Um protocolo guarda-chuva clínico e biológico para pacientes fumantes ou não fumantes com OPML ou HNSCC (UMBRELLA)

O objetivo de longo prazo deste estudo é reduzir a incidência de HNSCC, que também pode afetar outros cânceres relacionados ao tabagismo. Pode ser interessante promover pesquisas translacionais de excelência com o objetivo de reduzir a incidência de HNSCC, desenvolvendo uma abordagem global e personalizada para prevenção e tratamento de HNSCC. A única maneira de atingir esse objetivo é desenvolver um programa ambicioso que coordene os esforços de especialistas de várias áreas (cirurgiões, oncologistas e toxicologistas, cientistas, sociólogos e economistas) que trabalharão juntos para o mesmo objetivo.

Este estudo pretende reunir dados clínicos, sociológicos e psicológicos em larga escala combinados a um conjunto único de bioespécimes coletados prospectivamente, incluindo doença oral pré-neoplásica e HNSCC ressecável. Isto representa um cenário único para desenvolver estudos multidisciplinares incluindo uma componente de investigação translacional (validação e descoberta de biomarcadores, estudos moleculares de alto rendimento para compreender a dinâmica das alterações moleculares e identificar novas estratégias de prevenção), uma componente sociopsicológica e uma componente de dependência que visam aumentar a percentagem de doentes que entram em processo de desmame, bem como uma componente médico-económica que pretende avaliar o impacto de novas abordagens que possam surgir do nosso trabalho.

Em resumo, este estudo se propõe a coletar prospectivamente dados clínicos, sociopsicológicos, médico-econômicos e bioespécimes em pacientes incluídos em 3 diferentes coortes. A coorte A incluirá pacientes com OPML, seja de fumantes/bebedores (S/D) ou não fumantes/não bebedores (NS/ND), enquanto as coortes B e C incluirão pacientes com HNSCC elegíveis para ressecção cirúrgica inicial. Os pacientes da coorte B serão incluídos em um ensaio clínico randomizado intervencional avaliando um programa intensivo e sustentado de cessação do tabagismo.

Em pacientes com OPML, nenhuma avaliação padrão e plano de tratamento são recomendados. A biópsia de OPMLs é importante para identificar pacientes com displasia de alto grau e carcinoma in situ que devem ser submetidos à ressecção cirúrgica dos OMPLs, se possível. Embora o status de LOH em biópsias OPML ou escovas bucais tenha sido avaliado nessa população como um biomarcador de risco para desenvolver câncer bucal, ele não é realizado rotineiramente. Mais estudos são necessários para validar seu valor como biomarcador de risco em um cenário prospectivo e para identificar o melhor conjunto de biomarcadores. Em fumantes e/ou bebedores excessivos de álcool, é fundamental aconselhar e ajudar os pacientes a parar de fumar e isso deve fazer parte do padrão de atendimento. Infelizmente, nem sempre é esse o caso. Estudos de agentes quimiopreventivos não resultaram no desenvolvimento de uma intervenção que possa ser considerada padrão de atendimento.

Apesar do conhecimento acumulado, nenhuma caracterização molecular abrangente de OPML está disponível. A identificação de novos alvos para prevenção e terapia, principalmente com caracterização genômica, epigenômica e imunológica de OPML é crítica. A coorte A permitirá coletar prospectivamente informações clínicas e bioespécimes (biópsias, escovas bucais e saliva). Esses recursos exclusivos permitirão confirmar o valor do LOH como um biomarcador de risco e desenvolver procedimentos padronizados para processamento de amostras que podem ser transferidos no cenário de rotina, validar ou identificar outros biomarcadores e melhorar as avaliações de risco além do LOH, para entender o espaço e o tempo dinâmica das alterações moleculares que podem ajudar a prever o risco de câncer bucal, identificar alvos relevantes e sugerir novas estratégias de quimioprevenção, incluindo intervenções de imunoprevenção. Além disso, os pacientes incluídos nesta coorte se beneficiarão de planos de cuidados padronizados e programas de cessação de tabagismo e álcool de última geração, de acordo com as recomendações atuais, e terão a oportunidade de participar de futuros estudos de quimioprevenção que podem ser incorporados em um futuro próximo no protocolo guarda-chuva.

Em pacientes com HNSCC ressecável (coortes B e C), a cessação do tabagismo e do álcool é um passo importante no tratamento. Eles permitem reduzir a morbidade relacionada ao tratamento e melhorar a eficácia da radiação e da quimiorradiação. É tentador acreditar que eles também podem melhorar a qualidade de vida dos pacientes como na população em geral e reduzir o risco de segundo tumor primário (SPT). Os dados disponíveis com foco em pacientes com HNSCC e cessação do tabagismo são escassos. Embora o diagnóstico e o tratamento de pacientes com HNSCC favoreçam a cessação do tabagismo, uma proporção significativa de ex-fumantes está fumando ativamente durante o acompanhamento, apesar de terem concluído os tratamentos associados à morbidade substancial. A revisão da literatura mostra que a faixa de pacientes que continuam fumando em um ano está na faixa de 21-41%. É digno de nota que as taxas de abandono do tabagismo em um ano são baseadas no autorrelato do paciente sem confirmação biológica na maioria dos casos, o que claramente superestima as taxas de abandono. Os programas de cessação do tabagismo atualmente disponíveis levam a resultados decepcionantes. Pacientes com HNSCC com vício em fumar apresentam o maior risco de SPTs. Nesta população vulnerável, além do manejo precoce da dependência de nicotina, são necessárias novas estratégias/abordagens interventivas inovadoras. Os resultados preliminares de um estudo monocêntrico indicam que uma intervenção ativa nessa população desafiadora pode levar a resultados encorajadores em pacientes motivados. Além disso, um programa intensivo de cessação do tabagismo implementado durante a radioterapia é viável nessa população de pacientes. Na coorte B, será avaliada a eficácia de um programa de cessação do tabagismo intensivo e sustentado em uma coorte randomizada desses pacientes com maior risco de HNSCC potencialmente curável (coorte B), com a hipótese de que um programa de cessação do tabagismo intensivo e sustentado liderado por um viciado ou um especialista em tratamento de tabaco (TTS) durante a radioterapia pode melhorar a taxa de abstinência de 6 e 12 meses em comparação com uma intervenção mínima de cessação do tabagismo. Entre os objetivos secundários deste estudo, informações médico-econômicas serão coletadas para fornecer uma avaliação inicial do custo-efetividade dos braços experimentais versus padrão.

A Coorte C permitirá apenas a coleta prospectiva de informações clínicas e bioespécimes (biópsias, escovas bucais e saliva). Os pacientes se beneficiarão de programas de cessação de tabagismo e álcool de última geração, de acordo com as recomendações atuais.

Coortes bem anotadas de pacientes com HNSCC são escassas. Informações e bioespécimes coletados nas coortes B e C fornecerão recursos exclusivos para identificar biomarcadores de risco de recorrência e SPT.

Ter acesso a informações em grande escala e a bioespécimes em pacientes com doença pré-neoplásica (coorte A) que podem ou não desenvolver cânceres relacionados ao tabagismo/álcool e com HNSCC (coortes B e C) que podem desenvolver recorrência da doença ou SPT, representa uma oportunidade única oportunidade de compreender a dinâmica das alterações moleculares e sua interação com a cessação do tabagismo e/ou abstinência de álcool.