Protocolo general clínico y biológico para pacientes fumadores o no fumadores con OPML o HNSCC (UMBRELLA)

El objetivo a largo plazo de este estudio es reducir la incidencia de HNSCC, que también puede afectar a otros cánceres relacionados con el tabaquismo. Puede ser interesante fomentar una excelente investigación traslacional hacia el objetivo de reducir la incidencia de HNSCC mediante el desarrollo de un enfoque global y personalizado para la prevención y el tratamiento de HNSCC. La única manera de alcanzar este objetivo es desarrollar un programa ambicioso que coordine los esfuerzos de expertos de varios campos (cirujanos, médicos oncólogos y adictos, científicos, sociólogos y economistas) que trabajarán juntos hacia un mismo objetivo.

Este estudio tiene la intención de recopilar una recopilación de datos clínicos, sociológicos y psicológicos a gran escala combinados con un conjunto único de muestras biológicas recopiladas prospectivamente que incluyen enfermedad preneoplásica oral y HNSCC resecable. Esto representa un escenario único para desarrollar estudios multidisciplinarios que incluyen un componente de investigación traslacional (validación y descubrimiento de biomarcadores, estudios moleculares de alto rendimiento para comprender la dinámica de los cambios moleculares e identificar nuevas estrategias para la prevención), un componente sociopsicológico y un componente de adicción que apuntan a aumentar el porcentaje de pacientes que ingresan a un proceso de destete, así como un componente médico-económico que pretenda evaluar el impacto de nuevos enfoques que puedan surgir de nuestro trabajo.

En resumen, este estudio propone recolectar prospectivamente datos clínicos, sociopsicológicos, médico-económicos y bioespecímenes en pacientes incluidos en 3 cohortes diferentes. La cohorte A incluirá pacientes con OPML, ya sea de fumadores/bebedores (S/D) o no fumadores/no bebedores (NS/ND), mientras que las cohortes B y C incluirán pacientes con HNSCC elegibles para una resección quirúrgica inicial. Los pacientes de la cohorte B se incluirán en un ensayo clínico aleatorio de intervención que evalúe un programa intensivo y sostenido para dejar de fumar.

En pacientes con OPML, no se recomienda un plan de tratamiento y estudio estándar. La biopsia de OPML es importante para identificar a los pacientes con displasia de alto grado y carcinoma in situ que deben someterse a una resección quirúrgica de los OMPL si es posible. Aunque el estado de LOH en biopsias OPML o cepillos bucales se ha evaluado en esta población como un biomarcador de riesgo para desarrollar cáncer oral, no se realiza de manera rutinaria. Se requieren más estudios para validar su valor como biomarcador de riesgo en un entorno prospectivo y para identificar el mejor conjunto de biomarcadores. En fumadores y/o bebedores excesivos de alcohol, es fundamental asesorar y ayudar a los pacientes a dejar de fumar y debe ser parte del estándar de atención. Desafortunadamente, este no es siempre el caso. Los estudios de agentes quimiopreventivos no han resultado en el desarrollo de una intervención que pueda considerarse como estándar de atención.

A pesar del conocimiento acumulado, no se dispone de una caracterización molecular completa de OPML. La identificación de nuevos objetivos para la prevención y la terapia, principalmente con la caracterización genómica, epigenómica e inmune de OPML, es fundamental. La cohorte A permitirá recopilar prospectivamente información clínica y muestras biológicas (biopsias, cepillos bucales y saliva). Estos recursos únicos permitirán confirmar el valor de LOH como biomarcador de riesgo y desarrollar procedimientos estandarizados para el procesamiento de muestras que se pueden transferir en el entorno de rutina, validar o identificar otros biomarcadores y mejorar las evaluaciones de riesgo más allá de LOH, para comprender el espacio y el tiempo. dinámica de los cambios moleculares que pueden ayudar a predecir el riesgo de cáncer oral, identificar objetivos relevantes y sugerir nuevas estrategias de quimioprevención, incluidas las intervenciones de inmunoprevención. Además, los pacientes incluidos en esta cohorte se beneficiarán de planes de atención estandarizados y programas de última generación para dejar de fumar y beber alcohol de acuerdo con las recomendaciones actuales, y tendrán la oportunidad de participar en futuros estudios de quimioprevención que pueden integrarse en un futuro próximo en el protocolo paraguas.

En pacientes con HNSCC resecable (cohortes B y C), dejar de fumar y de beber alcohol es un paso importante en el manejo. Permiten reducir la morbilidad relacionada con el tratamiento y mejorar la eficacia de la radiación y la quimiorradioterapia. Es tentador creer que también pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes como en la población general y reducir el riesgo de segundo tumor primario (SPT). Los datos disponibles centrados en pacientes con HNSCC y abandono del hábito de fumar son escasos. Aunque el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con HNSCC favorece el abandono del hábito tabáquico, una proporción significativa de exfumadores siguen fumando activamente durante el seguimiento a pesar de haber completado tratamientos asociados con una morbilidad importante. La revisión de la literatura muestra que el rango de pacientes que continúan fumando al año está en el rango de 21-41%. Es de destacar que esas tasas de abandono del hábito de fumar al año se basan en el autoinforme de los pacientes sin confirmación biológica en la mayoría de los casos, lo que claramente sobreestima las tasas de abandono. Los programas para dejar de fumar actualmente disponibles conducen a resultados decepcionantes. Los pacientes con HNSCC con adicción al tabaco albergan el mayor riesgo de SPT. En esta población vulnerable, más allá del manejo temprano de la dependencia a la nicotina, se justifican nuevas estrategias/enfoques de intervención innovadores. Los resultados preliminares de un estudio monocéntrico indican que una intervención activa en esta población desafiante puede conducir a resultados alentadores en pacientes motivados. Además, un programa intensivo para dejar de fumar implementado durante la radioterapia es factible en esta población de pacientes. En la cohorte B, se evaluará la eficacia de un programa intensivo y sostenido para dejar de fumar en una cohorte aleatoria de estos pacientes con mayor riesgo de HNSCC potencialmente curable (cohorte B), con la hipótesis de que un programa intensivo y sostenido para dejar de fumar dirigido por un adicto o un especialista en tratamiento del tabaco (TTS) durante la radioterapia puede mejorar la tasa de abstinencia a los 6 y 12 meses en comparación con una intervención mínima para dejar de fumar. Entre los objetivos secundarios de este ensayo, se recopilará información médico-económica para proporcionar una evaluación inicial de la rentabilidad de los brazos experimentales frente a los estándar.

La cohorte C solo permitirá la recopilación prospectiva de información clínica y muestras biológicas (biopsias, cepillos bucales y saliva). Los pacientes se beneficiarán de los programas para dejar de fumar y beber alcohol de última generación de acuerdo con las recomendaciones actuales.

Las cohortes bien anotadas de pacientes con HNSCC son escasas. La información y las muestras biológicas recolectadas en las cohortes B y C proporcionarán recursos únicos para identificar biomarcadores de riesgo de recurrencia y SPT.

Tener acceso a información a gran escala y a muestras biológicas en pacientes con enfermedad preneoplásica (cohorte A) que pueden o no desarrollar cánceres relacionados con el tabaquismo/alcohol, y con HNSCC (cohortes B y C) que pueden desarrollar recurrencia de la enfermedad o SPT, representa una oportunidad única. oportunidad de comprender la dinámica de los cambios moleculares y su interacción con el abandono del hábito de fumar y/o la abstinencia del alcohol.