Un protocollo ombrello clinico e biologico per pazienti fumatori o non fumatori con OPML o HNSCC (UMBRELLA)

L'obiettivo a lungo termine di questo studio è ridurre l'incidenza di HNSCC che può avere un impatto anche su altri tumori correlati al fumo. Potrebbe essere interessante promuovere un'eccellente ricerca traslazionale verso l'obiettivo di ridurre l'incidenza di HNSCC sviluppando un approccio globale e personalizzato per la prevenzione e il trattamento di HNSCC. L'unico modo per raggiungere questo obiettivo è sviluppare un programma ambizioso che coordini gli sforzi di esperti di vari campi (chirurghi, oncologi medici e tossicodipendenti, scienziati, sociologi ed economisti) che lavoreranno insieme verso lo stesso obiettivo.

Questo studio intende raccogliere una raccolta di dati clinici, sociologici e psicologici su larga scala combinata con un set unico di campioni biologici raccolti in modo prospettico, tra cui la malattia preneoplastica orale e l'HNSCC resecabile. Questo rappresenta un ambiente unico per sviluppare studi multidisciplinari che includono una componente di ricerca traslazionale (convalida e scoperta di biomarcatori, studi molecolari ad alto rendimento per comprendere le dinamiche dei cambiamenti molecolari e identificare nuove strategie per la prevenzione), una componente sociopsicologica e una componente di dipendenza che mirano a aumentare la percentuale di pazienti che entrano in un processo di svezzamento, nonché una componente medico-economica che intende valutare l'impatto di nuovi approcci che potrebbero emergere dal nostro lavoro.

In sintesi, questo studio si propone di raccogliere in modo prospettico dati clinici, sociopsicologici, medico-economici e campioni biologici in pazienti inclusi in 3 diverse coorti. La coorte A includerà pazienti con OPML, sia fumatori/bevitori (S/D) che non fumatori/non bevitori (NS/ND), mentre la coorte B e C includeranno pazienti con HNSCC idonei alla resezione chirurgica anticipata. I pazienti nella coorte B saranno inclusi in uno studio clinico interventistico randomizzato che valuta un programma di cessazione dal fumo intensivo e prolungato.

Nei pazienti con OPML, non è raccomandato alcun workup standard e piano di trattamento. La biopsia degli OPML è importante per identificare i pazienti con displasia di alto grado e carcinoma in situ che dovrebbero essere sottoposti, se possibile, a resezione chirurgica degli OMPL. Sebbene lo stato LOH nelle biopsie OPML o negli spazzolini buccali sia stato valutato in questa popolazione come biomarcatore del rischio di sviluppare il cancro orale, non viene eseguito di routine. Sono necessari ulteriori studi per convalidare il loro valore come biomarcatore di rischio in un contesto prospettico e per identificare il miglior set di biomarcatori. Nei fumatori e/o nei bevitori eccessivi di alcol, è fondamentale consigliare e aiutare i pazienti a smettere e dovrebbe far parte dello standard di cura. Sfortunatamente, non è sempre così. Gli studi sugli agenti chemiopreventivi non hanno portato allo sviluppo di un intervento che possa essere considerato uno standard di cura.

Nonostante le conoscenze accumulate, non è disponibile alcuna caratterizzazione molecolare completa di OPML. L'identificazione di nuovi bersagli per la prevenzione e la terapia, principalmente con la caratterizzazione genomica, epigenomica e immunitaria dell'OPML, è fondamentale. La coorte A consentirà di raccogliere in modo prospettico informazioni cliniche e campioni biologici (biopsie, spazzole buccali e saliva). Queste risorse uniche consentiranno di confermare il valore di LOH come biomarcatore di rischio e sviluppare procedure standardizzate per l'elaborazione dei campioni che possono essere trasferite nell'impostazione di routine, convalidare o identificare altri biomarcatori e migliorare le valutazioni del rischio oltre LOH, per comprendere la dimensione spaziale e temporale dinamiche dei cambiamenti molecolari che possono aiutare a prevedere il rischio di cancro orale, identificare bersagli rilevanti e suggerire nuove strategie di chemioprevenzione, compresi gli interventi di immunoprevenzione. Inoltre, i pazienti inclusi in questa coorte beneficeranno di piani di assistenza standardizzati e programmi all'avanguardia per smettere di fumare e alcol secondo le attuali raccomandazioni e avranno l'opportunità di partecipare a futuri studi di chemioprevenzione che potrebbero essere incorporati nel prossimo futuro nel protocollo ombrello.

Nei pazienti con HNSCC resecabile (coorti B e C), la cessazione del fumo e dell'alcol è un passo importante nella gestione. Consentono di ridurre la morbilità correlata al trattamento e di migliorare l'efficacia delle radiazioni e della chemioradioterapia. Si è tentati di credere che possano anche migliorare la qualità della vita dei pazienti come nella popolazione generale e ridurre il rischio di un secondo tumore primario (SPT). I dati disponibili sui pazienti con HNSCC e che smettono di fumare sono scarsi. Sebbene la diagnosi e il trattamento dei pazienti con HNSCC favoriscano la cessazione del fumo, una percentuale significativa di ex fumatori fuma attivamente durante il follow-up nonostante abbia completato i trattamenti associati a una sostanziale morbilità. La revisione della letteratura mostra che il range di pazienti che continuano a fumare a un anno è compreso tra il 21 e il 41%. Da notare che i tassi di cessazione dal fumo a un anno si basano sull'autodichiarazione del paziente senza conferma biologica nella maggior parte dei casi, il che chiaramente sovrastima i tassi di cessazione. I programmi per smettere di fumare attualmente disponibili portano a risultati deludenti. I pazienti HNSCC con dipendenza dal fumo presentano il rischio più elevato di SPT. In questa popolazione vulnerabile, oltre alla gestione precoce della dipendenza da nicotina, sono giustificate nuove strategie/approcci interventistici innovativi. I risultati preliminari di uno studio monocentrico indicano che un intervento attivo in questa popolazione difficile può portare a risultati incoraggianti in pazienti motivati. Inoltre, in questa popolazione di pazienti è fattibile un programma intensivo di cessazione dal fumo implementato durante la radioterapia. Nella coorte B, verrà valutata l'efficacia di un programma intensivo e prolungato per la cessazione dal fumo in una coorte randomizzata di questi pazienti a più alto rischio con HNSCC potenzialmente curabile (coorte B), con l'ipotesi che un programma intensivo e prolungato per la cessazione dal fumo guidato da un un tossicodipendente o uno specialista del trattamento del tabacco (TTS) durante la radioterapia può migliorare il tasso di quiete a 6 e 12 mesi rispetto a un intervento minimo per smettere di fumare. Tra gli obiettivi secondari di questo studio, verranno raccolte informazioni medico-economiche per fornire una prima valutazione del rapporto costo-efficacia dei bracci sperimentali rispetto a quelli standard.

La coorte C consentirà solo la raccolta prospettica di informazioni cliniche e campioni biologici (biopsie, spazzole buccali e saliva). I pazienti beneficeranno di programmi all'avanguardia per smettere di fumare e alcol secondo le attuali raccomandazioni.

Le coorti ben annotate di pazienti con HNSCC sono scarse. Le informazioni e i campioni biologici raccolti nelle coorti B e C forniranno risorse uniche per identificare i biomarcatori di rischio di recidiva e SPT.

Avere accesso a informazioni su larga scala e a campioni biologici in pazienti con malattia preneoplastica (coorte A) che possono o meno sviluppare tumori correlati al fumo/alcool, e con HNSCC (coorti B e C) che possono sviluppare recidive di malattia o SPT, rappresenta un'opportunità unica opportunità di comprendere la dinamica dei cambiamenti molecolari e la loro interazione con la cessazione del fumo e/o l'astinenza da alcol.