Eine RCT-Studie der Phase 2 von CX-8998 für essentiellen Tremor

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
2. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die Englisch lesen und verstehen können.
3. Diagnose eines definitiven oder wahrscheinlichen essentiellen Tremors (ET) gemäß der Definition der Tremor Investigational Group mit Beteiligung der Hände und Arme ohne vorhandene Ursachen für verstärkten physiologischen Tremor (Deuschl et al., 1998).
4. Diagnose von ET vor dem 65. Lebensjahr.
5. Tremor-Schwerewert von mindestens 2 in mindestens einer oberen Extremität bei mindestens einem der drei Manöver auf der TETRAS-Skala.
6. Gesamt-TETRAS-Leistungspunktzahl von mindestens 15.
7. Eine gleichzeitige Anti-Tremor-Medikamente (außer Primidon) ist erlaubt. Hinweis: Primidon ist KEIN zugelassenes Anti-Tremor-Medikament. Wenn sie Primidon einnehmen, dürfen die Probanden ihre Screening-Periode um 2 Wochen (auf insgesamt 6 Wochen) verlängern und Primidon unter Aufsicht des Prüfarztes absetzen.
8. Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, einschließlich aller Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), müssen zustimmen, ab dem frühestmöglichen Zeitpunkt während des Screenings eine kontinuierliche Abstinenz oder angemessene Verhütungsmethoden (geeignete Doppelbarrierenmethode oder orale, Pflaster, Implantate oder injizierbare Verhütungsmittel) zu praktizieren Zeitraum bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis.
9. Genehmigung durch das medizinische Personal des Sponsors hinsichtlich der endgültigen Eignung für die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Exposition gegenüber tremorigenen Arzneimitteln oder Arzneimittelentzugszuständen innerhalb der 30 Tage vor der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments.
2. Direktes oder indirektes Trauma des Nervensystems innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Tremors
3. Anamnese oder klinischer Nachweis eines psychogenen Tremors
4. Bekannte Vorgeschichte anderer medizinischer oder neurologischer Zustände, die das Zittern des Patienten verursachen oder erklären können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Parkinson-Krankheit b. Dystonie c. Kleinhirnerkrankung, außer essentiellem Tremor d. Schädel-Hirn-Trauma e. Alkoholmissbrauch oder Entzug f. Quecksilbervergiftung g. Hyperthyreose h. Phäochromozytom i. Kopftrauma oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des essentiellen Tremors j. Multiple Sklerose k. Polyneuropathie l. Familiengeschichte des Fragile-X-Syndroms
5. Vorheriger MR-geführter fokussierter Ultraschall oder chirurgischer Eingriff (z. B. Tiefenhirnstimulation, ablative Thalamotomie oder Gamma-Knife-Thalamotomie).
6. Botulinumtoxin-Injektion in den 6 Monaten vor dem Screening.
7. Verwenden Sie derzeit mehr als ein Anti-Tremor-Medikament.
8. Klinischen Nutzen von Primidon erfahren und/oder nicht bereit sind, Primidon abzusetzen
9. Verwendung von Medikamenten im vergangenen Monat, die Tremor hervorrufen oder die Tremorbewertung beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: ZNS-Stimulanzien, Lithium, Amiodaron, Metoclopramid, Theophyllin und Valproat
10. Unfähigkeit, auf die Verwendung von Medikamenten/Substanzen zu verzichten, die Tremor hervorrufen oder die Bewertung von Tremor an Studienbesuchstagen beeinträchtigen könnten, wie z Ermittlerbeurteilung zu Studienbeginn.
11. Positiver Urin-Drogenscreen.
12. Regelmäßiger Konsum von mehr als zwei Einheiten Alkohol pro Tag.
13. Sporadische Anwendung eines Benzodiazepins, Schlafmittels oder Anxiolytikums zur Verbesserung der Schlafleistung. Eine stabile Anwendung bei gleichbleibender Dosis ist zulässig, solange das Zittern vor dem Hintergrund der regelmäßigen Medikamenteneinnahme anhält. Die Nutzung am Abend vor einem Studienbesuch ist untersagt.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder anderen Produkten (z. Grapefruitsaft), die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, die nicht 2 Wochen vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie ausgesetzt werden dürfen, einschließlich Primidon.
15. Begleiterkrankungen, die eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) weniger als 6 Monate vor dem Screening b. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck c. Klinisch signifikantes EKG d. Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, sofern keine kurative Therapie bei Hepatitis C mit negativer PCR für HCV-RNA abgeschlossen ist e. Signifikante Leber- (AST/ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) oder Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance
16. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CX-8998 oder Planung des Erhalts eines Prüfpräparats während der Studie.