Een klinisch en biologisch overkoepelend protocol voor rokende of niet-rokende patiënten met OPML of HNSCC (UMBRELLA)

Het langetermijndoel van deze studie is het verminderen van de incidentie van HNSCC, die ook andere aan roken gerelateerde kankers kan beïnvloeden. Het kan interessant zijn om excellent translationeel onderzoek te stimuleren om de incidentie van HNSCC te verminderen door een globale en gepersonaliseerde aanpak te ontwikkelen voor preventie en behandeling van HNSCC. De enige manier om dit doel te bereiken, is door een ambitieus programma te ontwikkelen dat de inspanningen coördineert van experts uit verschillende vakgebieden (chirurgen, medisch oncologen en verslaafden, wetenschappers, sociologen en economen) die samenwerken aan hetzelfde doel.

Deze studie is bedoeld om op grote schaal klinische, sociologische en psychologische gegevens te verzamelen, gecombineerd met een unieke set biospecimens die prospectief worden verzameld, waaronder orale preneoplastische ziekte en resectabele HNSCC. Dit vertegenwoordigt een unieke setting om multidisciplinaire studies te ontwikkelen, waaronder een translationele onderzoekscomponent (validatie en ontdekking van biomarkers, moleculaire studies met hoge doorvoer om de dynamiek van moleculaire veranderingen te begrijpen en nieuwe strategieën voor preventie te identificeren), een sociopsychologische component en een verslavingscomponent die tot doel hebben het percentage patiënten verhogen dat een ontwenningsproces ingaat, evenals een medisch-economische component die bedoeld is om de impact te evalueren van nieuwe benaderingen die uit ons werk kunnen voortkomen.

Samenvattend stelt deze studie voor om prospectief klinische, sociopsychologische, medisch-economische gegevens en biospecimens te verzamelen bij patiënten die in 3 verschillende cohorten zijn opgenomen. Cohort A omvat patiënten met OPML, hetzij van rokers/drinkers (S/D) of niet-rokers/niet-drinkers (NS/ND), terwijl cohort B en C patiënten met HNSCC omvatten die in aanmerking komen voor voorafgaande chirurgische resectie. Patiënten in cohort B zullen worden opgenomen in een interventioneel gerandomiseerd klinisch onderzoek ter evaluatie van een intensief en langdurig programma om te stoppen met roken.

Bij patiënten met OPML wordt geen standaard opwerk- en behandelplan aanbevolen. OPML's biopsie is belangrijk om patiënten met hooggradige dysplasie en in situ carcinoom te identificeren die indien mogelijk chirurgische resectie van de OMPL's moeten ondergaan. Hoewel de LOH-status in OPML-biopten of buccale borstels in deze populatie is geëvalueerd als een biomarker van het risico op het ontwikkelen van mondkanker, wordt deze niet routinematig uitgevoerd. Meer studies zijn nodig om hun waarde als biomarker van risico in een prospectieve setting te valideren en om de beste set biomarkers te identificeren. Bij rokers en/of overmatige alcoholdrinkers is het van cruciaal belang om patiënten te adviseren en te helpen stoppen en het zou deel moeten uitmaken van de zorgstandaard. Helaas is dit niet altijd het geval. Studies naar chemopreventieve middelen hebben niet geleid tot de ontwikkeling van een interventie die als standaardbehandeling kan worden beschouwd.

Ondanks de opgebouwde kennis is er geen uitgebreide moleculaire karakterisering van OPML beschikbaar. Identificatie van nieuwe doelen voor preventie en therapie, voornamelijk met genomische, epigenomische en immuunkarakterisering van OPML, is van cruciaal belang. Cohort A zal het mogelijk maken om prospectief klinische informatie en biospecimens (biopten, buccale borstels en speeksel) te verzamelen. Deze unieke middelen zullen het mogelijk maken om de waarde van LOH als biomarker van risico te bevestigen en om gestandaardiseerde procedures te ontwikkelen voor monsterverwerking die kunnen worden overgedragen in de routinesetting, om andere biomarkers te valideren of te identificeren en om risicobeoordelingen buiten LOH te verbeteren, om de ruimtelijke en temporele dynamiek van moleculaire veranderingen die kunnen helpen bij het voorspellen van het risico op orale kanker, het identificeren van relevante doelen en het suggereren van nieuwe chemopreventiestrategieën, waaronder immunopreventie-interventies. Bovendien zullen patiënten in dit cohort baat hebben bij gestandaardiseerde zorgplannen en state-of-the-art rook- en alcoholstopprogramma's volgens de huidige aanbevelingen, en krijgen ze de kans om deel te nemen aan toekomstige chemopreventiestudies die in de nabije toekomst kunnen worden ingebed in de overkoepelend protocol.

Bij patiënten met resectabele HNSCC (cohorten B en C) is stoppen met roken en alcoholgebruik een belangrijke stap in de behandeling. Ze maken het mogelijk om behandelingsgerelateerde morbiditeit te verminderen en de effectiviteit van bestraling en chemoradiatie te verbeteren. Het is verleidelijk om te geloven dat ze ook de kwaliteit van leven van patiënten kunnen verbeteren, net als bij de algemene bevolking, en het risico op een tweede primaire tumor (SPT) kunnen verminderen. Beschikbare gegevens gericht op patiënten met HNSCC en stoppen met roken zijn schaars. Hoewel de diagnose en behandeling van patiënten met HNSCC het stoppen met roken bevordert, rookt een aanzienlijk deel van de voormalige rokers actief tijdens de follow-up, ondanks het feit dat ze behandelingen hebben voltooid die gepaard gaan met aanzienlijke morbiditeit. Uit het literatuuronderzoek blijkt dat het bereik van patiënten die na een jaar blijven roken tussen de 21 en 41% ligt. Merk op dat de stoppen met roken na één jaar in de meeste gevallen gebaseerd zijn op zelfrapportage door de patiënt zonder biologische bevestiging, wat de stoppercentages duidelijk overschat. De huidige stoppen-met-rokenprogramma's leiden tot tegenvallende resultaten. HNSCC-patiënten met rookverslaving hebben het grootste risico op SPT's. In deze kwetsbare bevolkingsgroep zijn nieuwe strategieën/innovatieve interventionele benaderingen, afgezien van vroegtijdige behandeling van nicotineafhankelijkheid, gerechtvaardigd. Voorlopige resultaten van een monocentrische studie geven aan dat een actieve interventie in deze uitdagende populatie kan leiden tot bemoedigende resultaten bij gemotiveerde patiënten. Bovendien is een intensief stoppen met roken-programma tijdens radiotherapie haalbaar bij deze patiëntenpopulatie. In cohort B zal de effectiviteit van een intensief en langdurig stoppen met roken programma in een gerandomiseerd cohort van deze patiënten met het hoogste risico met potentieel geneesbare HNSCC (cohort B) worden geëvalueerd, met de hypothese dat een intensief en langdurig stoppen met roken programma geleid door een een verslavingsarts of een tabaksbehandelingsspecialist (TTS) tijdens bestralingstherapie kan het rustpercentage van 6 en 12 maanden verbeteren in vergelijking met een minimale interventie om te stoppen met roken. Een van de secundaire doelstellingen van deze studie is het verzamelen van medisch-economische informatie om een ​​eerste beoordeling te geven van de kosteneffectiviteit van de experimentele versus de standaardarmen.

Cohort C zal alleen prospectieve verzameling van klinische informatie en biospecimens (biopten, buccale borstels en speeksel) mogelijk maken. Patiënten zullen baat hebben bij state-of-the-art programma's voor roken en stoppen met alcohol volgens de huidige aanbevelingen.

Goed geannoteerde cohorten van patiënten met HNSCC zijn schaars. Informatie en biospecimens verzameld in cohorten B en C zullen unieke bronnen bieden om biomarkers van risico op recidief en SPT te identificeren.

Toegang hebben tot grootschalige informatie en tot biospecimens bij patiënten met preneoplastische ziekte (cohort A) die al dan niet aan roken/alcohol gerelateerde kankers kunnen ontwikkelen, en met HNSCC (cohorten B en C) die mogelijk een recidief of SPT krijgen, vormen een uniek mogelijkheid om de dynamiek van moleculaire veranderingen en hun interactie met stoppen met roken en/of alcoholontwenning te begrijpen.