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Une étude ECR de phase 2 sur le CX-8998 pour le tremblement essentiel

26 octobre 2021 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le CX-8998 pour le tremblement essentiel

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles consistant en une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines (à l'exception des participants sous primidone au départ qui auront droit à 6 semaines de dépistage pour permettre une interruption en toute sécurité ). Les résultats du dépistage de tous les patients répondant aux critères d'éligibilité seront évalués plus en détail par le personnel médical du sponsor pour l'approbation finale de l'aptitude à l'inclusion dans l'étude. Les participants randomisés entreront dans une période de traitement de titration de dose en double aveugle de 4 semaines, suivie d'une période de suivi de sécurité d'une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, et d'un appel téléphonique de suivi programmé une semaine plus tard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles consistant en une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines (à l'exception des participants sous primidone au départ qui auront droit à 6 semaines de dépistage pour permettre une interruption en toute sécurité ). Les résultats du dépistage de tous les patients répondant aux critères d'éligibilité seront évalués plus en détail par le personnel médical du sponsor pour l'approbation finale de l'aptitude à l'inclusion dans l'étude. Les participants randomisés entreront dans une période de traitement de titration de dose en double aveugle de 4 semaines, suivie d'une période de suivi de sécurité d'une semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, et d'un appel téléphonique de suivi programmé une semaine plus tard.

Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement. Le groupe A recevra des doses de titration de CX-8998 jusqu'à 10 mg BID et le groupe B recevra un placebo. La randomisation des participants sera stratifiée en fonction de la présence ou de l'absence d'un seul médicament anti-tremblement concomitant et par type de site (sous-étude vs non sous-étude).

Le tremblement sera évalué à l'aide de l'échelle d'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS) et de l'accélérométrie. Afin de réduire le risque de biais dans les évaluations de l'efficacité, tous les participants seront enregistrés sur bande vidéo pendant les tests de l'échelle de performance TETRAS selon un scénario cohérent. Les bandes vidéo seront évaluées en aveugle par des évaluateurs qualifiés et indépendants. Un sous-ensemble de participants participera à une sous-étude sur les biomarqueurs numériques.

Les participants seront sélectionnés jusqu'à 4 semaines avant le début du traitement. Les participants prenant de la primidone lors du dépistage qui sont par ailleurs jugés éligibles à la participation et qui sont disposés à arrêter la primidone auront droit à 2 semaines supplémentaires de dépistage (un total de 6 semaines) pour garantir l'arrêt de la primidone en toute sécurité. Au départ, les participants subiront des évaluations de sécurité et de tremblement avant le dosage, recevront leur première dose de médicament à l'étude et seront surveillés pour la sécurité pendant une heure après le dosage. Pendant une semaine, les participants recevront 4 mg (ou un placebo correspondant) deux fois par jour. Les participants retourneront à la clinique le jour 8 pour une surveillance de la sécurité et une augmentation de la dose à 8 mg (ou un placebo correspondant) deux fois par jour. Au jour 15 (semaine 3), les participants retourneront à la clinique pour des évaluations d'innocuité et d'efficacité et une augmentation de la dose finale à 10 mg (ou un placebo correspondant) deux fois par jour. La visite d'efficacité finale aura lieu au jour 28 (semaine 4). Une dernière visite de sécurité aura lieu au jour 35 (semaine 5). Si les participants ressentent des événements indésirables (EI) intolérables à 4 mg deux fois par jour, 8 mg deux fois par jour ou 10 mg deux fois par jour, la dose peut être diminuée au jour 8 ou au jour 15 jusqu'à la dose la plus faible suivante une fois (ou 2 mg deux fois par jour dans le cas du Dose de 4 mg deux fois par jour.

Les participants randomisés auront la possibilité de participer à une sous-étude exploratoire facultative conçue pour évaluer l'utilité des outils d'évaluation numériques pour les tremblements (addendum à la sous-étude #1). Les participants atteints de tremblements de la maladie de Parkinson seront inscrits à une deuxième sous-étude exploratoire (addendum 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
        • Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Woodland Research Northwest
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Pacific Research Network
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University School of Medicine
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
        • Meridian Neurology Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Quest Research Institute
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford Hospital West Bloomfield
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • St. Louis Clinical Trials
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
        • Wake Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • Midwest Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Neurological Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé indiquant que le sujet a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
  2. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 75 ans capables de lire et de comprendre l'anglais.
  3. Diagnostic de tremblement essentiel (ET) certain ou probable tel que défini par le Tremor Investigational Group avec implication des mains et des bras sans causes actuelles de tremblement physiologique accru (Deuschl et al., 1998).
  4. Diagnostic de TE avant l'âge de 65 ans.
  5. Score de sévérité du tremblement d'au moins 2 dans au moins un membre supérieur sur au moins une des trois manœuvres sur l'échelle TETRAS.
  6. Score total de performance TETRAS d'au moins 15.
  7. Un médicament anti-tremblement concomitant (autre que la primidone) est autorisé. Remarque : Primidone n'est PAS un médicament anti-tremblement autorisé. S'ils sont sous primidone, les sujets sont autorisés à prolonger leur période de dépistage de 2 semaines (pour un total de 6 semaines) et à arrêter la primidone sous la supervision de l'investigateur.
  8. Les sujets ayant la capacité de procréer, y compris tous les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP), doivent accepter de pratiquer l'abstinence continue ou des méthodes de contraception adéquates (méthode à double barrière appropriée ou contraception orale, patch, implant ou injectable) dès que possible pendant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose.
  9. Approbation par le personnel médical du sponsor quant à l'adéquation finale à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Exposition à des médicaments tremorigéniques ou état de sevrage du médicament dans les 30 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
  2. Traumatisme direct ou indirect du système nerveux dans les 3 mois précédant le début du tremblement
  3. Antécédents ou preuves cliniques d'origine de tremblement psychogène
  4. Antécédents connus d'autres conditions médicales ou neurologiques pouvant causer ou expliquer les tremblements du sujet, y compris, mais sans s'y limiter : a. La maladie de Parkinson B. dystonie c. maladie cérébelleuse, autre qu'un tremblement essentiel d. Lésion cérébrale traumatique e. abus d'alcool ou sevrage f. empoisonnement au mercure g. hyperthyroïdie h. phéochromocytome i. traumatisme crânien ou maladie cérébrovasculaire dans les 3 mois précédant le début du tremblement essentiel j. sclérose en plaques k. polyneuropathie l. antécédents familiaux de syndrome de l'X fragile
  5. Antécédents d'échographie focalisée guidée par IRM ou d'intervention chirurgicale (par exemple, stimulation cérébrale profonde, thalamotomie ablative ou thalamotomie au couteau gamma).
  6. Injection de toxine botulique dans les 6 mois précédant le dépistage.
  7. Utilise actuellement plus d'un médicament anti-tremblement.
  8. Bénéficie clinique de la primidone et/ou refus d'arrêter la primidone
  9. Utilisation de médicaments au cours du dernier mois susceptibles de provoquer des tremblements ou d'interférer avec l'évaluation des tremblements, tels que, mais sans s'y limiter : les stimulants du SNC, le lithium, l'amiodarone, le métoclopramide, la théophylline et le valproate
  10. Incapacité à s'abstenir d'utiliser des médicaments/substances susceptibles de provoquer des tremblements ou d'interférer avec l'évaluation des tremblements les jours de visite d'étude, tels que, mais sans s'y limiter, les décongestionnants stimulants, les bronchodilatateurs bêta-agonistes, la caféine, l'alcool et le tabac, basés sur Évaluation par l'investigateur au départ.
  11. Dépistage positif de drogue dans l'urine.
  12. Consommation régulière de plus de deux unités d'alcool par jour.
  13. Utilisation sporadique d'une benzodiazépine, d'un somnifère ou d'un anxiolytique pour améliorer les performances du sommeil. Une utilisation stable à une dose constante est autorisée tant que les tremblements persistent dans le contexte d'une utilisation régulière de médicaments. L'utilisation la veille d'une visite d'étude est interdite.
  14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse) connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines avant le jour 1 de l'administration et suspendus tout au long de l'étude, y compris la primidone.
  15. Maladies concomitantes qui constitueraient une contre-indication à la participation à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter : a. Événements thromboemboliques artériels graves (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral) moins de 6 mois avant le dépistage b. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée c. ECG cliniquement significatif d. Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, à moins que le traitement curatif de l'hépatite C ne soit terminé avec une PCR négative pour l'ARN du VHC e. Maladie hépatique importante (AST/ALT > 2X limite supérieure de la normale) ou maladie rénale (clairance de la créatinine
  16. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de CX-8998 ou planification de recevoir un agent expérimental pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Comparateur placebo
Expérimental: CX-8998
Médicament: CX-8998
Bloqueur des canaux calciques de type T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de référence et jour 28 sur la sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-PS) Score total
Délai: Ligne de base et jour 28 après l'administration.
La sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-PS) a été utilisée pour évaluer l'efficacité du CX-8998 dans la réduction des tremblements essentiels tels que notés par les évaluateurs vidéo indépendants. TETRAS-PS quantifie les tremblements de la tête, du visage, de la voix, des membres et du tronc. Le score global de la sous-échelle va d'un minimum de 0 à un maximum de 64. Un score inférieur indique une amélioration et un meilleur résultat.
Ligne de base et jour 28 après l'administration.
Changement de la ligne de base au jour 28 sur la sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-PS)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.
La sous-échelle de performance de l'échelle d'évaluation de l'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-PS) a été utilisée pour évaluer l'efficacité du CX-8998 dans la réduction des tremblements essentiels tels que notés par les évaluateurs vidéo indépendants. TETRAS-PS quantifie les tremblements de la tête, du visage, de la voix, des membres et du tronc. Le score global de la sous-échelle va d'un minimum de 0 à un maximum de 64. Une diminution ou un changement négatif du score indique une amélioration des résultats.
Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de référence et jour 28 sur l'échelle d'évaluation des tremblements essentiels Activités de la vie quotidienne (TETRAS-ADL) Score de la sous-échelle
Délai: Ligne de base et jour 28 après l'administration.
La sous-échelle TETRAS-ADL évalue des éléments tels que manger et boire, s'habiller et hygiène personnelle, porter des objets et la motricité fine. Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4 sur laquelle 0 = activité normale et 4 = anomalie grave. La somme des scores individuels donne un score global, qui va d'un minimum de 0 à un maximum de 48. Un score inférieur indique une amélioration ou un meilleur résultat.
Ligne de base et jour 28 après l'administration.
Changement de la ligne de base au jour 28 sur le score de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne de l'échelle d'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS-ADL)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.
La sous-échelle TETRAS-ADL évalue des éléments tels que manger et boire, s'habiller et hygiène personnelle, porter des objets et la motricité fine. Chaque item est noté sur une échelle de 0 à 4 sur laquelle 0 = activité normale et 4 = anomalie grave. La somme des scores individuels donne un score global, qui va d'un minimum de 0 à un maximum de 48. Une diminution ou un changement négatif du score indique une amélioration ou un meilleur résultat.
Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.
Ligne de base et jour 28 dans le score Kinesia ONE
Délai: Ligne de base et jour 28 après l'administration.
Kinesia ONE a été développé pour fournir une mesure quantitative des symptômes moteurs chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les scores sont présentés comme la somme des scores des mains gauche et droite. Un total de 4 tâches ont été effectuées sur le côté gauche puis sur le côté droit pour évaluer les tremblements de repos, posturaux, cinétiques et latéraux. Les valeurs pour chaque test vont de 0 (pas de tremblement) à 4 (tremblement sévère). Le score global total est la somme de tous les items individuels et va d'un minimum de 0 à un maximum de 32. Un score inférieur indique une amélioration ou un meilleur résultat.
Ligne de base et jour 28 après l'administration.
Changement de la ligne de base au jour 28 dans le score Kinesia ONE
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.
Kinesia ONE a été développé pour fournir une mesure quantitative des symptômes moteurs chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les scores sont présentés comme la somme des scores des mains gauche et droite. Un total de 4 tâches ont été effectuées sur le côté gauche puis sur le côté droit pour évaluer les tremblements de repos, posturaux, cinétiques et latéraux. Les valeurs pour chaque test vont de 0 (pas de tremblement) à 4 (tremblement sévère). Le score global total est la somme de tous les items individuels et va d'un minimum de 0 à un maximum de 32. Une diminution ou un changement négatif du score indique une amélioration ou un meilleur résultat.
Ligne de base jusqu'au jour 28 après l'administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jazz Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2017

Première publication (Réel)

5 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CX-8998-CLN2-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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