En klinisk og biologisk paraplyprotokol for rygere eller ikke-rygere patienter med OPML eller HNSCC (UMBRELLA)

Det langsigtede mål med denne undersøgelse er at reducere forekomsten af ​​HNSCC, som kan påvirke andre ryge-relaterede kræftformer. Det kan være interessant at fremme fremragende translationel forskning mod målet om at reducere forekomsten af ​​HNSCC ved at udvikle en global og personlig tilgang til forebyggelse og behandling af HNSCC. Den eneste måde at nå dette mål på er at udvikle et ambitiøst program, der koordinerer indsatsen fra eksperter fra forskellige områder (kirurger, medicinske onkologer og addictologer, videnskabsmænd, sociologer og økonomer), som vil arbejde sammen mod det samme mål.

Denne undersøgelse har til hensigt at indsamle en storstilet klinisk, sociologisk, psykologisk dataindsamling kombineret til et unikt sæt bioprøver indsamlet prospektivt, herunder oral præneoplastisk sygdom og resektabel HNSCC. Dette repræsenterer en unik ramme for udvikling af multidisciplinære undersøgelser, herunder en translationel forskningskomponent (validering og opdagelse af biomarkører, højkapacitets molekylære undersøgelser for at forstå dynamikken i molekylære ændringer og identificere nye strategier til forebyggelse), en sociopsykologisk komponent og en afhængighedskomponent, der har til formål at øge procentdelen af ​​patienter, der går ind i en fravænningsproces, samt en medico-økonomisk komponent, der har til hensigt at evaluere virkningen af ​​nye tilgange, der kan opstå fra vores arbejde.

Sammenfattende foreslår denne undersøgelse prospektivt at indsamle kliniske, sociopsykologiske, medico-økonomiske data og bioprøver hos patienter inkluderet i 3 forskellige kohorter. Kohorte A vil omfatte patienter med OPML, enten fra rygere/drikkere (S/D) eller ikke-rygere/ikke-drikkere (NS/ND), mens kohorte B og C vil omfatte patienter med HNSCC, der er berettiget til forudgående kirurgisk resektion. Patienter i kohorte B vil blive inkluderet i et interventionelt randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer et intensivt og vedvarende rygestopprogram.

Hos patienter med OPML anbefales ingen standard oparbejdning og behandlingsplan. OPMLs biopsi er vigtig for at identificere patienter med høj grad af dysplasi og in situ carcinom, som bør gennemgå kirurgisk resektion af OMPL'erne, hvis det er muligt. Selvom LOH-status i OPML-biopsier eller bukkale børster er blevet evalueret i denne population som en biomarkør for risiko for at udvikle oral cancer, udføres den ikke rutinemæssigt. Flere undersøgelser er nødvendige for at validere deres værdi som en biomarkør for risiko i en prospektiv indstilling og for at identificere det bedste sæt af biomarkører. Hos rygere og/eller alkoholdrikkere er det afgørende at rådgive og hjælpe patienter med at holde op, og det bør være en del af standarden for pleje. Det er desværre ikke altid tilfældet. Studier af kemopræventive midler har ikke resulteret i udviklingen af ​​en intervention, der kan betragtes som standardbehandling.

På trods af den akkumulerede viden er der ingen omfattende molekylær karakterisering af OPML tilgængelig. Identifikation af nye mål for forebyggelse og terapi, hovedsageligt med genomisk, epigenomisk og immun karakterisering af OPML er kritisk. Kohorte A vil give mulighed for prospektivt at indsamle klinisk information og bioprøver (biopsier, bukkale børster og spyt). Disse unikke ressourcer vil gøre det muligt at bekræfte værdien af ​​LOH som en biomarkør for risiko og udvikle standardiserede procedurer for prøvebehandling, der kan overføres i rutinemiljøet, validere eller identificere andre biomarkører og forbedre risikovurderinger ud over LOH for at forstå den rumlige og tidsmæssige dynamik af molekylære ændringer, der kan hjælpe med at forudsige oral cancerrisiko, identificere relevante mål og foreslå nye kemoforebyggelsesstrategier, herunder immunforebyggende interventioner. Endvidere vil patienter inkluderet i denne kohorte drage fordel af standardiserede plejeplaner og avancerede ryge- og alkoholstopprogrammer i henhold til gældende anbefalinger, og vil få mulighed for at deltage i fremtidige kemoforebyggende undersøgelser, der kan blive indlejret i den nærmeste fremtid i paraplyprotokol.

Hos patienter med resektabel HNSCC (kohorter B og C) er rygning og alkoholstop et vigtigt skridt i behandlingen. De gør det muligt at reducere behandlingsrelateret sygelighed og forbedre strålings- og kemoradiationseffektiviteten. Det er fristende at tro, at de også kan forbedre patienternes livskvalitet som i den generelle befolkning og reducere risikoen for anden primær tumor (SPT). Tilgængelige data med fokus på patienter med HNSCC og rygestop er knappe. Selvom diagnosticering og behandling af patienter med HNSCC favoriserer rygestop, ryger en betydelig del af tidligere rygere aktivt under opfølgning på trods af at de har gennemført behandlinger forbundet med betydelig sygelighed. Litteraturgennemgangen viser, at rækken af ​​patienter, der fortsætter med at ryge efter et år, ligger i intervallet 21-41 %. Det skal bemærkes, at disse rygestoprater efter et år er baseret på patientens selvrapportering uden biologisk bekræftelse i de fleste tilfælde, hvilket klart overvurderer antallet af rygestop. Rygestopprogrammer, der i øjeblikket er tilgængelige, fører til skuffende resultater. HNSCC-patienter med rygeafhængighed har den højeste risiko for SPT'er. I denne sårbare befolkning, ud over tidlig håndtering af nikotinafhængighed, er nye strategier / innovative interventionelle tilgange berettiget. Foreløbige resultater fra en monocentrisk undersøgelse indikerer, at en aktiv intervention i denne udfordrende befolkning kan føre til opmuntrende resultater hos motiverede patienter. Desuden er et intensivt rygestopprogram implementeret under strålebehandling muligt i denne patientpopulation. I kohorte B vil effektiviteten af ​​et intensivt og vedvarende rygestopprogram i en randomiseret kohorte af disse patienter med højest risiko med potentielt helbredelig HNSCC (kohorte B) blive evalueret med den hypotese, at et intensivt og vedvarende rygestopprogram ledet af en afhængighedslæge eller en tobaksbehandlingsspecialist (TTS) under strålebehandling kan forbedre 6- og 12-måneders ret-rate sammenlignet med en minimal tobaksophørsintervention. Blandt de sekundære formål med dette forsøg vil der blive indsamlet medico-økonomiske oplysninger for at give en indledende vurdering af omkostningseffektiviteten af ​​de eksperimentelle kontra standardarme.

Kohorte C vil kun tillade prospektiv indsamling af klinisk information og bioprøver (biopsier, bukkale børster og spyt). Patienter vil drage fordel af topmoderne ryge- og alkoholstopprogrammer i henhold til gældende anbefalinger.

Velkommentarerede kohorter af patienter med HNSCC er få. Information og bioprøver indsamlet i kohorter B og C vil give unikke ressourcer til at identificere biomarkører for risiko for gentagelse og SPT.

At have adgang til information i stor skala og til bioprøver hos patienter med præneoplastisk sygdom (kohorte A), som måske eller måske ikke udvikler ryge-/alkoholrelaterede kræftformer, og med HNSCC (kohorter B og C), som kan udvikle sygdomsgentagelse eller SPT, repræsenterer en unik mulighed for at forstå dynamikken i molekylære forandringer og deres samspil med rygestop og/eller alkoholabstinenser.