Risco de doenças crônicas em adultos jovens nascidos prematuros: relação com biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo.
O objetivo do projeto HAPI é estudar a saúde geral de bebês prematuros quando atingem a idade adulta. Os investigadores gostariam de comparar a saúde dos adultos nascidos prematuros com a dos adultos nascidos a termo. Eles também gostariam de encontrar os primeiros sinais, ou biomarcadores, de doenças crônicas, como pressão alta, diabetes, osteoporose e doenças pulmonares crônicas.
Esses biomarcadores permitiriam o diagnóstico precoce e a prevenção. Além disso, os pesquisadores gostariam de entender por que algumas pessoas nascidas prematuramente têm maior probabilidade de desenvolver doenças crônicas. Eles acreditam que a inflamação e o estresse oxidativo podem desempenhar um papel. O estresse oxidativo está presente quando o corpo não consegue se defender contra produtos derivados do oxigênio que podem danificar nossas células.
Para realizar este estudo, os investigadores examinarão 6 aspectos da saúde: (1) coração e circulação, (2) rins, (3) pulmões, (4) metabolismo - açúcares e gorduras no sangue, (5) ossos, e (6) olhos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes de ambos os grupos passarão um dia inteiro no hospital St. Justine. Na chegada, após jejum noturno, são medidos os sinais vitais e as medidas antropométricas. Em seguida, sangue e urina também são obtidos e um teste de gravidez é realizado para as mulheres. Após a inserção de um cateter intravenoso, cerca de 55 mL de sangue são colhidos e encaminhados ao setor de bioquímica e ao nosso laboratório. Um teste oral de tolerância à glicose também é realizado com amostragem de sangue durante 2 horas.
Em seguida, são feitos ultrassons renais e carotídeos, bem como um teste de osteodensitometria (densidade mineral óssea e composição muscular/gordura corporal). O exame oftalmológico é realizado por oftalmologista, incluindo acuidade visual, contraste e fotografia do fundo de olho, em seguida, os participantes recebem um almoço leve padronizado.
Uma ultrassonografia cardíaca completa, bem como a avaliação da estrutura e função das principais artérias (aorta, carótida, braquial) são realizadas. Testes de função pulmonar são feitos antes de um teste de aptidão para VO2 máx e repetidos com broncodilatador após o teste de aptidão.
Antes de partir, os participantes recebem um monitor ambulatorial de pressão arterial para carregar por 24 horas consecutivas nos 2 dias seguintes.
Antes do dia de estudo, os participantes recebem questionários para serem preenchidos com antecedência por eles mesmos e por cada um de seus pais. Durante o dia do estudo, outros questionários sobre seus estilos de vida e condição médica também são preenchidos. No geral, são obtidas informações sobre:
(1) Situação socioeconômica: Profissão, escolaridade e renda do participante e dos pais. (2) História familiar: Saúde dos pais (incluindo gravidez materna) e história familiar prematura (1º e 2º grau) de doenças cardiovasculares (DCV), diabetes tipo 2, doenças pulmonares ou renais crônicas. (3) Histórico médico pessoal: Uso atual de medicamentos (incluindo medicamentos anti-inflamatórios), histórico médico, sintomas atuais e parâmetros de crescimento desde o nascimento até o presente (de acordo com registros médicos e caderneta de saúde da criança), idade da menarca.
(4) Comportamentos relacionados à saúde: (a) atividades físicas regulares (questionários validados por Minnesota e Huet) (b) tabagismo e consumo de álcool. (c) Dieta avaliada por meio do Questionário de Frequência Alimentar (FFQ) de 73 itens, validado e auto-administrado. (d) Pesquisa de Saúde SF-36.
Além do protocolo do estudo, os participantes são convidados a contribuir com bioamostras extras para nosso biobanco de sangue (3 ml) e urina (1 ml).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- StJustine's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
EPT:
- Nascimento na IG <29 semanas
- Idade 18-29 anos no momento da avaliação (idade do pico da função fisiológica humana)
Termos:
- Nascimento na IG ≥37 semanas
- Nascido em Quebec, para responder pelo acesso aos cuidados de saúde durante a gravidez e durante a infância/infância
- Data de nascimento dentro de 2 anos do caso índice
- Idade 18-29 anos no momento da avaliação
- Mesma raça autodeclarada do participante prematuro.
Critério de exclusão:
Ambos os grupos:
- Atualmente grávida devido a riscos relacionados a raios-X
- Déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste.
- No caso de gêmeos (ou +), se ambos preencherem os critérios de inclusão, apenas um será selecionado (aleatório) para participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Prematuro Extremo (EPT)
Todos os adultos nascidos em idade gestacional (IG) <29 semanas no CHU Sainte-Justine (CHUSJ), no Royal Victoria Hospital (RVH) e no Jewish General Hospital (JGH), Montreal, em 1987-97. Critérios de inclusão: (a) Nascimento na IG <29 semanas, (b) idade de 18 a 29 anos no momento da avaliação (idade do pico da função fisiológica humana). Critérios de exclusão: (a) atualmente grávida devido a riscos relacionados ao raio-X, (b) déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste. No caso de gêmeos (ou +), se ambos preencherem os critérios de inclusão, apenas um será selecionado (aleatório) para participar do estudo. |
O estudo compara indivíduos adultos jovens nascidos prematuros (< 29 semanas) versus termo (-> 37 semanas)
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Termo ou controles
Amigos do mesmo sexo identificados pelo sujeito EPT que aceitaram ser contatados. Critérios de inclusão: (a) Nascimento na IG ≥37 semanas, (b) nascido em Quebec, para contabilizar o acesso aos cuidados de saúde durante a gravidez e durante a infância, (c) data de nascimento dentro de 2 anos do caso índice, (d) idade 18-29 anos no momento da avaliação, (e) mesma raça autorreferida como participante pré-termo. Critérios de exclusão: (a) atualmente grávida devido a riscos relacionados ao raio-X, (b) déficit neurossensorial grave impedindo a conclusão do teste. |
O estudo compara indivíduos adultos jovens nascidos prematuros (< 29 semanas) versus termo (-> 37 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Marcadores de inflamação
Prazo: 1 hora
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Amostras de sangue para medições de biomarcadores de inflamação são coletadas na manhã do dia da visita.
Quimioatraente de monócitos-1 (pg/mL), Interleucina-6 (pg/mL), fator de necrose tumoral-alfa (pg/mL), molécula de adesão intercelular-1 (pg/mL), molécula de adesão celular vascular-1 (pg/ mL), proteína C reativa de alta sensibilidade (pg/mL).
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1 hora
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Marcadores de estresse oxidativo no sangue
Prazo: 1 hora
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Amostras de sangue para medições de biomarcadores de estresse oxidativo são coletadas na manhã do dia da visita.
Sangue: Glutationa (GSH e GSSG (nmol/mg de proteínas)) e potencial Redox usando a equação de Nernst e os valores de GSH e GSSG (mV).
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1 hora
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Marcadores de estresse oxidativo na urina
Prazo: 1 hora
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Urina 8-prostaglandina F2-alfa (pg/mL).
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1 hora
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Marcadores de estresse oxidativo no plasma
Prazo: 1 hora
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LDL Oxidado (U/L)
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1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: pressão arterial
Prazo: 1 hora
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Pressão arterial (mmHg)
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1 hora
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia - hipertrofia do VE #1
Prazo: 30 minutos
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Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia.
Hipertrofia do ventrículo esquerdo determinada pela massa do VE (g) indexada à área de superfície corporal (BSA em m2) dando uma unidade de g/m2.
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia - hipertrofia do VE #2
Prazo: 30 minutos
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Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia.
Hipertrofia do ventrículo esquerdo determinada pela espessura do septo interventricular (cm).
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia - Hipertrofia do VE #3
Prazo: 30 minutos
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Estrutura e função cardíaca por ecocardiografia.
Hipertrofia do ventrículo esquerdo determinada pela disfunção do VE (%) ou pela fração de encurtamento endocárdico (%)
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Estrutura e função arterial por ultrassom.
Prazo: 1 hora
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A estrutura e função arterial (mm) serão medidas por ultrassom Dopller.
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1 hora
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Medidas de adiposidade #1
Prazo: 15 minutos
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Índice de massa corporal em kg/m2, calculado a partir do peso em kg e da altura em m
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15 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Medidas de adiposidade #2
Prazo: 30 minutos
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Usando corpo magro e gordo (g) m
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: homeostase da glicose
Prazo: 2 horas
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Glicose plasmática em jejum (mmol/L) e insulina (mmol/L) e diferentes tempos após carga de 75 g de glicose.
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2 horas
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Perfil lipídico em jejum
Prazo: 1 hora
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Triglicerídeos plasmáticos (mmol/L), HDL (mmol/L) e LDL (mmol/L).
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1 hora
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: funções renais #1
Prazo: 30 minutos
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Excreção de proteína urinária (relação albumina/creatinina, mg/mmol), eGFR cistatina C (cistatina C: mg/L) (mL/min/1,73
m2).
A fórmula usa os valores de cistatina C em mg/mL, a cistatina sérica padronizada min e max, a idade (em anos) e o sexo (feminino: 0,932, masculino: 1).
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: funções renais #2
Prazo: 15 minutos
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Uso da fórmula eGFR cistatina C (cistatina C: mg/L) (mL/min/1,73
m2).
A fórmula usa os valores de cistatina C em mg/mL, a cistatina sérica padronizada min e max, a idade (em anos) e o sexo (feminino: 0,932, masculino: 1).
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15 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: funções pulmonares #1
Prazo: 30 minutos
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VEF (%)
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: funções pulmonares #2
Prazo: 30 minutos
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Obstrução do fluxo aéreo (relação VEF1/FVC, sem unidades).
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30 minutos
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Questionários #1
Prazo: 2 horas
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Determinantes da saúde.
Questionários sobre status socioeconômico, histórico familiar, histórico médico pessoal.
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2 horas
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Questionários #2
Prazo: 2 horas
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Determinantes da saúde.
História obstétrica materna e neonatal do sujeito.
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2 horas
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Questionários #3
Prazo: 2 horas
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Determinantes da saúde.
Comportamentos relacionados à saúde
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2 horas
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Fatores de risco de DCV e indicadores de doença (sub)clínica: Questionários #4
Prazo: 2 horas
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Determinantes da saúde.
Questionário de frequência alimentar
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Monique Nuyt, MD, St. Justine's Hospital
- Investigador principal: Thuy Mai Luu, MD, St. Justine's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ravizzoni Dartora D, Flahault A, Pontes CNR, He Y, Deprez A, Cloutier A, Cagnone G, Gaub P, Altit G, Bigras JL, Joyal JS, Mai Luu T, Burelle Y, Nuyt AM. Cardiac Left Ventricle Mitochondrial Dysfunction After Neonatal Exposure to Hyperoxia: Relevance for Cardiomyopathy After Preterm Birth. Hypertension. 2022 Mar;79(3):575-587. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17979. Epub 2021 Dec 28.
- Dartora DR, Flahault A, Luu TM, Cloutier A, Simoneau J, White M, Lapointe A, Villeneuve A, Bigras JL, Altit G, Nuyt AM. Association of Bronchopulmonary Dysplasia and Right Ventricular Systolic Function in Young Adults Born Preterm. Chest. 2021 Jul;160(1):287-296. doi: 10.1016/j.chest.2021.01.079. Epub 2021 Feb 5.
- Gervais AS, Flahault A, Chan T, Bastien-Tardif C, Al-Simaani A, Cloutier A, Luu TM, Abadir S, Nuyt AM. Electrocardiographic features at rest and during exercise in young adults born preterm below 30 weeks of gestation. Pediatr Res. 2020 Aug;88(2):305-311. doi: 10.1038/s41390-020-0814-9. Epub 2020 Mar 2.
- Flahault A, Paquette K, Fernandes RO, Delfrate J, Cloutier A, Henderson M, Lavoie JC, Masse B, Nuyt AM, Luu TM; HAPI collaborating group*. Increased Incidence but Lack of Association Between Cardiovascular Risk Factors in Adults Born Preterm. Hypertension. 2020 Mar;75(3):796-805. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14335. Epub 2020 Jan 27.
- Paquette K, Fernandes RO, Xie LF, Cloutier A, Fallaha C, Girard-Bock C, Mian MOR, Lukaszewski MA, Masse B, El-Jalbout R, Lapeyraque AL, Santos RA, Luu TM, Nuyt AM. Kidney Size, Renal Function, Ang (Angiotensin) Peptides, and Blood Pressure in Young Adults Born Preterm. Hypertension. 2018 Oct;72(4):918-928. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11397.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HAPI clinical project
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em nascimento prematuro
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAtivo, não recrutando