Riesgo de enfermedades crónicas en adultos jóvenes nacidos pretérmino: relación con biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo.
El propósito del proyecto HAPI es estudiar la salud general de los bebés prematuros una vez que alcanzan la edad adulta. A los investigadores les gustaría comparar la salud de los adultos nacidos prematuros con la de los adultos nacidos a término. También les gustaría encontrar los primeros signos, o biomarcadores, de enfermedades crónicas como presión arterial alta, diabetes, osteoporosis y enfermedades pulmonares crónicas.
Estos biomarcadores permitirían un diagnóstico y una prevención precoces. Además, a los investigadores les gustaría entender por qué algunas personas que nacen antes de término tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades crónicas. Creen que la inflamación y el estrés oxidativo pueden desempeñar un papel. El estrés oxidativo está presente cuando el cuerpo no es capaz de defenderse de los productos derivados del oxígeno que pueden dañar nuestras células.
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores examinarán 6 aspectos de la salud: (1) corazón y circulación, (2) riñones, (3) pulmones, (4) metabolismo - azúcares y grasas en la sangre, (5) huesos, y (6) ojos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los participantes, de ambos grupos, pasarán un día entero en el hospital de St. Justine. Al llegar después de una noche de ayuno, se toman signos vitales y medidas antropométricas. Luego también se obtienen sangre y orina y se realiza una prueba de embarazo para las mujeres. Después de insertar un catéter intravenoso, se extraen alrededor de 55 ml de sangre y se envían al departamento de bioquímica y a nuestro laboratorio. También se realiza una prueba de tolerancia oral a la glucosa con una muestra de sangre durante 2 horas.
Luego se realiza una ecografía renal y carotídea, así como una osteodensitometría (densidad mineral ósea y composición muscular/grasa corporal). El examen de oftalmología es realizado por el oftalmólogo, incluyendo la agudeza visual, el contraste y la fotografía del fondo de ojo, luego los participantes reciben un almuerzo ligero estandarizado.
Se realiza una ecografía cardíaca completa, así como una evaluación de la estructura y función de las arterias principales (aorta, carótida, braquial). Las pruebas de función pulmonar se realizan antes de una prueba de condición física para el VO2 máx. y se repiten con broncodilatador después de la prueba de condición física.
Antes de irse, a los participantes se les entrega un monitor de presión arterial ambulatorio para que lo lleven durante 24 horas consecutivas durante los siguientes 2 días.
Antes del día de estudio, se envían cuestionarios a los participantes para que ellos mismos y cada uno de sus padres los llenen con anticipación. Durante el día del estudio, también se llenan otros cuestionarios sobre sus estilos de vida y condición médica. En general, se obtiene información sobre:
(1) Estado socioeconómico: Ocupación, nivel educativo e ingresos del participante y los padres. (2) Antecedentes familiares: salud de los padres (incluidos los embarazos maternos) y antecedentes familiares prematuros (1.er y 2.º grado) de enfermedades cardiovasculares (CVD), diabetes tipo 2, enfermedades pulmonares o renales crónicas. (3) Antecedentes médicos personales: uso actual de medicamentos (incluidos los medicamentos antiinflamatorios), antecedentes médicos, síntomas actuales y parámetros de crecimiento desde el nacimiento hasta el presente (según los registros médicos y el folleto de atención médica infantil), la edad de la menarquia.
(4) Comportamientos relacionados con la salud: (a) actividades físicas regulares (cuestionarios validados de Minnesota y Huet) (b) Tabaquismo y consumo de alcohol. (c) Dieta evaluada a través del Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ) de 73 ítems validado y autoadministrado. (d) Encuesta de Salud SF-36.
Además del protocolo de estudio, se invita a los sujetos a contribuir con muestras biológicas adicionales a nuestro biobanco de sangre (3 ml) y orina (1 ml).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- StJustine's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
EPT:
- Nacimiento a la EG <29 semanas
- Edad 18-29 años en el momento de la evaluación (edad de función fisiológica humana máxima)
Términos:
- Nacimiento en EG ≥37 semanas
- Nacido en Quebec, para dar cuenta del acceso a la atención médica durante el embarazo y durante la infancia/niñez
- Fecha de nacimiento dentro de los 2 años del caso índice
- Edad 18-29 años en el momento de la evaluación
- Misma carrera autoinformada que el participante prematuro.
Criterio de exclusión:
Ambos grupos:
- Actualmente embarazada debido a riesgos relacionados con rayos X
- Déficit neurosensorial severo que impide completar la prueba.
- En caso de gemelos (o +), si ambos cumplen con los criterios de inclusión, solo uno será seleccionado (al azar) para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Extremadamente prematuro (EPT)
Todos los adultos nacidos a la edad gestacional (GA) <29 semanas en CHU Sainte-Justine (CHUSJ), Royal Victoria Hospital (RVH) y Jewish General Hospital (JGH), Montreal, en 1987-97. Criterios de inclusión: (a) nacimiento a la EG <29 semanas, (b) edad de 18 a 29 años en el momento de la evaluación (edad de función fisiológica humana máxima). Criterios de exclusión: (a) actualmente embarazada debido a los riesgos relacionados con la radiografía, (b) déficit neurosensorial grave que impide completar la prueba. En caso de gemelos (o +), si ambos cumplen con los criterios de inclusión, solo uno será seleccionado (al azar) para participar en el estudio. |
El estudio compara sujetos adultos jóvenes nacidos prematuros (< 29 semanas) frente a término (-> 37 semanas)
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Término o controles
Amigos del mismo sexo identificados por sujeto EPT que han aceptado ser contactados. Criterios de inclusión: (a) nacimiento con EG ≥37 semanas, (b) nacido en Quebec, para tener en cuenta el acceso a la atención médica durante el embarazo y durante la infancia/niñez, (c) fecha de nacimiento dentro de los 2 años del caso índice, (d) edad 18-29 años en el momento de la evaluación, (e) misma carrera autoinformada que el participante prematuro. Criterios de exclusión: (a) actualmente embarazada debido a los riesgos relacionados con la radiografía, (b) déficit neurosensorial grave que impide completar la prueba. |
El estudio compara sujetos adultos jóvenes nacidos prematuros (< 29 semanas) frente a término (-> 37 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: 1 hora
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Las muestras de sangre para la medición de biomarcadores de inflamación se recolectan en la mañana del día de la visita.
Quimioatrayente de monocitos-1 (pg/mL), interleucina-6 (pg/mL), factor de necrosis tumoral alfa (pg/mL), molécula de adhesión intercelular-1 (pg/mL), molécula de adhesión de células vasculares-1 (pg/ mL), proteína C reactiva de alta sensibilidad (pg/mL).
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1 hora
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Marcadores de estrés oxidativo en la sangre
Periodo de tiempo: 1 hora
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Las muestras de sangre para la medición de biomarcadores de estrés oxidativo se recogen en la mañana del día de la visita.
Sangre: Glutatión (GSH y GSSG (nmol/mg de proteínas)) y potencial Redox utilizando la ecuación de Nernst y los valores de GSH y GSSG (mV).
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1 hora
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Marcadores de estrés oxidativo en la orina
Periodo de tiempo: 1 hora
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Orina 8-prostaglandina F2-alfa (pg/mL).
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1 hora
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Marcadores de estrés oxidativo en el plasma
Periodo de tiempo: 1 hora
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LDL oxidado (U/L)
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1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: presión arterial
Periodo de tiempo: 1 hora
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Presión arterial (mmHg)
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1 hora
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: estructura y función cardíaca por ecocardiografía: hipertrofia del VI #1
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Estructura y función cardiaca por ecocardiografía.
Hipertrofia del ventrículo izquierdo determinada por la masa del VI (g) indexada al área de superficie corporal (BSA en m2) dando una unidad de g/m2.
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Estructura y función cardiaca por ecocardiografía- Hipertrofia del VI #2
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Estructura y función cardiaca por ecocardiografía.
Hipertrofia del ventrículo izquierdo determinada por el grosor del septo interventricular (cm).
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Estructura y función cardiaca por ecocardiografía - Hipertrofia del VI #3
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Estructura y función cardiaca por ecocardiografía.
Hipertrofia del ventrículo izquierdo determinada por disfunción del VI (%) o por acortamiento fraccional endocárdico (%)
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Estructura y función arterial por ultrasonido.
Periodo de tiempo: 1 hora
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La estructura y función arterial (mm) se medirá mediante una ecografía Dopller.
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1 hora
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Medidas de adiposidad #1
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Índice de masa corporal en kg/m2, calculado a partir del peso en kg y la altura en m
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15 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Medidas de adiposidad #2
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Usando cuerpo magro y gordo (g) m
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: homeostasis de la glucosa
Periodo de tiempo: 2 horas
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Glucosa plasmática en ayunas (mmol/L) e insulina (mmol/L) y diferentes tiempos tras una carga de 75 g de glucosa.
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2 horas
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: perfil lipídico en ayunas
Periodo de tiempo: 1 hora
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Triglicéridos plasmáticos (mmol/L), HDL (mmol/L) y LDL (mmol/L).
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1 hora
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: funciones renales #1
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Excreción urinaria de proteínas (proporción albúmina/creatinina, mg/mmol), eGFR cistatina C (cistatina C: mg/L) (mL/min/1,73
m2).
La fórmula utiliza los valores de cistatina C en mg/ml, la cistatina sérica estandarizada mínima y máxima, la edad (en años) y el sexo (mujer: 0,932, hombre: 1).
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: funciones renales #2
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Uso de la fórmula de eGFR cistatina C (cistatina C : mg/L) (mL/min/1.73
m2).
La fórmula utiliza los valores de cistatina C en mg/ml, la cistatina sérica estandarizada mínima y máxima, la edad (en años) y el sexo (mujer: 0,932, hombre: 1).
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15 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: funciones pulmonares #1
Periodo de tiempo: 30 minutos
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VEF (%)
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: funciones pulmonares #2
Periodo de tiempo: 30 minutos
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Obstrucción del flujo de aire (relación FEV1/FVC, sin unidades).
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30 minutos
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Cuestionarios #1
Periodo de tiempo: 2 horas
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Determinantes de la salud.
Cuestionarios sobre estatus socioeconómico, antecedentes familiares, antecedentes médicos personales.
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2 horas
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Cuestionarios #2
Periodo de tiempo: 2 horas
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Determinantes de la salud.
Antecedentes obstétricos maternos y neonatales de los sujetos.
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2 horas
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Cuestionarios #3
Periodo de tiempo: 2 horas
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Determinantes de la salud.
Comportamientos relacionados con la salud
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2 horas
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Factores de riesgo de ECV e indicadores de enfermedad (sub)clínica: Cuestionarios #4
Periodo de tiempo: 2 horas
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Determinantes de la salud.
Cuestionario de frecuencia de alimentos
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Monique Nuyt, MD, St. Justine's Hospital
- Investigador principal: Thuy Mai Luu, MD, St. Justine's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ravizzoni Dartora D, Flahault A, Pontes CNR, He Y, Deprez A, Cloutier A, Cagnone G, Gaub P, Altit G, Bigras JL, Joyal JS, Mai Luu T, Burelle Y, Nuyt AM. Cardiac Left Ventricle Mitochondrial Dysfunction After Neonatal Exposure to Hyperoxia: Relevance for Cardiomyopathy After Preterm Birth. Hypertension. 2022 Mar;79(3):575-587. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17979. Epub 2021 Dec 28.
- Dartora DR, Flahault A, Luu TM, Cloutier A, Simoneau J, White M, Lapointe A, Villeneuve A, Bigras JL, Altit G, Nuyt AM. Association of Bronchopulmonary Dysplasia and Right Ventricular Systolic Function in Young Adults Born Preterm. Chest. 2021 Jul;160(1):287-296. doi: 10.1016/j.chest.2021.01.079. Epub 2021 Feb 5.
- Gervais AS, Flahault A, Chan T, Bastien-Tardif C, Al-Simaani A, Cloutier A, Luu TM, Abadir S, Nuyt AM. Electrocardiographic features at rest and during exercise in young adults born preterm below 30 weeks of gestation. Pediatr Res. 2020 Aug;88(2):305-311. doi: 10.1038/s41390-020-0814-9. Epub 2020 Mar 2.
- Flahault A, Paquette K, Fernandes RO, Delfrate J, Cloutier A, Henderson M, Lavoie JC, Masse B, Nuyt AM, Luu TM; HAPI collaborating group*. Increased Incidence but Lack of Association Between Cardiovascular Risk Factors in Adults Born Preterm. Hypertension. 2020 Mar;75(3):796-805. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14335. Epub 2020 Jan 27.
- Paquette K, Fernandes RO, Xie LF, Cloutier A, Fallaha C, Girard-Bock C, Mian MOR, Lukaszewski MA, Masse B, El-Jalbout R, Lapeyraque AL, Santos RA, Luu TM, Nuyt AM. Kidney Size, Renal Function, Ang (Angiotensin) Peptides, and Blood Pressure in Young Adults Born Preterm. Hypertension. 2018 Oct;72(4):918-928. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11397.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HAPI clinical project
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre parto prematuro
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiActivo, no reclutando