Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2 RCT-studie av CX-8998 for essensiell tremor

26. oktober 2021 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals

En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av CX-8998 for essensiell tremor

Dette er en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie som består av en screeningperiode på opptil 4 uker (med unntak av deltakere på primidon ved baseline som vil få 6 ukers screening for å muliggjøre sikker seponering ). Screeningsresultater fra alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene vil bli videre vurdert av sponsormedisinsk personell for endelig godkjenning av egnethet for inkludering i studien. Randomiserte deltakere vil gå inn i en 4 ukers dobbeltblind dosetitreringsbehandlingsperiode, etterfulgt av en 1 ukes sikkerhetsoppfølgingsperiode etter siste dose med studiemedisin, og en planlagt oppfølgingssikkerhetstelefonsamtale én uke senere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie som består av en screeningperiode på opptil 4 uker (med unntak av deltakere på primidon ved baseline som vil få 6 ukers screening for å muliggjøre sikker seponering ). Screeningsresultater fra alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene vil bli videre vurdert av sponsormedisinsk personell for endelig godkjenning av egnethet for inkludering i studien. Randomiserte deltakere vil gå inn i en 4 ukers dobbeltblind dosetitreringsbehandlingsperiode, etterfulgt av en 1 ukes sikkerhetsoppfølgingsperiode etter siste dose med studiemedisin, og en planlagt oppfølgingssikkerhetstelefonsamtale én uke senere.

Deltakerne vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper. Gruppe A vil motta titreringsdoser av CX-8998 opptil 10 mg to ganger daglig, og gruppe B vil motta placebo. Deltakerrandomisering vil bli stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av en enkelt samtidig anti-tremor medisin og etter stedstype (sub-studie vs ikke-sub-studie).

Tremor vil bli vurdert via The Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) og akselerometri. For å redusere potensialet for skjevhet i vurderingene av effekt, vil alle deltakerne bli filmet under TETRAS ytelsesskalatesting i henhold til et konsistent skript. Videobåndene vil bli vurdert på en blind måte av kvalifiserte, uavhengige vurderere. En undergruppe av deltakere vil delta i en digital biomarkør-delstudie.

Deltakerne vil bli screenet inntil 4 uker før start av dosering. Deltakere som tar primidon ved screening som ellers anses å være kvalifisert for deltakelse og er villige til å avbryte primidon, vil få ytterligere 2 ukers screening (totalt 6 uker) for å sikre sikker seponering av primidon. Ved baseline vil deltakerne gjennomgå sikkerhets- og skjelvingsvurderinger før dosering, vil motta sin første dose av studiemedikamentet og vil bli overvåket for sikkerhet i én time etter dosering. I en uke vil deltakerne få 4 mg (eller tilsvarende placebo) to ganger daglig. Deltakerne vil returnere til klinikken på dag 8 for sikkerhetsovervåking og doseopptitrering til 8 mg (eller tilsvarende placebo) to ganger daglig. På dag 15 (uke 3) vil deltakerne returnere til klinikken for sikkerhets- og effektvurderinger og opptitrering av endelig dose til 10 mg (eller tilsvarende placebo) to ganger daglig. Det endelige effektbesøket vil finne sted på dag 28 (uke 4). Et siste sikkerhetsbesøk vil finne sted på dag 35 (uke 5). Skulle deltakerne oppleve utålelige bivirkninger (AE) ved 4 mg BID, 8 mg BID eller 10 mg BID, kan dosen reduseres på dag 8 eller dag 15 til nest laveste dose én gang (eller 2 mg BID i tilfelle av 4 mg BID dose.

Randomiserte deltakere vil få mulighet til å delta i en valgfri utforskende delstudie designet for å vurdere nytten av digitale vurderingsverktøy for tremor (delstudietillegg #1). Deltakere med Parkinsons sykdom tremor vil bli registrert i en andre utforskende delstudie (tillegg #2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Pacific Research Network
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University School of Medicine
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
        • Meridian Neurology Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford Hospital West Bloomfield
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • St. Louis Clinical Trials
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Wake Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • Midwest Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
  2. Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 18 til 75 år som er i stand til å lese og forstå engelsk.
  3. Diagnose av definitiv eller sannsynlig essensiell tremor (ET) som definert av Tremor Investigational Group med involvering av hender og armer uten nåværende årsaker til forsterket fysiologisk tremor (Deuschl et al., 1998).
  4. Diagnose av ET før fylte 65 år.
  5. Tremoralvorlighetsscore på minst 2 i minst én øvre ekstremitet på minst én av de tre manøvrene på TETRAS-skalaen.
  6. Total TETRAS ytelsesscore på minst 15.
  7. Én samtidig anti-tremor medisin (annet enn primidon) er tillatt. Merk: Primidon er IKKE en tillatt anti-tremor medisin. Hvis de er på primidon, får forsøkspersoner forlenge screeningsperioden med 2 uker (i totalt 6 uker) og seponere primidon under oppsyn av etterforskeren.
  8. Personer med reproduksjonsevne, inkludert alle menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må samtykke i å praktisere kontinuerlig avholdenhet eller adekvat prevensjonsmetoder (passende dobbel barrieremetode eller oral, plaster, implantat eller injiserbar prevensjon) fra så snart som mulig under screening periode til minst 30 dager etter siste dose.
  9. Godkjenning fra sponsormedisinsk personell med hensyn til endelig egnethet for studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksponering for tremorige legemidler eller medikamentabstinenstilstander innen 30 dager før den første planlagte dosen av studiemedikamentet.
  2. Direkte eller indirekte traumer i nervesystemet innen 3 måneder før skjelvingen begynner
  3. Anamnese eller kliniske bevis på psykogen tremoropprinnelse
  4. Kjent historie med andre medisinske eller nevrologiske tilstander som kan forårsake eller forklare pasientens skjelving, inkludert, men ikke begrenset til: a. Parkinsons sykdom b. dystoni c. cerebellar sykdom, annet enn essensiell tremor d. Traumatisk hjerneskade e. alkoholmisbruk eller abstinens f. kvikksølvforgiftning g. hypertyreose h. feokromocytom i. hodetraume eller cerebrovaskulær sykdom innen 3 måneder før utbruddet av essensiell tremor j. multippel sklerose k. polynevropati l. familiehistorie med Fragilt X-syndrom
  5. Tidligere MR-veiledet fokusert ultralyd eller kirurgisk inngrep (f.eks. dyp hjernestimulering, ablativ thalamotomi eller gammakniv thalamotomi).
  6. Injeksjon av botulinumtoksin i 6 måneder før screening.
  7. Bruker for tiden mer enn ett anti-tremor medisin.
  8. Opplever klinisk nytte av og/eller er ikke villig til å seponere primidon
  9. Bruk av medisin(er) den siste måneden som kan gi skjelving eller forstyrre evalueringen av skjelving, slik som, men ikke begrenset til: CNS-stimulanter, litium, amiodaron, metoklopramid, teofyllin og valproat
  10. Manglende evne til å avstå fra bruk av medisiner/stoffer som kan gi skjelving eller forstyrre evalueringen av skjelving på studiebesøksdager, slik som, men ikke begrenset til, sentralstimulerende dekongestanter, beta-agonist bronkodilatatorer, koffein, alkohol og tobakk, basert på Etterforskers vurdering ved baseline.
  11. Positiv skjerm for urinmedisin.
  12. Regelmessig bruk av mer enn to enheter alkohol per dag.
  13. Sporadisk bruk av et benzodiazepin, søvnmedisin eller anxiolytika for å forbedre søvnytelsen. Stabil bruk ved en konsistent dose er tillatt så lenge skjelvingen vedvarer på bakgrunn av vanlig medisinbruk. Bruk på kvelden før studiebesøk er forbudt.
  14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien, inkludert primidon.
  15. Samtidige sykdommer som vil være en kontraindikasjon for prøvedeltakelse, inkludert, men ikke begrenset til: a. Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) mindre enn 6 måneder før screening b. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk c. Klinisk signifikant EKG d. Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C, med mindre kurativ behandling er fullført for hepatitt C med negativ PCR for HCV RNA, f. Signifikant hepatisk (AST/ALT > 2X øvre normalgrense) eller nyresykdom (kreatininclearance
  16. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av CX-8998 eller planlegger å motta et undersøkelsesmiddel under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo komparator
Eksperimentell: CX-8998
Legemiddel: CX-8998
T-type kalsiumkanalblokker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline og dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) Total Score
Tidsramme: Baseline og dag 28 etter dose.
Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) ble brukt til å vurdere effektiviteten til CX-8998 for å redusere essensiell skjelving som scoret av de uavhengige videobedømmerne. TETRAS-PS kvantifiserer skjelving i hodet, ansiktet, stemmen, lemmer og kropp. Den samlede poengsummen for subskalaen varierer fra minimum 0 til maksimalt 64. En lavere poengsum er en indikasjon på forbedring og et bedre resultat.
Baseline og dag 28 etter dose.
Endring fra baseline til dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS)
Tidsramme: Baseline opp til dag 28 etter dose.
Essential Tremor Rating Assessment Scale Performance Subscale (TETRAS-PS) ble brukt til å vurdere effektiviteten til CX-8998 for å redusere essensiell skjelving som scoret av de uavhengige videobedømmerne. TETRAS-PS kvantifiserer skjelving i hodet, ansiktet, stemmen, lemmer og kropp. Den samlede poengsummen for subskalaen varierer fra minimum 0 til maksimalt 64. En reduksjon eller negativ endring i poengsummen er en indikasjon på forbedring i resultatet.
Baseline opp til dag 28 etter dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline og dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) Subscale Score
Tidsramme: Baseline og dag 28 etter dose.
TETRAS-ADL underskala vurderer ting som å spise og drikke, påkledning og personlig hygiene, bære gjenstander og finmotorikk. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 4 hvor 0 = normal aktivitet og 4 = alvorlig abnormitet. Summen av de individuelle poengsummene gir en samlet poengsum, som varierer fra minimum 0 til maksimum 48. En lavere poengsum er en indikasjon på forbedring eller et bedre resultat.
Baseline og dag 28 etter dose.
Endring fra baseline til dag 28 på The Essential Tremor Rating Assessment Scale Activities of Daily Living (TETRAS-ADL) Subscale Score
Tidsramme: Baseline opp til dag 28 etter dose.
TETRAS-ADL underskala vurderer ting som å spise og drikke, påkledning og personlig hygiene, bære gjenstander og finmotorikk. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 4 hvor 0 = normal aktivitet og 4 = alvorlig abnormitet. Summen av de individuelle poengsummene gir en samlet poengsum, som varierer fra minimum 0 til maksimum 48. En reduksjon eller negativ endring i poengsum er en indikasjon på forbedring eller et bedre resultat.
Baseline opp til dag 28 etter dose.
Baseline og dag 28 i Kinesia ONE-poengsummen
Tidsramme: Baseline og dag 28 etter dose.
Kinesia ONE ble utviklet for å gi en kvantitativ måling av motoriske symptomer hos personer med Parkinsons sykdom. Poeng presenteres som summen av poengsummene til venstre og høyre hånd. Totalt 4 oppgaver ble utført på venstre side og deretter på høyre side for å vurdere tremor i hvile, postural, kinetisk og lateral vingeslag. Verdier for hver test varierer fra 0 (ingen tremor) til 4 (alvorlig skjelving). Den totale poengsummen er summen av alle individuelle elementer og varierer fra minimum 0 til maksimum 32. En lavere poengsum er en indikasjon på forbedring eller et bedre resultat.
Baseline og dag 28 etter dose.
Bytt fra baseline til dag 28 i Kinesia ONE-poengsummen
Tidsramme: Baseline opp til dag 28 etter dose.
Kinesia ONE ble utviklet for å gi en kvantitativ måling av motoriske symptomer hos personer med Parkinsons sykdom. Poeng presenteres som summen av poengsummene til venstre og høyre hånd. Totalt 4 oppgaver ble utført på venstre side og deretter på høyre side for å vurdere tremor i hvile, postural, kinetisk og lateral vingeslag. Verdier for hver test varierer fra 0 (ingen tremor) til 4 (alvorlig skjelving). Den totale poengsummen er summen av alle individuelle elementer og varierer fra minimum 0 til maksimum 32. En reduksjon eller negativ endring i poengsum er en indikasjon på forbedring eller et bedre resultat.
Baseline opp til dag 28 etter dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-8998-CLN2-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Essensiell skjelving

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere