Kliniczny i biologiczny protokół parasolowy dla pacjentów palących lub niepalących z OPML lub HNSCC (UMBRELLA)

Długoterminowym celem tego badania jest zmniejszenie częstości występowania HNSCC, które może wpływać również na inne nowotwory związane z paleniem. Interesujące może być wspieranie doskonałych badań translacyjnych w celu zmniejszenia częstości występowania HNSCC poprzez opracowanie globalnego i spersonalizowanego podejścia do zapobiegania i leczenia HNSCC. Jedynym sposobem na osiągnięcie tego celu jest opracowanie ambitnego programu koordynującego wysiłki ekspertów z różnych dziedzin (chirurgów, onkologów medycznych i uzależnień, naukowców, socjologów i ekonomistów), którzy będą dążyć do wspólnego celu.

To badanie ma na celu zebranie danych klinicznych, socjologicznych i psychologicznych na dużą skalę w połączeniu z unikalnym zestawem biopróbek zebranych prospektywnie, w tym choroby przednowotworowej jamy ustnej i resekcyjnego HNSCC. Stanowi to wyjątkowe miejsce do rozwoju badań multidyscyplinarnych, w tym komponentu badań translacyjnych (walidacja i odkrywanie biomarkerów, wysokoprzepustowe badania molekularne w celu zrozumienia dynamiki zmian molekularnych i określenia nowych strategii zapobiegania), komponentu socjopsychologicznego i komponentu uzależnień, które mają na celu zwiększyć odsetek pacjentów rozpoczynających proces odstawiania od piersi, a także komponent medyczno-ekonomiczny, który ma na celu ocenę wpływu nowych podejść, które mogą wyłonić się z naszej pracy.

Podsumowując, niniejsze badanie proponuje prospektywne gromadzenie danych klinicznych, socjopsychologicznych, medyczno-ekonomicznych i biopróbek od pacjentów włączonych do 3 różnych kohort. Kohorta A będzie obejmowała pacjentów z OPML, zarówno spośród palaczy/pijących (S/D), jak i niepalących/niepijących (NS/ND), podczas gdy kohorty B i C będą obejmowały pacjentów z HNSCC kwalifikujących się do wstępnej resekcji chirurgicznej. Pacjenci z kohorty B zostaną włączeni do interwencyjnego randomizowanego badania klinicznego oceniającego intensywny i trwały program rzucania palenia.

U pacjentów z OPML nie zaleca się standardowego postępowania i planu leczenia. Biopsja OPML jest ważna dla identyfikacji pacjentów z dysplazją dużego stopnia i rakiem in situ, którzy powinni zostać poddani chirurgicznej resekcji OMPL, jeśli to możliwe. Chociaż status LOH w biopsjach OPML lub szczotkach policzkowych został oceniony w tej populacji jako biomarker ryzyka rozwoju raka jamy ustnej, nie jest to rutynowo wykonywane. Potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić ich wartość jako biomarkera ryzyka w warunkach prospektywnych i zidentyfikować najlepszy zestaw biomarkerów. W przypadku palaczy i/lub osób nadużywających alkoholu niezwykle ważne jest udzielanie porad i pomoc pacjentom w rzuceniu palenia i powinno to być częścią standardowej opieki. Niestety, nie zawsze tak jest. Badania środków chemoprewencyjnych nie doprowadziły do ​​opracowania interwencji, którą można by uznać za standard postępowania.

Pomimo zgromadzonej wiedzy nie jest dostępna kompleksowa charakterystyka molekularna OPML. Kluczowe znaczenie ma identyfikacja nowych celów dla profilaktyki i terapii, głównie z genomową, epigenomiczną i immunologiczną charakterystyką OPML. Kohorta A pozwoli na prospektywne gromadzenie informacji klinicznych i biopróbek (biopsji, szczoteczek policzkowych i śliny). Te unikalne zasoby pozwolą potwierdzić wartość LOH jako biomarkera ryzyka i opracować znormalizowane procedury przetwarzania próbek, które można przenieść w rutynowych warunkach, zweryfikować lub zidentyfikować inne biomarkery oraz udoskonalić oceny ryzyka wykraczające poza LOH, aby zrozumieć przestrzenne i czasowe dynamiki zmian molekularnych, które mogą pomóc w przewidywaniu ryzyka raka jamy ustnej, zidentyfikowaniu odpowiednich celów i zasugerowaniu nowych strategii chemoprewencji, w tym interwencji immunoprofilaktycznych. Ponadto pacjenci włączeni do tej kohorty odniosą korzyści ze standardowych planów opieki i najnowocześniejszych programów rzucania palenia i alkoholu zgodnie z aktualnymi zaleceniami, a także otrzymają możliwość udziału w przyszłych badaniach chemoprewencji, które mogą zostać osadzone w najbliższej przyszłości w protokół parasolowy.

U pacjentów z resekcyjnym HNSCC (kohorty B i C) jednym z ważnych kroków postępowania jest zaprzestanie palenia tytoniu i spożywania alkoholu. Pozwalają one na zmniejszenie chorobowości związanej z leczeniem oraz poprawę skuteczności radioterapii i chemioradioterapii. Kuszące jest przekonanie, że mogą one również poprawić jakość życia pacjentów, podobnie jak w populacji ogólnej, oraz zmniejszyć ryzyko wystąpienia drugiego guza pierwotnego (SPT). Dostępnych danych skupiających się na pacjentach z HNSCC i rzucaniu palenia jest niewiele. Chociaż diagnoza i leczenie pacjentów z HNSCC sprzyja zaprzestaniu palenia, znaczna część byłych palaczy aktywnie pali podczas obserwacji, pomimo ukończenia leczenia związanego ze znaczną chorobowością. Z przeglądu piśmiennictwa wynika, że ​​odsetek pacjentów, którzy kontynuują palenie w ciągu jednego roku, mieści się w przedziale 21-41%. Warto zauważyć, że te wskaźniki rzucania palenia po roku są oparte na samoopisie pacjentów bez potwierdzenia biologicznego w większości przypadków, co wyraźnie przeszacowuje wskaźniki rzucania palenia. Dostępne obecnie programy rzucania palenia prowadzą do rozczarowujących wyników. Pacjenci z HNSCC z uzależnieniem od palenia są najbardziej narażeni na SPT. W tej wrażliwej populacji, oprócz wczesnego leczenia uzależnienia od nikotyny, uzasadnione są nowe strategie/innowacyjne podejścia interwencyjne. Wstępne wyniki badania monocentrycznego wskazują, że aktywna interwencja w tej trudnej populacji może prowadzić do zachęcających wyników u zmotywowanych pacjentów. Ponadto w tej populacji chorych możliwy jest program intensywnego rzucania palenia w trakcie radioterapii. W kohorcie B zostanie oceniona skuteczność programu intensywnego i trwałego rzucania palenia w randomizowanej kohorcie pacjentów o najwyższym ryzyku z potencjalnie uleczalnym HNSCC (kohorta B), z hipotezą, że intensywny i trwały program rzucania palenia prowadzony przez uzależniony lub specjalista leczenia tytoniu (TTS) podczas radioterapii może poprawić 6- i 12-miesięczny wskaźnik całkowitego zaprzestania palenia tytoniu w porównaniu z minimalną interwencją dotyczącą rzucania palenia tytoniu. Wśród drugorzędnych celów tego badania zostaną zebrane informacje medyczno-ekonomiczne, aby zapewnić wstępną ocenę opłacalności eksperymentalnej i standardowej broni.

Kohorta C pozwoli jedynie na prospektywne gromadzenie informacji klinicznych i biopróbek (biopsji, szczoteczek policzkowych i śliny). Pacjenci odniosą korzyści z najnowocześniejszych programów zaprzestania palenia i picia alkoholu zgodnie z aktualnymi zaleceniami.

Dobrze opisane kohorty pacjentów z HNSCC są rzadkie. Informacje i biopróbki zebrane w kohortach B i C dostarczą unikalnych zasobów do identyfikacji biomarkerów ryzyka nawrotu i SPT.

Dostęp do informacji na dużą skalę i biopróbek u pacjentów z chorobą przednowotworową (kohorta A), u których może, ale nie musi, rozwinąć się rak związany z paleniem/alkoholem, oraz z HNSCC (kohorty B i C), u których może rozwinąć się nawrót choroby lub SPT, stanowi wyjątkową możliwość zrozumienia dynamiki zmian molekularnych i ich interakcji z zaprzestaniem palenia i/lub odstawieniem alkoholu.