- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03189368
Estudio de insuficiencia cardíaca de los efectos de la estimulación multisitio en el acoplamiento ventriculoarterial (HUMVEE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que la función principal del sistema cardiovascular es proporcionar suficiente suministro de sangre a los tejidos para asegurar su funcionamiento normal y efectivo, combinado con el uso más eficiente posible de la energía producida por la degradación del ATP, ha habido un gran interés en dilucidar la interacción entre el corazón y los vasos, afectando críticamente a ambos.
Para lograr estos objetivos, se cree que en humanos sanos el sistema cardiovascular como una unidad opera en una combinación única de parámetros (elastancia arterial, frecuencia cardíaca y elastancia sistólica final del ventrículo izquierdo) para:
- Maximizar el trabajo sistólico (SW) para una contractilidad ventricular izquierda determinada. Esto está relacionado con el hecho de que la perfusión tisular adecuada depende tanto del volumen sistólico como de la presión y de la dinámica de fluidos W=∆P×∆V (por lo tanto, maximizar SW conduce a una perfusión óptima), O
- Optimizar la eficiencia energética del corazón, en términos de energía transferida al lecho arterial a energía mecánica total.
El acoplamiento ventriculoarterial (VAC) es un parámetro compuesto, definido como la relación entre la elastancia arterial (Ea) y la elastancia ventricular izquierda sistólica final (Ees). Así: VAC=Ea/Ees. Es una propiedad fundamental del sistema cardiovascular, que integra y evalúa la interacción de todos los parámetros individuales del ventrículo (bomba) y el árbol arterial (poscarga). Además, VAC puede evaluar tanto si SW producido es máximo para una contractilidad dada del ventrículo izquierdo (condición de maximización: VAC=1) como si la eficiencia mecánica del ventrículo es óptima (condición de optimización: VAC=0.5-0.7). En consecuencia, la optimización simultánea no es posible, y el sistema cardiovascular funciona con un rendimiento máximo (como en individuos sanos en reposo) o con una eficiencia óptima (individuos sanos en ejercicio). La estimulación multisitio (MSP) del ventrículo izquierdo es una técnica de reciente introducción con excelentes hallazgos en los estudios sobre los parámetros ecocardiográficos de la función ventricular. Recientemente, el estudio IDE MultiPoint Pacing (MPP) mostró que una elección específica de dipolo eléctrico para el primer pulso ventricular izquierdo y una aplicación casi simultánea de los dos pulsos ventriculares izquierdos logra un porcentaje muy alto de respuesta clínica (87%), con excelente seguridad del paciente. Estudios posteriores confirmaron estos hallazgos, informando tasas de respuesta de la NYHA aún más altas (95 % frente a 78 % para la terapia de resincronización cardíaca convencional - CRT).
La justificación subyacente radica en la mejor aproximación de la secuencia normal de activación del ventrículo izquierdo, mediante el uso de dos pulsos, en lugar de uno solo. De acuerdo con los resultados del ensayo, se puede lograr, en comparación con la TRC convencional, una mejor coordinación entre los segmentos del ventrículo izquierdo, un mejor gasto cardíaco y, posiblemente, la perfusión tisular y, potencialmente, una reducción de la propensión a la arritmia (mecanismo similar al de la TRC). Por lo tanto, sería interesante estudiar si estos pueden confirmarse de forma independiente mediante cambios en los valores de VAC. En la insuficiencia cardíaca, los valores de VAC aumentan considerablemente debido a los aumentos de Ea como resultado del circuito de retroalimentación con respecto al mantenimiento de la presión (pero no del volumen). Como consecuencia, cualquier reducción los acercaría tanto al área 1 como al área 0.5-0.7, lo que generaría una mejora tanto en la maximización del SW como en la optimización de la eficiencia.
Sin embargo, existen dificultades objetivas para lograr la MSP lege artis (según los estándares del estudio MPP-IDE) dado que se deben cumplir dos requisitos previos: 1. Distancia interpolar para el primer pulso del ventrículo izquierdo > 30 mm (es decir, polos no secuenciales usados), 2. Pulsos ventriculares izquierdos casi simultáneos (Δt=5mseg) y 3. Umbral de ≤3.5V@0.5mseg.
Además, el primer pulso debería, idealmente, dirigirse al segmento miocárdico viable más retrasado, en comparación con la secuencia de activación normal, una hazaña que no siempre es posible debido a las limitaciones de la colocación de los electrodos. Obviamente, la presencia de cicatriz podría alterar el curso y la forma del frente de activación y, por lo tanto, disminuir sus efectos (algo similar a lo que ya se discutió en el caso de la TRC).
Objetivo:
Realizar un estudio comparativo de los efectos de la terapia de resincronización cardíaca y estimulación ventricular izquierda multisitio sobre el acoplamiento ventriculoarterial y la eficiencia energética del corazón que falla
Hipótesis:
Los valores de VAC mejoran (se acercan más a la unidad/área de 0,5-0,7) y el trabajo/la eficiencia aumentan con los pacientes en MSP en comparación con la estimulación CRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grecia, 11527
- First Department of Cardiology, Hippokration General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (>18 años de edad), pacientes que dan su consentimiento
- Cualquier tipo de miocardiopatía y
- Una indicación I/IIa existente para un dispositivo CRT-D
Criterio de exclusión:
- Aquellos con una indicación de CRT de clase IIb
- Aquellos donde los umbrales de <3.5V@0.5mseg no se puede lograr en al menos dos dipolos del electrodo de estimulación izquierdo
- Aquellas en las que no se puede detectar un dipolo con una distancia entre polos de 30 mm
- Aquellos con >2/4 (moderada a severa - severa) de insuficiencia mitral/aórtica, lo que hace que el cálculo de VAC no invasivo no sea confiable.
- Finalmente, la contraindicación para recibir contraste paramagnético intravenoso (gadolinio) también constituirá motivo de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Caso cruzado
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con insuficiencia cardíaca elegibles para TRC
Los pacientes adultos que den su consentimiento con cualquier tipo de miocardiopatía y una indicación I/IIa existente para un dispositivo CRT-D recibirán un dispositivo con capacidad de estimulación multisitio. Inicialmente, durante 6 meses, se administrará una terapia de resincronización óptima y convencional. Después de esto, todos los pacientes pasarán a la estimulación multisitio optimizada y recibirán esta terapia durante 6 meses más. La optimización de la terapia se determinará en función de la maximización del gasto cardíaco, es decir, la maximización de la integral velocidad-tiempo del tracto de salida del ventrículo izquierdo. También se adquirirán las mediciones de referencia de la creatinina sérica y el acoplamiento ventriculoarterial. |
En lugar de administrar un solo pulso del VI en el segmento del ventrículo más retrasado (eléctricamente), la estimulación multisitio permite "esculpir" más detalladamente la secuencia de activación del VI. Según los resultados del estudio MPP-IDE, la activación de la pared anterolateral, o al menos de sus segmentos más retrasados, seguida de cerca de un pulso en el ápex y luego del ventrículo derecho, arrojará resultados favorables en términos hemodinámicos y clínicos. parámetros Funciones de programación:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora del acoplamiento ventriculoarterial
Periodo de tiempo: 6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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El valor de acoplamiento ventriculoarterial se acerca a 1
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6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Mejora de la eficiencia energética
Periodo de tiempo: 6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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La mejora de la eficiencia energética se evaluará mediante cambios de valores de acoplamiento ventriculoarterial más cercanos a 0,7
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6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora en la función renal
Periodo de tiempo: 6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Aumento del aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault)
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6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Mejora en el porcentaje de trabajo brazada máxima
Periodo de tiempo: 6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Calculado mediante el uso de acoplamiento ventriculoarterial
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6 meses para cada intervención (CRT convencional - MPP)
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- HippoCT1
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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