安全访问将在第 35 天（第 5 周）进行。 如果参与者在 4 mg BID、8 mg BID 或 10 mg BID 时出现无法忍受的不良事件 (AE)，则可以在第 8 天或第 15 天将剂量减至下一个最低剂量一次（或 2 mg BID，如果是4 毫克 BID 剂量。
随机参与者将有机会参加一项可选的探索性子研究，该研究旨在评估震颤数字评估工具的效用（子研究附录 #1）。 患有帕金森病震颤的参与者将参加第二项探索性子研究（附录 #2）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85710
- Tucson Neuroscience Research
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72211
- Woodland International Research Group
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Rogers、Arkansas、美国、72758
- Woodland Research Northwest
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
-
San Diego、California、美国、92103
- Pacific Research Network
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-
Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Emory University School of Medicine
-
Savannah、Georgia、美国、31406
- Meridian Neurology Clinical Research
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medical Group
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Quest Research Institute
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West Bloomfield、Michigan、美国、48322
- Henry Ford Hospital West Bloomfield
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63141
- St. Louis Clinical Trials
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、美国、45417
- Midwest Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Neurological Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署的知情同意书表明受试者已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在的好处、副作用、风险和不适。
- 18 至 75 岁能够阅读和理解英语的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
- 由震颤研究小组定义的明确或可能的原发性震颤 (ET) 的诊断，涉及手和手臂，但没有增强生理性震颤的现成原因（Deuschl 等人，1998）。
- 65 岁之前诊断为 ET。
- 在 TETRAS 量表的三个动作中的至少一个中，至少一个上肢的震颤严重程度评分至少为 2。
- TETRAS 性能总分至少为 15。
- 允许同时使用一种抗震颤药物（扑米酮除外）。 注意：扑米酮不是一种允许使用的抗震颤药物。 如果服用扑米酮，允许受试者将他们的筛选期延长 2 周（总共 6 周）并在研究者的监督下停用扑米酮。
- 具有生育能力的受试者，包括所有有生育能力的男性和女性 (WOCBP)，必须同意在筛选期间尽快采取持续禁欲或适当的避孕方法（适当的双屏障方法或口服、贴片、植入或注射避孕）直到最后一次给药后至少 30 天。
- 主办方医务人员对研究的最终适用性的批准。
排除标准：
- 在第一次计划剂量的研究药物之前的 30 天内接触过致震颤药物或药物戒断状态。
- 震颤发作前 3 个月内对神经系统的直接或间接创伤
- 心因性震颤起源的病史或临床证据
- 可能导致或解释受试者震颤的其他医学或神经系统疾病的已知病史，包括但不限于：a.帕金森病 B.肌张力障碍 C.除特发性震颤外的小脑疾病 d. 创伤性脑损伤 e。酗酒或戒断 f.汞中毒 G.甲亢 H. 嗜铬细胞瘤 i.原发性震颤发作前 3 个月内头部外伤或脑血管疾病 j.多发性硬化症 k.多发性神经病 l.脆性 X 综合征家族史
- 先前 MR 引导聚焦超声或手术干预（例如，深部脑刺激、消融丘脑切开术或伽玛刀丘脑切开术）。
- 筛选前 6 个月注射肉毒杆菌素。
- 目前使用不止一种抗震颤药物。
- 体验临床获益和/或不愿意停用扑米酮
- 在过去一个月内使用可能产生震颤或干扰震颤评估的药物，例如但不限于：中枢神经系统兴奋剂、锂、胺碘酮、甲氧氯普胺、茶碱和丙戊酸盐
- 无法避免使用可能产生震颤或干扰研究访问日震颤评估的药物/物质，例如但不限于兴奋剂减充血剂、β-激动剂支气管扩张剂、咖啡因、酒精和烟草，基于基线时的研究者评估。
- 阳性尿液药物筛查。
- 每天经常使用超过两个单位的酒精。
- 偶尔使用苯二氮卓类药物、安眠药或抗焦虑药来改善睡眠表现。 只要震颤在常规药物使用的背景下持续存在，就允许以一致的剂量稳定使用。 禁止在研究访问前的晚上使用。
- 使用处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）已知是 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂，不能在给药的第 1 天前 2 周停药，并且在整个研究期间停药，包括扑米酮。
- 可能成为参与试验禁忌症的并发疾病，包括但不限于：筛选前不到 6 个月的严重动脉血栓栓塞事件（心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风） b． NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常或不受控制的血压 c． 有临床意义的心电图 d． 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎，除非已完成丙型肝炎的治愈性治疗且 HCV RNA 的 PCR 阴性 e。 严重的肝病（AST/ALT > 正常上限的 2 倍）或肾病（肌酐清除率
- 在首次服用 CX-8998 之前的 30 天内使用研究药物进行治疗，或计划在研究期间接受研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂对照
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实验性的：CX-8998
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T型钙通道阻滞剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线和第 28 天基本震颤等级评估量表性能子量表 (TETRAS-PS) 总分
大体时间：基线和给药后第 28 天。
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特发性震颤等级评估量表性能分量表 (TETRAS-PS) 用于评估 CX-8998 在减少特发性震颤方面的功效，由独立视频评分者评分。
TETRAS-PS 量化头部、面部、声音、四肢和躯干的震颤。
总体子量表得分范围从最低 0 到最高 64。
较低的分数表示改进和更好的结果。
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基线和给药后第 28 天。
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从基线到第 28 天的基本震颤等级评估量表性能子量表 (TETRAS-PS) 的变化
大体时间：直至给药后第 28 天的基线。
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特发性震颤等级评估量表性能分量表 (TETRAS-PS) 用于评估 CX-8998 在减少特发性震颤方面的功效，由独立视频评分者评分。
TETRAS-PS 量化头部、面部、声音、四肢和躯干的震颤。
总体子量表得分范围从最低 0 到最高 64。
分数的下降或负变化表明结果有所改善。
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直至给药后第 28 天的基线。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基本震颤评定量表日常生活活动 (TETRAS-ADL) 子量表分数的基线和第 28 天
大体时间：基线和给药后第 28 天。
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TETRAS-ADL 子量表评估诸如饮食、穿衣和个人卫生、携带物品和更精细的运动技能等项目。
每个项目都按 0 到 4 的等级进行评分，其中 0 = 正常活动，4 = 严重异常。
各个分数的总和提供了总分，其范围从最低 0 到最高 48。
较低的分数表示改进或更好的结果。
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基线和给药后第 28 天。
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从基线到第 28 天的基本震颤评定量表日常生活活动 (TETRAS-ADL) 子量表分数的变化
大体时间：直至给药后第 28 天的基线。
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TETRAS-ADL 子量表评估诸如饮食、穿衣和个人卫生、携带物品和更精细的运动技能等项目。
每个项目都按 0 到 4 的等级进行评分，其中 0 = 正常活动，4 = 严重异常。
各个分数的总和提供了总分，其范围从最低 0 到最高 48。
分数的降低或负变化表示改善或更好的结果。
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直至给药后第 28 天的基线。
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Kinesia ONE 分数的基线和第 28 天
大体时间：基线和给药后第 28 天。
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开发 Kinesia ONE 是为了对帕金森病患者的运动症状进行定量测量。
分数显示为左手和右手分数的总和。
总共在左侧执行 4 项任务，然后在右侧执行，以评估静息、姿势、运动和侧翼拍动震颤。
每个测试的值范围从 0（无震颤）到 4（严重震颤）。
总分是所有单项的总分，范围从最低 0 分到最高 32 分。
较低的分数表示改进或更好的结果。
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基线和给药后第 28 天。
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Kinesia ONE 分数从基线到第 28 天的变化
大体时间：直至给药后第 28 天的基线。
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开发 Kinesia ONE 是为了对帕金森病患者的运动症状进行定量测量。
分数显示为左手和右手分数的总和。
总共在左侧执行 4 项任务，然后在右侧执行，以评估静息、姿势、运动和侧翼拍动震颤。
每个测试的值范围从 0（无震颤）到 4（严重震颤）。
总分是所有单项的总分，范围从最低 0 分到最高 32 分。
分数的降低或负变化表示改善或更好的结果。
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直至给药后第 28 天的基线。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月29日
初级完成 (实际的)
2018年7月16日
研究完成 (实际的)
2018年7月16日
研究注册日期
首次提交
2017年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月4日
首次发布 (实际的)
2017年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月26日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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