Een fase 2 RCT-onderzoek van CX-8998 voor essentiële tremor

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
2. Mannen of niet-zwangere vrouwen van 18 tot 75 jaar die geen borstvoeding geven en die Engels kunnen lezen en begrijpen.
3. Diagnose van definitieve of waarschijnlijke essentiële tremor (ET) zoals gedefinieerd door de Tremor Investigational Group met betrokkenheid van de handen en armen zonder aanwezige oorzaken van versterkte fysiologische tremor (Deuschl et al., 1998).
4. Diagnose van ET vóór de leeftijd van 65 jaar.
5. Tremor-ernstscore van ten minste 2 in ten minste één bovenste extremiteit bij ten minste één van de drie manoeuvres op de TETRAS-schaal.
6. Totale TETRAS prestatiescore van minimaal 15.
7. Eén gelijktijdige antitremormedicatie (anders dan primidon) is toegestaan. Opmerking: Primidon is GEEN toegestaan ​​middel tegen tremor. Als proefpersonen primidon gebruiken, mogen ze hun screeningperiode met 2 weken verlengen (in totaal 6 weken) en onder toezicht van de onderzoeker stoppen met primidon.
8. Proefpersonen met reproductief vermogen, waaronder alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moeten ermee instemmen om continue onthouding of adequate anticonceptiemethoden toe te passen (geschikte dubbele barrièremethode of orale anticonceptie, pleister, implantaat of injecteerbare anticonceptie) vanaf zo snel mogelijk tijdens de screening periode tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis.
9. Goedkeuring door het medisch personeel van de sponsor met betrekking tot de uiteindelijke geschiktheid voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Blootstelling aan tremorigene geneesmiddelen of onthoudingstoestanden binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Direct of indirect trauma aan het zenuwstelsel binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van tremor
3. Geschiedenis of klinisch bewijs van psychogene tremor-oorsprong
4. Bekende voorgeschiedenis van andere medische of neurologische aandoeningen die de tremor van de patiënt kunnen veroorzaken of verklaren, inclusief maar niet beperkt tot: a. de ziekte van Parkinson B. dystonie c. ziekte van het cerebellum, anders dan essentiële tremor d. Traumatisch hersenletsel e. alcoholmisbruik of ontwenningsverschijnselen f. kwikvergiftiging g. hyperthyreoïdie h. feochromocytoom i. hoofdtrauma of cerebrovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van essentiële tremor j. multiple sclerose k. polyneuropathie l. familiegeschiedenis van het Fragiele X-syndroom
5. Voorafgaande MR-geleide gefocuste echografie of chirurgische ingreep (bijv. diepe hersenstimulatie, ablatieve thalamotomie of gammamesthalamotomie).
6. Botulinumtoxine-injectie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Gebruikt momenteel meer dan één antitremormedicijn.
8. Klinisch voordeel ervaren van en/of niet bereid zijn te stoppen met primidon
9. Gebruik van medicatie(s) in de afgelopen maand die tremor kunnen veroorzaken of de evaluatie van tremor kunnen verstoren, zoals, maar niet beperkt tot: CZS-stimulerende middelen, lithium, amiodaron, metoclopramide, theofylline en valproaat
10. Onvermogen om af te zien van het gebruik van medicatie/substantie(s) die tremor kunnen veroorzaken of de evaluatie van tremor kunnen verstoren op studiebezoekdagen, zoals maar niet beperkt tot stimulerende decongestiva, bèta-agonistische bronchusverwijders, cafeïne, alcohol en tabak, op basis van Beoordeling door de onderzoeker bij baseline.
11. Positieve urinedrugscreening.
12. Regelmatig gebruik van meer dan twee eenheden alcohol per dag.
13. Sporadisch gebruik van een benzodiazepine, slaapmedicatie of anxiolyticum om de slaapprestaties te verbeteren. Stabiel gebruik bij een consistente dosis is toegestaan ​​zolang tremor aanhoudt tegen de achtergrond van regelmatig medicatiegebruik. Gebruik op de avond voorafgaand aan een studiebezoek is niet toegestaan.
14. Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of andere producten (d.w.z. pompelmoessap) waarvan bekend is dat het sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn die 2 weken vóór dag 1 van de dosering niet kunnen worden stopgezet en gedurende het hele onderzoek mogen worden onthouden, inclusief primidon.
15. Gelijktijdige ziekten die een contra-indicatie zouden zijn voor deelname aan een studie, inclusief maar niet beperkt tot: a. Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden voor screening b. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk c. Klinisch significant ECG d. Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C, tenzij curatieve therapie voor hepatitis C is voltooid met negatieve PCR voor HCV-RNA e. Significante lever- (ASAT/ALAT > 2x bovengrens van normaal) of nierziekte (creatinineklaring
16. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CX-8998 of het plannen om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.