Klinikai és biológiai esernyőprotokoll OPML-ben vagy HNSCC-ben szenvedő dohányzó vagy nemdohányzó betegek számára (UMBRELLA)

A tanulmány hosszú távú célja a HNSCC előfordulásának csökkentése, amely hatással lehet más dohányzással összefüggő rákos megbetegedésekre is. Érdekes lehet a kiváló transzlációs kutatás elősegítése a HNSCC előfordulásának csökkentésére irányuló cél érdekében, globális és személyre szabott megközelítés kidolgozásával a HNSCC megelőzésére és kezelésére. E cél elérésének egyetlen módja egy olyan ambiciózus program kidolgozása, amely összehangolja a különböző területek szakértőinek (sebészek, onkológusok és addiktológusok, tudósok, szociológusok és közgazdászok) erőfeszítéseit, amelyek együtt dolgoznak ugyanazon cél érdekében.

Ez a tanulmány egy nagyszabású klinikai, szociológiai, pszichológiai adatgyűjtést kíván összegyűjteni a prospektíven gyűjtött egyedi biomintakészlettel, beleértve az orális preneoplasztikus betegséget és a reszekálható HNSCC-t. Ez egyedülálló környezetet jelent multidiszciplináris tanulmányok kidolgozásához, beleértve a transzlációs kutatási komponenst (biomarkerek validálása és felfedezése, nagy áteresztőképességű molekuláris vizsgálatok a molekuláris változások dinamikájának megértéséhez és új megelőzési stratégiák azonosításához), egy szociálpszichológiai összetevőt és egy addikciós összetevőt, amelyek célja, hogy növeljük az elválasztási folyamatba lépő betegek arányát, valamint egy olyan orvosi-gazdasági komponenst, amely a munkánk során felmerülő új megközelítések hatását kívánja értékelni.

Összefoglalva, ez a tanulmány azt javasolja, hogy prospektív módon gyűjtsenek klinikai, szociálpszichológiai, orvosi-ökonómiai adatokat és biomintákat 3 különböző kohorszba sorolt ​​betegeknél. Az A kohorszba OPML-ben szenvedő betegek tartoznak, akár dohányosok/ivók (S/D), akár nemdohányzók/nem ivók (NS/ND), míg a B és C csoportba a HNSCC-ben szenvedő betegek tartoznak, akik előzetes műtéti reszekcióra jogosultak. A B kohorszba tartozó betegeket egy intervenciós randomizált klinikai vizsgálatba vonják be, amely egy intenzív és tartós dohányzás abbahagyási programot értékel.

OPML-ben szenvedő betegeknél nem javasolt standard feldolgozás és kezelési terv. Az OPML-biopszia fontos a nagyfokú diszpláziában és in situ karcinómában szenvedő betegek azonosításához, akiknél lehetőség szerint az OMPL-ek sebészi eltávolítását kell elvégezni. Bár ebben a populációban az OPML biopsziákban vagy bukkális kefékben a LOH állapotot a szájrák kialakulásának kockázatának biomarkereként értékelték, ezt nem rutinszerűen végzik el. További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy igazolják értéküket a kockázat biomarkereként egy prospektív környezetben, és azonosítsák a legjobb biomarkerkészletet. Dohányzók és/vagy túlzott alkoholfogyasztók esetében kritikus fontosságú a betegek tanácsadása és segítése a leszokásban, és ennek az ellátás standardjának részét kell képeznie. Sajnos ez nem mindig van így. A kemopreventív szerek vizsgálata nem eredményezett olyan beavatkozást, amely standard ellátásnak tekinthető.

A felhalmozott tudás ellenére az OPML átfogó molekuláris jellemzése nem áll rendelkezésre. A megelőzés és a terápia új célpontjainak azonosítása, elsősorban az OPML genomiális, epigenomikus és immunológiai jellemzésével kritikus fontosságú. Az A kohorsz lehetővé teszi klinikai információk és biominták (biopsziák, bukkális kefék és nyál) prospektív gyűjtését. Ezek az egyedülálló erőforrások lehetővé teszik az LOH értékének megerősítését a kockázat biomarkereként, és szabványosított eljárások kidolgozását a mintafeldolgozáshoz, amelyek rutinszerűen átvihetők, más biomarkereket validálnak vagy azonosítanak, és javítják a kockázatértékelést a LOH-n túlmenően, hogy megértsék a térbeli és időbeli különbségeket. molekuláris változások dinamikája, amelyek segíthetnek előre jelezni a szájüregi rák kockázatát, azonosítani a releváns célpontokat, és új kemoprevenciós stratégiákat javasolnak, beleértve az immunprevenciós beavatkozásokat. Ezen túlmenően az ebbe a csoportba tartozó betegek részesülnek a standardizált gondozási tervekből és a legkorszerűbb dohányzásról és alkoholfogyasztásról való leszokási programokból a jelenlegi ajánlások szerint, és lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek a jövőbeni kemoprevenciós vizsgálatokban, amelyek a közeljövőben beágyazhatók a esernyő protokoll.

Reszekálható HNSCC-ben szenvedő betegeknél (B és C kohorsz) a dohányzás és az alkoholfogyasztás abbahagyása a kezelés egyik fontos lépése. Lehetővé teszik a kezeléssel összefüggő megbetegedések csökkentését, valamint a sugárzás és a kemosugárzás hatékonyságának javítását. Csábító azt hinni, hogy javíthatják a betegek életminőségét, mint az általános populációban, és csökkenthetik a második primer tumor (SPT) kockázatát. A HNSCC-ben szenvedő és a dohányzásról való leszokásban szenvedő betegekre vonatkozó rendelkezésre álló adatok alig állnak rendelkezésre. Bár a HNSCC-ben szenvedő betegek diagnosztizálása és kezelése a dohányzás abbahagyását részesíti előnyben, a korábbi dohányosok jelentős része aktívan dohányzik az utánkövetés során, annak ellenére, hogy jelentős morbiditással járó kezeléseket fejeztek be. Az irodalmi áttekintés azt mutatja, hogy azoknak a betegeknek a köre, akik egy év után tovább dohányoznak, 21-41% között mozog. Megjegyzendő, hogy az egy év alatti dohányzásról való leszokási arányok a betegek önbevallásán alapulnak, az esetek többségében biológiai megerősítés nélkül, ami egyértelműen túlbecsüli a leszokási arányt. A jelenleg elérhető dohányzásról való leszoktató programok kiábrándító eredményekhez vezetnek. A dohányzás-függőségben szenvedő HNSCC-s betegeknél a legmagasabb az SPT kockázata. Ebben a sérülékeny populációban a nikotinfüggőség korai kezelésén túl új stratégiák/innovatív beavatkozási megközelítések is indokoltak. Egy monocentrikus vizsgálat előzetes eredményei azt mutatják, hogy az aktív beavatkozás ebben a kihívásokkal teli populációban biztató eredményekhez vezethet a motivált betegeknél. Ezen túlmenően a sugárterápia során megvalósított intenzív dohányzás abbahagyási program is megvalósítható ebben a betegpopulációban. A B kohorszban egy intenzív és tartós dohányzásról való leszokási program hatékonyságát értékelik a legnagyobb kockázatú, potenciálisan gyógyítható HNSCC-ben szenvedő betegek randomizált csoportjában (B kohorsz), azzal a hipotézissel, hogy egy intenzív és tartós dohányzás abbahagyási program, amelyet egy addiktológus vagy dohánykezelő szakember (TTS) sugárterápia során javíthatja a 6 és 12 hónapos elégtételt egy minimális dohányzásról való leszokási beavatkozáshoz képest. A vizsgálat másodlagos céljai között szerepel az orvosi-gazdasági információk összegyűjtése, hogy a kísérleti és a standard karok költséghatékonyságának kezdeti értékelése legyen.

A C kohorsz csak a klinikai információk és biominták (biopsziák, szájkefék és nyál) jövőbeli gyűjtését teszi lehetővé. A betegek a legkorszerűbb dohányzásról és alkoholfogyasztásról való leszoktató programokból részesülnek a jelenlegi ajánlások szerint.

A HNSCC-ben szenvedő betegek jól jelzett kohorszai ritkák. A B és C kohorszban gyűjtött információk és biominták egyedülálló forrásokat biztosítanak a kiújulás kockázatának biomarkereinek és az SPT-nek azonosításához.

A nagyszabású információkhoz és biomintához való hozzáférés preneoplasztikus betegségben (A kohorsz) szenvedő betegeknél, akiknél előfordulhat, hogy dohányzással/alkohollal összefüggő rákos megbetegedések alakulnak ki, vagy nem, és HNSCC-ben (B és C kohorsz), akiknél a betegség kiújulását vagy SPT-t alakíthatnak ki, egyedülálló lehetőség. lehetőség a molekuláris változások dinamikájának és a dohányzás abbahagyásával és/vagy az alkoholelvonással való kölcsönhatásának megértésére.