En klinisk og biologisk paraplyprotokoll for røykende eller ikke-røykere pasienter med OPML eller HNSCC (UMBRELLA)

Det langsiktige målet med denne studien er å redusere forekomsten av HNSCC som kan påvirke så vel andre røykerelaterte kreftformer. Det kan være interessant å fremme utmerket translasjonsforskning mot målet om å redusere forekomsten av HNSCC ved å utvikle en global og personlig tilnærming for forebygging og behandling av HNSCC. Den eneste måten å nå dette målet på er å utvikle et ambisiøst program som koordinerer innsatsen til eksperter fra ulike felt (kirurger, medisinske onkologer og addictologer, vitenskapsmenn, sosiologer og økonomer) som vil jobbe sammen mot det samme målet.

Denne studien har til hensikt å samle en storskala klinisk, sosiologisk, psykologisk datainnsamling kombinert til et unikt sett med bioprøver samlet inn prospektivt, inkludert oral preneoplastisk sykdom og resektabel HNSCC. Dette representerer en unik setting for å utvikle tverrfaglige studier inkludert en translasjonsforskningskomponent (validering og oppdagelse av biomarkører, høykapasitets molekylære studier for å forstå dynamikken i molekylære endringer og identifisere nye strategier for forebygging), en sosiopsykologisk komponent og en avhengighetskomponent som tar sikte på å øke prosentandelen av pasienter som går inn i en avvenningsprosess, samt en medisinsk-økonomisk komponent som har til hensikt å evaluere virkningen av nye tilnærminger som kan dukke opp fra arbeidet vårt.

Oppsummert foreslår denne studien å prospektivt samle inn kliniske, sosiopsykologiske, medikoøkonomiske data og bioprøver hos pasienter inkludert i 3 forskjellige kohorter. Kohort A vil inkludere pasienter med OPML, enten fra røykere/drikkere (S/D) eller ikke-røykere/ikke-drikkere (NS/ND), mens kohort B og C vil inkludere pasienter med HNSCC som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon på forhånd. Pasienter i kohort B vil bli inkludert i en intervensjonell randomisert klinisk studie som evaluerer et intensivt og vedvarende røykesluttprogram.

Hos pasienter med OPML anbefales ingen standard opparbeiding og behandlingsplan. OPMLs biopsi er viktig for å identifisere pasienter med høygradig dysplasi og in situ karsinom som bør gjennomgå kirurgisk reseksjon av OMPL hvis mulig. Selv om LOH-status i OPML-biopsier eller bukkalbørster har blitt evaluert i denne populasjonen som en biomarkør for risiko for å utvikle munnhulekreft, utføres den ikke rutinemessig. Flere studier er nødvendig for å validere deres verdi som en biomarkør for risiko i en prospektiv setting og for å identifisere det beste settet med biomarkører. Hos røykere og/eller overdreven alkoholdrikkere er det avgjørende å gi råd og hjelpe pasienter med å slutte, og det bør være en del av standarden for omsorg. Dessverre er dette ikke alltid tilfelle. Studier av kjemopreventive midler har ikke resultert i utvikling av en intervensjon som kan betraktes som standardbehandling.

Til tross for den akkumulerte kunnskapen, er ingen omfattende molekylær karakterisering av OPML tilgjengelig. Identifisering av nye mål for forebygging og terapi, hovedsakelig med genomisk, epigenomisk og immun karakterisering av OPML er kritisk. Kohort A vil tillate prospektiv innsamling av klinisk informasjon og bioprøver (biopsier, bukkale børster og spytt). Disse unike ressursene vil tillate å bekrefte verdien av LOH som en biomarkør for risiko og utvikle standardiserte prosedyrer for prøvebehandling som kan overføres i rutineinnstillingen, validere eller identifisere andre biomarkører og forbedre risikovurderinger utover LOH, for å forstå romlig og tidsmessig dynamikk av molekylære endringer som kan bidra til å forutsi oral kreftrisiko, identifisere relevante mål og foreslå nye kjemoprevensjonsstrategier inkludert immunforebyggende intervensjoner. Videre vil pasienter som er inkludert i denne kohorten dra nytte av standardiserte omsorgsplaner og toppmoderne røyke- og alkoholavvenningsprogrammer i henhold til gjeldende anbefalinger, og vil få muligheten til å delta i fremtidige kjemoprevensjonsstudier som kan bli integrert i nær fremtid i paraplyprotokoll.

Hos pasienter med resektabel HNSCC (kohorter B og C) er røyking og alkoholstopp ett viktig trinn i behandlingen. De tillater å redusere behandlingsrelatert sykelighet og forbedre strålings- og kjemoradiasjonseffektiviteten. Det er fristende å tro at de også kan forbedre pasientenes livskvalitet som i befolkningen generelt, og redusere risikoen for andre primærtumor (SPT). Tilgjengelige data med fokus på pasienter med HNSCC og røykeslutt er knappe. Selv om diagnostisering og behandling av pasienter med HNSCC favoriserer røykeslutt, røyker en betydelig andel av tidligere røykere aktivt under oppfølging til tross for at de har fullført behandlinger assosiert med betydelig sykelighet. Litteraturgjennomgangen viser at rekkevidden av pasienter som fortsetter å røyke etter ett år er i området 21-41 %. Merk at røykesluttfrekvensen etter ett år er basert på pasientens selvrapportering uten biologisk bekreftelse i de fleste tilfellene, noe som klart overvurderer sluttraten. Røykeavvenningsprogrammer som for tiden er tilgjengelige, fører til skuffende resultater. HNSCC-pasienter med røykeavhengighet har høyest risiko for SPT. I denne sårbare befolkningen, utover tidlig håndtering av nikotinavhengighet, er nye strategier / innovative intervensjonstilnærminger berettiget. Foreløpige resultater fra en monosentrisk studie indikerer at en aktiv intervensjon i denne utfordrende befolkningen kan føre til oppmuntrende resultater hos motiverte pasienter. Videre er et intensivt røykesluttprogram implementert under strålebehandling mulig i denne pasientpopulasjonen. I kohort B vil effekten av et intensivt og vedvarende røykesluttprogram i en randomisert kohort av disse pasientene med høyest risiko med potensielt helbredelig HNSCC (kohort B) bli evaluert, med hypotesen om at et intensivt og vedvarende røykesluttprogram ledet av en avhengighetslege eller en tobakksbehandlingsspesialist (TTS) under strålebehandling kan forbedre 6- og 12-måneders ganske rate sammenlignet med en minimal tobakksavvenningsintervensjon. Blant sekundære mål med denne studien, vil medisinsk-økonomisk informasjon samles inn for å gi en første vurdering av kostnadseffektiviteten til de eksperimentelle kontra standardarmene.

Kohort C vil kun tillate prospektiv innsamling av klinisk informasjon og bioprøver (biopsier, bukkalbørster og spytt). Pasienter vil dra nytte av toppmoderne røyke- og alkoholavvenningsprogrammer i henhold til gjeldende anbefalinger.

Godt kommenterte kohorter av pasienter med HNSCC er knappe. Informasjon og bioprøver samlet inn i kohorter B og C vil gi unike ressurser for å identifisere biomarkører for risiko for tilbakefall og SPT.

Å ha tilgang til storskala informasjon og til bioprøver hos pasienter med preneoplastisk sykdom (kohort A) som kanskje eller ikke kan utvikle røyking/alkoholrelaterte kreftformer, og med HNSCC (kohorter B og C) som kan utvikle tilbakefall av sykdom eller SPT, representerer en unik mulighet til å forstå dynamikken i molekylære endringer og deres interaksjon med røykeslutt og/eller alkoholabstinens.