Kliininen ja biologinen sateenvarjoprotokolla tupakoiville tai tupakoimattomille potilaille, joilla on OPML tai HNSCC (UMBRELLA)

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on vähentää HNSCC:n ilmaantuvuutta, joka voi vaikuttaa myös muihin tupakointiin liittyviin syöpiin. Saattaa olla mielenkiintoista edistää erinomaista translaatiotutkimusta tavoitteena vähentää HNSCC:n esiintyvyyttä kehittämällä globaali ja yksilöllinen lähestymistapa HNSCC:n ehkäisyyn ja hoitoon. Ainoa tapa saavuttaa tämä tavoite on kehittää kunnianhimoinen ohjelma, joka koordinoi eri alojen asiantuntijoiden (kirurgit, lääketieteelliset onkologit ja addiktologit, tiedemiehet, sosiologit ja taloustieteilijät) ponnisteluja, jotka työskentelevät yhdessä kohti samaa päämäärää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä laajamittainen kliininen, sosiologinen ja psykologinen tiedonkeruu yhdistettynä ainutlaatuiseen bionäytesarjaan, joka on kerätty prospektiivisesti, mukaan lukien suun preneoplastinen sairaus ja resekoitava HNSCC. Tämä on ainutlaatuinen ympäristö monitieteisten tutkimusten kehittämiseen, mukaan lukien translaatiotutkimuskomponentti (biomarkkerien validointi ja löytäminen, korkean suorituskyvyn molekyylitutkimukset molekyylimuutosten dynamiikan ymmärtämiseksi ja uusien ehkäisystrategioiden tunnistamiseksi), sosiopsykologinen komponentti ja riippuvuuskomponentti, joiden tavoitteena on lisätä vieroitusprosessiin tulevien potilaiden prosenttiosuutta sekä lääketieteellistä ja taloudellista osaa, joka aikoo arvioida työstämme mahdollisesti syntyvien uusien lähestymistapojen vaikutuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa ehdotetaan kliinisten, sosiopsykologisten, lääketieteellisten ja taloudellisten tietojen ja bionäytteiden keräämistä prospektiivisesti kolmeen eri kohorttiin kuuluvilta potilailta. Kohortti A sisältää OPML-potilaita, jotka ovat peräisin joko tupakoijista/juovista (S/D) tai tupakoimattomista/juomattomista (NS/ND), kun taas kohortti B ja C sisältävät potilaat, joilla on HNSCC, jotka ovat kelvollisia etukäteiskirurgiseen resektioon. B-kohortin potilaat otetaan mukaan interventio-, satunnaistettuun kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan intensiivistä ja jatkuvaa tupakoinnin lopettamisohjelmaa.

Potilaille, joilla on OPML, ei suositella standardihoitoa ja hoitosuunnitelmaa. OPML-biopsia on tärkeä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on korkea-asteinen dysplasia ja in situ -syöpä, joille on mahdollisuuksien mukaan tehtävä kirurginen OMPL-resektio. Vaikka LOH-status OPML-biopsioissa tai poskiharjoissa on arvioitu tässä populaatiossa suun syövän kehittymisriskin biomarkkeriksi, sitä ei tehdä rutiininomaisesti. Lisää tutkimuksia tarvitaan niiden arvon vahvistamiseksi riskin biomarkkerina tulevassa ympäristössä ja parhaan biomarkkerijoukon tunnistamiseksi. Tupakoitsijoilla ja/tai alkoholin liiallisilla käyttäjillä on tärkeää neuvoa ja auttaa potilaita lopettamaan, ja sen tulisi olla osa hoidon standardia. Valitettavasti näin ei aina ole. Kemopreventiivisten aineiden tutkimukset eivät ole johtaneet interventioiden kehittämiseen, jota voitaisiin pitää tavanomaisena hoitona.

Kertyneestä tiedosta huolimatta OPML:n kattavaa molekulaarista karakterisointia ei ole saatavilla. Uusien ehkäisy- ja hoitokohteiden tunnistaminen, pääasiassa OPML:n genomisen, epigenomisen ja immuunikarakterisoinnin avulla, on ratkaisevan tärkeää. Kohortti A mahdollistaa kliinisten tietojen ja bionäytteiden (biopsioiden, bukkaaliharjojen ja syljen) prospektiivisen keräämisen. Näiden ainutlaatuisten resurssien avulla voidaan vahvistaa LOH:n arvo riskin biomarkkerina ja kehittää standardoituja menetelmiä näytteiden käsittelyyn, jotka voidaan siirtää rutiininomaisessa ympäristössä, validoida tai tunnistaa muita biomarkkereita ja parantaa riskinarviointia LOH:n lisäksi, jotta voidaan ymmärtää tila- ja ajallinen vaikutus. molekyylimuutosten dynamiikkaa, joka voi auttaa ennustamaan suun syövän riskiä, ​​tunnistamaan asiaankuuluvat kohteet ja ehdottamaan uusia kemoprevention strategioita, mukaan lukien immunoprevention interventioita. Lisäksi tähän kohorttiin kuuluvat potilaat hyötyvät standardoiduista hoitosuunnitelmista ja huippuluokan tupakoinnin ja alkoholin lopettamisohjelmista nykyisten suositusten mukaisesti, ja heille annetaan mahdollisuus osallistua tuleviin kemoprevention tutkimuksiin, jotka voidaan sisällyttää lähitulevaisuudessa sateenvarjoprotokolla.

Potilailla, joilla on resekoitavissa oleva HNSCC (kohortit B ja C), tupakoinnin ja alkoholin lopettaminen on yksi tärkeä vaihe hallinnassa. Niiden avulla voidaan vähentää hoitoon liittyvää sairastuvuutta ja parantaa säteilyn ja kemosäteilyn tehokkuutta. On houkuttelevaa uskoa, että ne voivat myös parantaa potilaiden elämänlaatua kuten koko väestössä ja vähentää toisen primaarisen kasvaimen (SPT) riskiä. HNSCC-potilaisiin ja tupakoinnin lopettamiseen keskittyviä tietoja on vain vähän. Vaikka HNSCC-potilaiden diagnoosi ja hoito suosivat tupakoinnin lopettamista, merkittävä osa entisistä tupakoijista tupakoi aktiivisesti seurannan aikana huolimatta siitä, että he ovat saaneet loppuun hoitoja, joihin liittyy huomattava sairastuvuus. Kirjallisuuskatsaus osoittaa, että niiden potilaiden joukko, jotka jatkavat tupakointia vuoden kuluttua, on 21-41 %. On huomattava, että tupakoinnin lopettamisluvut yhden vuoden kohdalla perustuvat potilaan itsensä ilmoittamiseen ilman biologista vahvistusta useimmissa tapauksissa, mikä selvästi yliarvioi lopetusasteet. Tällä hetkellä saatavilla olevat tupakoinnin lopettamisohjelmat johtavat pettymyksiin. HNSCC-potilailla, joilla on tupakointiriippuvuus, on suurin SPT-riski. Tässä haavoittuvaisessa väestössä nikotiiniriippuvuuden varhaisen hoidon lisäksi uudet strategiat/innovatiiviset interventiomenetelmät ovat perusteltuja. Alustavat tulokset yksikeskisestä tutkimuksesta osoittavat, että aktiivinen puuttuminen tähän haastavaan väestöön voi johtaa rohkaiseviin tuloksiin motivoituneilla potilailla. Lisäksi sädehoidon aikana toteutettu intensiivinen tupakoinnin lopettamisohjelma on mahdollista tässä potilasjoukossa. Kohortissa B arvioidaan intensiivisen ja jatkuvan tupakoinnin lopettamisohjelman tehokkuutta satunnaistetussa ryhmässä potilaista, joilla on suurin riski, joilla on mahdollisesti parannettavissa oleva HNSCC (kohortti B). Oletuksena on, että intensiivinen ja pitkäkestoinen tupakoinnin lopettamisohjelma, jota johtaa addiktologi tai tupakkahoidon erikoislääkäri (TTS) sädehoidon aikana voi parantaa 6 ja 12 kuukauden vauhtia verrattuna minimaaliseen tupakoinnin lopettamiseen. Tämän kokeen toissijaisten tavoitteiden joukossa kerätään lääketieteellistä ja taloudellista tietoa, jotta voidaan antaa alustava arvio kokeellisten aseiden kustannustehokkuudesta verrattuna standardeihin.

Kohortti C mahdollistaa vain kliinisen tiedon ja bionäytteiden (biopsiat, poskiharjat ja sylki) keräämisen. Potilaat hyötyvät huippuluokan tupakoinnin ja alkoholin vieroitusohjelmista nykyisten suositusten mukaisesti.

Hyvin merkityillä potilasryhmillä, joilla on HNSCC, on vähän. Kohortteihin B ja C kerätyt tiedot ja bionäytteet tarjoavat ainutlaatuisia resursseja uusiutumisriskin ja SPT:n biomarkkerien tunnistamiseen.

Mahdollisuus saada laajamittaista tietoa ja bionäytteitä potilaista, joilla on preneoplastinen sairaus (kohortti A), joille saattaa kehittyä tupakointiin/alkoholiin liittyviä syöpiä tai ei, ja HNSCC (kohortit B ja C), joille saattaa kehittyä taudin uusiutuminen tai SPT, on ainutlaatuinen mahdollisuuden ymmärtää molekyylimuutosten dynamiikkaa ja niiden vuorovaikutusta tupakoinnin lopettamisen ja/tai alkoholin vieroittamisen kanssa.