Ein klinisches und biologisches Rahmenprotokoll für Raucher- oder Nichtraucherpatienten mit OPML oder HNSCC (UMBRELLA)

Das langfristige Ziel dieser Studie besteht darin, die Inzidenz von HNSCC zu reduzieren, das sich auch auf andere rauchbedingte Krebsarten auswirken kann. Es könnte interessant sein, exzellente translationale Forschung mit dem Ziel zu fördern, die Inzidenz von HNSCC zu reduzieren, indem ein globaler und personalisierter Ansatz zur Prävention und Behandlung von HNSCC entwickelt wird. Der einzige Weg, dieses Ziel zu erreichen, besteht darin, ein ehrgeiziges Programm zu entwickeln, das die Bemühungen von Experten aus verschiedenen Bereichen (Chirurgen, medizinischen Onkologen und Suchtologen, Wissenschaftlern, Soziologen und Wirtschaftswissenschaftlern) koordiniert, die gemeinsam auf das gleiche Ziel hinarbeiten.

Ziel dieser Studie ist es, eine groß angelegte klinische, soziologische und psychologische Datenerfassung in Kombination mit einem einzigartigen Satz von prospektiv gesammelten Bioproben zu sammeln, darunter orale präneoplastische Erkrankungen und resektables HNSCC. Dies stellt einen einzigartigen Rahmen für die Entwicklung multidisziplinärer Studien dar, einschließlich einer translationalen Forschungskomponente (Validierung und Entdeckung von Biomarkern, molekulare Hochdurchsatzstudien zum Verständnis der Dynamik molekularer Veränderungen und Identifizierung neuer Präventionsstrategien), einer soziopsychologischen Komponente und einer Suchtkomponente, die darauf abzielen Erhöhung des Prozentsatzes der Patienten, die einen Entwöhnungsprozess beginnen, sowie eine medizinisch-ökonomische Komponente, die darauf abzielt, die Auswirkungen neuer Ansätze zu bewerten, die sich aus unserer Arbeit ergeben können.

Zusammenfassend schlägt diese Studie vor, prospektiv klinische, soziopsychologische, medizinisch-ökonomische Daten und Bioproben von Patienten aus drei verschiedenen Kohorten zu sammeln. Kohorte A umfasst Patienten mit OPML, entweder von Rauchern/Trinkern (S/D) oder Nichtrauchern/Nichttrinkern (NS/ND), während Kohorte B und C Patienten mit HNSCC umfassen, die für eine vorherige chirurgische Resektion in Frage kommen. Patienten in Kohorte B werden in eine interventionelle, randomisierte klinische Studie zur Bewertung eines intensiven und nachhaltigen Programms zur Raucherentwöhnung einbezogen.

Für Patienten mit OPML wird kein Standard-Aufklärungs- und Behandlungsplan empfohlen. Die OPML-Biopsie ist wichtig, um Patienten mit hochgradiger Dysplasie und In-situ-Karzinom zu identifizieren, bei denen nach Möglichkeit eine chirurgische Resektion der OMPL durchgeführt werden sollte. Obwohl der LOH-Status in OPML-Biopsien oder Bukkalbürsten in dieser Population als Biomarker für das Risiko, an Mundkrebs zu erkranken, bewertet wurde, wird er nicht routinemäßig durchgeführt. Weitere Studien sind erforderlich, um ihren Wert als Biomarker für Risiken in einem prospektiven Umfeld zu validieren und die besten Biomarker zu identifizieren. Bei Rauchern und/oder übermäßigen Alkoholtrinkern ist es von entscheidender Bedeutung, Patienten beim Aufhören zu beraten und ihnen zu helfen, und dies sollte Teil der Standardbehandlung sein. Leider ist dies nicht immer der Fall. Studien zu chemopräventiven Wirkstoffen haben nicht zur Entwicklung einer Intervention geführt, die als Standardbehandlung angesehen werden kann.

Trotz des gesammelten Wissens ist keine umfassende molekulare Charakterisierung von OPML verfügbar. Die Identifizierung neuer Ziele für Prävention und Therapie, vor allem mit der genomischen, epigenomischen und immunologischen Charakterisierung von OPML, ist von entscheidender Bedeutung. Kohorte A wird es ermöglichen, prospektiv klinische Informationen und Bioproben (Biopsien, Mundbürsten und Speichel) zu sammeln. Diese einzigartigen Ressourcen werden es ermöglichen, den Wert von LOH als Biomarker für Risiken zu bestätigen und standardisierte Verfahren für die Probenverarbeitung zu entwickeln, die in die Routineumgebung übertragen werden können, andere Biomarker zu validieren oder zu identifizieren und Risikobewertungen über LOH hinaus zu verbessern, um die räumlichen und zeitlichen Zusammenhänge zu verstehen Dynamik molekularer Veränderungen, die dabei helfen können, das Mundkrebsrisiko vorherzusagen, relevante Ziele zu identifizieren und neue Chemopräventionsstrategien einschließlich Immunpräventionsinterventionen vorzuschlagen. Darüber hinaus profitieren die in diese Kohorte einbezogenen Patienten von standardisierten Pflegeplänen und hochmodernen Programmen zur Raucher- und Alkoholentwöhnung gemäß den aktuellen Empfehlungen und erhalten die Möglichkeit, an zukünftigen Chemopräventionsstudien teilzunehmen, die möglicherweise in naher Zukunft eingebettet werden Umbrella-Protokoll.

Bei Patienten mit resektablem HNSCC (Kohorten B und C) ist die Raucher- und Alkoholentwöhnung ein wichtiger Schritt in der Behandlung. Sie ermöglichen eine Reduzierung der behandlungsbedingten Morbidität und eine Verbesserung der Wirksamkeit von Bestrahlung und Radiochemotherapie. Es ist verlockend zu glauben, dass sie auch die Lebensqualität der Patienten wie in der Allgemeinbevölkerung verbessern und das Risiko eines zweiten Primärtumors (SPT) verringern können. Es liegen nur wenige Daten zu Patienten mit HNSCC und Raucherentwöhnung vor. Obwohl die Diagnose und Behandlung von Patienten mit HNSCC eine Raucherentwöhnung begünstigt, raucht ein erheblicher Anteil der ehemaligen Raucher während der Nachsorge aktiv, obwohl sie Behandlungen abgeschlossen haben, die mit erheblicher Morbidität verbunden sind. Die Literaturübersicht zeigt, dass der Anteil der Patienten, die nach einem Jahr noch rauchen, im Bereich von 21–41 % liegt. Bemerkenswert ist, dass die Raucherentwöhnungsraten nach einem Jahr in den meisten Fällen auf Selbstangaben der Patienten ohne biologische Bestätigung basieren, was die Raucherentwöhnungsraten deutlich überschätzt. Derzeit verfügbare Programme zur Raucherentwöhnung führen zu enttäuschenden Ergebnissen. HNSCC-Patienten mit Rauchsucht haben das höchste Risiko für SPTs. In dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe sind über die frühzeitige Behandlung der Nikotinabhängigkeit hinaus neue Strategien/innovative Interventionsansätze erforderlich. Vorläufige Ergebnisse einer monozentrischen Studie deuten darauf hin, dass eine aktive Intervention in dieser herausfordernden Population zu ermutigenden Ergebnissen bei motivierten Patienten führen kann. Darüber hinaus ist bei dieser Patientengruppe ein intensives Raucherentwöhnungsprogramm während der Strahlentherapie möglich. In Kohorte B wird die Wirksamkeit eines intensiven und anhaltenden Programms zur Raucherentwöhnung in einer randomisierten Kohorte dieser Patienten mit dem höchsten Risiko für potenziell heilbares HNSCC (Kohorte B) evaluiert, mit der Hypothese, dass ein intensives und anhaltendes Programm zur Raucherentwöhnung unter der Leitung eines Ein Suchtarzt oder ein Tabakbehandlungsspezialist (TTS) während einer Strahlentherapie kann die 6- und 12-Monats-Ruherate im Vergleich zu einer minimalen Tabakentwöhnungsmaßnahme verbessern. Zu den sekundären Zielen dieser Studie gehört die Sammlung medizinisch-ökonomischer Informationen, um eine erste Bewertung der Kostenwirksamkeit der experimentellen gegenüber den Standardwaffen zu ermöglichen.

Kohorte C erlaubt nur die prospektive Sammlung klinischer Informationen und Bioproben (Biopsien, Mundbürsten und Speichel). Patienten profitieren von modernsten Programmen zur Raucher- und Alkoholentwöhnung gemäß den aktuellen Empfehlungen.

Gut kommentierte Kohorten von Patienten mit HNSCC sind rar. Die in den Kohorten B und C gesammelten Informationen und Bioproben werden einzigartige Ressourcen zur Identifizierung von Biomarkern für das Risiko eines erneuten Auftretens und der SPT bereitstellen.

Der Zugang zu groß angelegten Informationen und zu Bioproben von Patienten mit präneoplastischer Erkrankung (Kohorte A), die möglicherweise durch Rauchen/Alkohol bedingte Krebserkrankungen entwickeln, und mit HNSCC (Kohorten B und C), bei denen möglicherweise ein Wiederauftreten der Erkrankung oder eine SPT auftritt, stellt einen einzigartigen Zugang dar Gelegenheit, die Dynamik molekularer Veränderungen und deren Wechselwirkung mit der Raucherentwöhnung und/oder dem Alkoholentzug zu verstehen.