Uno studio RCT di fase 2 su CX-8998 per il tremore essenziale

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato che indica che il soggetto è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi.
2. Uomini o donne non gravide e che non allattano di età compresa tra 18 e 75 anni in grado di leggere e comprendere l'inglese.
3. Diagnosi di tremore essenziale (TE) definito o probabile come definito dal Tremor Investigational Group con coinvolgimento delle mani e delle braccia senza cause presenti di tremore fisiologico potenziato (Deuschl et al., 1998).
4. Diagnosi di TE prima dei 65 anni.
5. Punteggio di gravità del tremore di almeno 2 in almeno un arto superiore su almeno una delle tre manovre sulla scala TETRAS.
6. Punteggio totale delle prestazioni TETRAS di almeno 15.
7. È consentito un farmaco anti-tremore concomitante (diverso dal primidone). Nota: il primidone NON è un farmaco anti-tremore consentito. Se trattati con primidone, i soggetti possono prolungare il periodo di screening di 2 settimane (per un totale di 6 settimane) e interrompere il primidone sotto la supervisione dello sperimentatore.
8. I soggetti con capacità riproduttiva inclusi tutti i maschi e le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di praticare l'astinenza continua o metodi contraccettivi adeguati (metodo di doppia barriera appropriato o contraccezione orale, cerotto, impianto o iniettabile) non appena possibile durante lo screening periodo fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose.
9. Approvazione da parte del personale medico dello sponsor in merito all'idoneità finale per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Esposizione a farmaci tremorigeni o stati di astinenza da farmaci nei 30 giorni precedenti la prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio.
2. Trauma diretto o indiretto al sistema nervoso nei 3 mesi precedenti l'inizio del tremore
3. Anamnesi o evidenza clinica di origine di tremore psicogeno
4. Storia nota di altre condizioni mediche o neurologiche che possono causare o spiegare il tremore del soggetto, inclusi, ma non limitati a: a. Morbo di Parkinson B. distonia c. malattia cerebellare, diversa dal tremore essenziale d. Lesione cerebrale traumatica e. abuso o astinenza da alcol f. avvelenamento da mercurio g. ipertiroidismo h. feocromocitoma i. trauma cranico o malattia cerebrovascolare entro 3 mesi prima dell'inizio del tremore essenziale j. sclerosi multipla K. polineuropatia L. storia familiare di sindrome dell'X fragile
5. Precedente ecografia focalizzata guidata da RM o intervento chirurgico (ad esempio, stimolazione cerebrale profonda, talamotomia ablativa o talamotomia gamma knife).
6. Iniezione di tossina botulinica nei 6 mesi precedenti lo screening.
7. Attualmente utilizza più di un farmaco anti-tremore.
8. Sperimenta un beneficio clinico da e/o non è disposto a interrompere il primidone
9. Uso di farmaci nell'ultimo mese che potrebbero produrre tremore o interferire con la valutazione del tremore, come, ma non limitato a: stimolanti del sistema nervoso centrale, litio, amiodarone, metoclopramide, teofillina e valproato
10. Incapacità di astenersi dall'uso di farmaci/sostanze che potrebbero produrre tremore o interferire con la valutazione del tremore nei giorni delle visite di studio, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, decongestionanti stimolanti, broncodilatatori beta-agonisti, caffeina, alcol e tabacco, sulla base di Valutazione dello sperimentatore al basale.
11. Test antidroga sulle urine positivo.
12. Uso regolare di più di due unità di alcol al giorno.
13. Uso sporadico di benzodiazepine, sonniferi o ansiolitici per migliorare le prestazioni del sonno. L'uso stabile a una dose costante è consentito fintanto che il tremore persiste sullo sfondo dell'uso regolare di farmaci. È vietato l'uso la sera prima di una visita di studio.
14. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica o altri prodotti (ad es. succo di pompelmo) noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4 che non possono essere interrotti 2 settimane prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio, incluso il primidone.
15. Malattie concomitanti che sarebbero una controindicazione alla partecipazione allo studio, incluse, ma non limitate a: a. Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus) meno di 6 mesi prima dello screening b. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata c. ECG clinicamente significativo d. Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C, a meno che la terapia curativa non sia stata completata per l'epatite C con PCR negativa per HCV RNA e. Malattia epatica significativa (AST/ALT > 2 volte il limite superiore della norma) o renale (clearance della creatinina
16. Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di CX-8998 o pianificazione di ricevere un agente sperimentale durante lo studio.