Клинический и биологический зонтичный протокол для курящих и некурящих пациентов с OPML или HNSCC (UMBRELLA)

Долгосрочной целью этого исследования является снижение заболеваемости HNSCC, который может влиять и на другие виды рака, связанные с курением. Может быть интересно провести отличные трансляционные исследования, направленные на снижение заболеваемости ПРГШ, путем разработки глобального и персонализированного подхода к профилактике и лечению ПРГШ. Единственный способ достичь этой цели — разработать амбициозную программу, которая скоординирует усилия экспертов из разных областей (хирургов, медицинских онкологов и наркологов, ученых, социологов и экономистов), которые будут работать вместе для достижения одной цели.

Это исследование предназначено для сбора крупномасштабных клинических, социологических и психологических данных в сочетании с уникальным набором биологических образцов, собранных проспективно, включая предраковое заболевание полости рта и резектабельный HNSCC. Это представляет собой уникальную возможность для разработки междисциплинарных исследований, включающих трансляционный исследовательский компонент (подтверждение и обнаружение биомаркеров, высокопроизводительные молекулярные исследования для понимания динамики молекулярных изменений и определения новых стратегий предотвращения), социально-психологический компонент и компонент зависимости, которые направлены на увеличить процент пациентов, вступающих в процесс отлучения от груди, а также медико-экономический компонент, который предназначен для оценки влияния новых подходов, которые могут возникнуть в результате нашей работы.

Таким образом, это исследование предлагает проспективный сбор клинических, социально-психологических, медико-экономических данных и биологических образцов у пациентов, включенных в 3 разные когорты. Когорта A будет включать пациентов с OPML, будь то курильщики/пьющие (S/D) или некурящие/непьющие (NS/ND), в то время как когорты B и C будут включать пациентов с HNSCC, которым показана предварительная хирургическая резекция. Пациенты из когорты B будут включены в интервенционное рандомизированное клиническое исследование, оценивающее интенсивную и устойчивую программу отказа от курения.

Для пациентов с OPML не рекомендуется стандартный план обследования и лечения. Биопсия OPML важна для выявления пациентов с дисплазией высокой степени и карциномой in situ, которым следует, если возможно, провести хирургическую резекцию OMPL. Хотя статус LOH в биоптатах OPML или буккальных щеточках был оценен в этой популяции как биомаркер риска развития рака полости рта, он обычно не проводится. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить их ценность в качестве биомаркеров риска в проспективных условиях и определить лучший набор биомаркеров. Для курильщиков и/или лиц, злоупотребляющих алкоголем, очень важно консультировать и помогать пациентам бросить курить, и это должно быть частью стандарта медицинской помощи. К сожалению, это не всегда так. Исследования химиопрофилактических средств не привели к разработке вмешательства, которое можно было бы считать стандартным лечением.

Несмотря на накопленные знания, всесторонняя молекулярная характеристика OPML недоступна. Идентификация новых мишеней для профилактики и терапии, в основном с геномной, эпигеномной и иммунной характеристикой OPML, имеет решающее значение. Когорта А позволит проспективно собрать клиническую информацию и биообразцы (биопсии, щёчные щётки и слюну). Эти уникальные ресурсы позволят подтвердить значение LOH как биомаркера риска и разработать стандартизированные процедуры обработки образцов, которые можно будет перенести в рутинные условия, проверить или идентифицировать другие биомаркеры и улучшить оценки риска за пределами LOH, чтобы понять пространственные и временные динамика молекулярных изменений, которые могут помочь в прогнозировании риска развития рака полости рта, определении соответствующих целей и предложении новых стратегий химиопрофилактики, включая иммунопрофилактические вмешательства. Кроме того, пациенты, включенные в эту когорту, получат пользу от стандартных планов лечения и современных программ отказа от курения и алкоголя в соответствии с текущими рекомендациями, а также получат возможность участвовать в будущих исследованиях химиопрофилактики, которые могут быть внедрены в ближайшем будущем в зонтичный протокол.

У пациентов с операбельным HNSCC (группы B и C) прекращение курения и употребления алкоголя является одним из важных шагов в лечении. Они позволяют снизить связанную с лечением заболеваемость и повысить эффективность лучевой и химиолучевой терапии. Заманчиво полагать, что они также могут улучшить качество жизни пациентов, как и в общей популяции, и снизить риск вторичной первичной опухоли (ППО). Имеющиеся данные о пациентах с ПРГШ и прекращении курения недостаточны. Хотя диагностика и лечение пациентов с HNSCC способствуют прекращению курения, значительная часть бывших курильщиков активно курит во время последующего наблюдения, несмотря на завершение лечения, связанного со значительной заболеваемостью. Обзор литературы показывает, что диапазон пациентов, продолжающих курить в течение одного года, находится в пределах 21-41%. Следует отметить, что данные о показателях отказа от курения в течение одного года основаны на самоотчетах пациентов без биологического подтверждения в большинстве случаев, что явно завышает показатели отказа от курения. Имеющиеся в настоящее время программы отказа от курения приводят к неутешительным результатам. Пациенты с HNSCC с зависимостью от курения имеют самый высокий риск КПТ. Для этой уязвимой группы населения, помимо раннего лечения никотиновой зависимости, необходимы новые стратегии/новаторские интервенционные подходы. Предварительные результаты моноцентрического исследования показывают, что активное вмешательство в эту сложную популяцию может привести к обнадеживающим результатам у мотивированных пациентов. Кроме того, в этой популяции пациентов осуществима интенсивная программа отказа от курения, реализуемая во время лучевой терапии. В когорте B будет оцениваться эффективность интенсивной и устойчивой программы по прекращению курения в рандомизированной когорте этих пациентов с самым высоким риском потенциально излечимого ПРГШ (группа B) с гипотезой о том, что интенсивная и устойчивая программа по прекращению курения под руководством нарколог или специалист по лечению табакокурения (TTS) во время лучевой терапии может улучшить показатель отказа от курения через 6 и 12 месяцев по сравнению с минимальным вмешательством по прекращению употребления табака. Среди второстепенных целей этого испытания будет собрана медико-экономическая информация, чтобы обеспечить первоначальную оценку экономической эффективности экспериментального оружия по сравнению со стандартным.

Когорта C позволит только проспективный сбор клинической информации и биообразцов (биопсии, буккальные щетки и слюна). Пациенты получат пользу от современных программ отказа от курения и алкоголя в соответствии с текущими рекомендациями.

Хорошо аннотированные когорты пациентов с ПРГШ немногочисленны. Информация и биообразцы, собранные в когортах B и C, предоставят уникальные ресурсы для определения биомаркеров риска рецидива и КПТ.

Наличие доступа к крупномасштабной информации и биопрепаратам у пациентов с предопухолевым заболеванием (группа А), у которых может развиться или не развиться рак, связанный с курением/алкоголем, а также с ПРГШ (группы В и С), у которых может развиться рецидив заболевания или ППЛ, представляет собой уникальную возможность понять динамику молекулярных изменений и их взаимодействие с отказом от курения и/или алкоголя.