Ett kliniskt och biologiskt paraplyprotokoll för rökare eller icke-rökare patienter med OPML eller HNSCC (UMBRELLA)

Det långsiktiga målet med denna studie är att minska förekomsten av HNSCC som kan påverka såväl andra rökningsrelaterade cancerformer. Det kan vara intressant att främja utmärkt translationell forskning mot målet att minska förekomsten av HNSCC genom att utveckla ett globalt och personligt tillvägagångssätt för förebyggande och behandling av HNSCC. Det enda sättet att nå detta mål är att utveckla ett ambitiöst program som samordnar insatserna från experter från olika områden (kirurger, medicinska onkologer och missbrukare, vetenskapsmän, sociologer och ekonomer) som kommer att arbeta tillsammans mot samma mål.

Denna studie avser att samla in en storskalig klinisk, sociologisk, psykologisk datainsamling kombinerad till en unik uppsättning bioprover som samlas in prospektivt inklusive oral preneoplastisk sjukdom och resektabel HNSCC. Detta representerar en unik miljö för att utveckla multidisciplinära studier inklusive en translationell forskningskomponent (validering och upptäckt av biomarkörer, molekylära studier med hög genomströmning för att förstå dynamiken i molekylära förändringar och identifiera nya strategier för förebyggande), en sociopsykologisk komponent och en beroendekomponent som syftar till att öka andelen patienter som går in i en avvänjningsprocess, samt en medicinsk-ekonomisk komponent som avser att utvärdera effekten av nya tillvägagångssätt som kan dyka upp från vårt arbete.

Sammanfattningsvis föreslår denna studie att prospektivt samla in kliniska, sociopsykologiska, medikoekonomiska data och bioprover från patienter som ingår i 3 olika kohorter. Kohort A kommer att inkludera patienter med OPML, antingen från rökare/drickare (S/D) eller icke-rökare/icke-drickare (NS/ND), medan kohort B och C kommer att inkludera patienter med HNSCC som är berättigade till kirurgisk resektion i förväg. Patienter i kohort B kommer att inkluderas i en interventionell randomiserad klinisk prövning som utvärderar ett intensivt och ihållande rökavvänjningsprogram.

Hos patienter med OPML rekommenderas ingen standardupparbetning och behandlingsplan. OPML-biopsi är viktig för att identifiera patienter med höggradig dysplasi och in situ-karcinom som om möjligt bör genomgå kirurgisk resektion av OMPL. Även om LOH-status i OPML-biopsier eller buckala penslar har utvärderats i denna population som en biomarkör för risk att utveckla oral cancer, utförs det inte rutinmässigt. Fler studier krävs för att validera deras värde som en biomarkör för risk i en framtida miljö och för att identifiera den bästa uppsättningen av biomarkörer. Hos rökare och/eller alkoholkonsumenter är det viktigt att ge råd och hjälpa patienter att sluta och det bör vara en del av vården. Tyvärr är det inte alltid så. Studier av kemopreventiva medel har inte resulterat i utvecklingen av en intervention som kan betraktas som standardvård.

Trots den samlade kunskapen finns ingen heltäckande molekylär karakterisering av OPML tillgänglig. Identifiering av nya mål för förebyggande och terapi, främst med genomisk, epigenomisk och immunkarakterisering av OPML är avgörande. Kohort A kommer att göra det möjligt att prospektivt samla in klinisk information och bioprover (biopsier, buckala borstar och saliv). Dessa unika resurser kommer att göra det möjligt att bekräfta värdet av LOH som en biomarkör för risk och utveckla standardiserade procedurer för provbehandling som kan överföras i rutinmiljön, validera eller identifiera andra biomarkörer och förbättra riskbedömningar bortom LOH, för att förstå den rumsliga och tidsmässiga dynamik hos molekylära förändringar som kan hjälpa till att förutsäga risk för oral cancer, identifiera relevanta mål och föreslå nya kemopreventionsstrategier inklusive immunförebyggande interventioner. Vidare kommer patienter som ingår i denna kohort att dra nytta av standardiserade vårdplaner och toppmoderna program för rökning och alkoholavvänjning enligt gällande rekommendationer, och kommer att ges möjlighet att delta i framtida kemopreventionsstudier som kan komma att inbäddas inom en snar framtid i paraplyprotokoll.

Hos patienter med resektabel HNSCC (kohorter B och C) är rökning och alkoholavvänjning ett viktigt steg i behandlingen. De gör det möjligt att minska behandlingsrelaterad sjuklighet och förbättra strålnings- och kemoradiationseffektiviteten. Det är frestande att tro att de också kan förbättra patienternas livskvalitet som i den allmänna befolkningen, och minska risken för sekundär primärtumör (SPT). Tillgängliga data med fokus på patienter med HNSCC och rökavvänjning är knappa. Även om diagnos och behandling av patienter med HNSCC gynnar rökavvänjning, röker en betydande andel av före detta rökare aktivt under uppföljningen trots att de har avslutat behandlingar förknippade med betydande sjuklighet. Litteraturgenomgången visar att antalet patienter som fortsätter att röka efter ett år ligger i intervallet 21-41%. Det bör noteras att de som slutar röka efter ett år är baserade på patientens självrapportering utan biologisk bekräftelse i majoriteten av fallen, vilket klart överskattar antalet slutade röka. Rökavvänjningsprogram som för närvarande finns tillgängliga leder till nedslående resultat. HNSCC-patienter med rökberoende har den högsta risken för SPT. I denna sårbara befolkning, bortom tidig hantering av nikotinberoende, är nya strategier / innovativa interventionella metoder motiverade. Preliminära resultat från en monocentrisk studie indikerar att en aktiv intervention i denna utmanande population kan leda till uppmuntrande resultat hos motiverade patienter. Dessutom är ett intensivt rökavvänjningsprogram genomfört under strålbehandling genomförbart i denna patientpopulation. I kohort B kommer effekten av ett intensivt och ihållande rökavvänjningsprogram i en randomiserad kohort av dessa patienter med högst risk med potentiellt botbar HNSCC (kohort B) att utvärderas, med hypotesen att ett intensivt och ihållande rökavvänjningsprogram ledd av en missbrukarläkare eller en tobaksbehandlingsspecialist (TTS) under strålbehandling kan förbättra 6- och 12-månadershastigheten jämfört med en minimal tobaksavvänjningsintervention. Bland sekundära syften med denna studie kommer medicinsk-ekonomisk information att samlas in för att ge en första bedömning av kostnadseffektiviteten hos de experimentella kontra standardarmarna.

Kohort C tillåter endast prospektiv insamling av klinisk information och bioprover (biopsier, munborstar och saliv). Patienter kommer att dra nytta av toppmoderna program för rökning och alkoholavvänjning enligt gällande rekommendationer.

Välkommenterade kohorter av patienter med HNSCC är få. Information och bioprover som samlas in i kohorter B och C kommer att tillhandahålla unika resurser för att identifiera biomarkörer för risk för återfall och SPT.

Att ha tillgång till storskalig information och till bioprover hos patienter med preneoplastisk sjukdom (kohort A) som kan eller inte kan utveckla rök-/alkoholrelaterade cancerformer, och med HNSCC (kohorter B och C) som kan utveckla sjukdomsåterfall eller SPT, representerar en unik möjlighet att förstå dynamiken i molekylära förändringar och deras interaktion med rökavvänjning och/eller alkoholabstinens.