Klinický a biologický zastřešující protokol pro kuřáky nebo nekuřáky s OPML nebo HNSCC (UMBRELLA)

Dlouhodobým cílem této studie je snížit výskyt HNSCC, který může mít dopad i na jiné druhy rakoviny související s kouřením. Může být zajímavé podporovat vynikající translační výzkum směrem k cíli snížit výskyt HNSCC vytvořením globálního a personalizovaného přístupu k prevenci a léčbě HNSCC. Jediným způsobem, jak tohoto cíle dosáhnout, je vyvinout ambiciózní program, který bude koordinovat úsilí odborníků z různých oblastí (chirurgů, lékařských onkologů a adiktologů, vědců, sociologů a ekonomů), kteří budou společně pracovat na stejném cíli.

Cílem této studie je shromáždit rozsáhlá klinická, sociologická a psychologická data spojená s unikátní sadou biovzorků shromážděných prospektivně, včetně orálního preneoplastického onemocnění a resekovatelného HNSCC. To představuje jedinečné prostředí pro vývoj multidisciplinárních studií zahrnujících složku translačního výzkumu (validace a objevování biomarkerů, vysoce výkonné molekulární studie k pochopení dynamiky molekulárních změn a identifikaci nových strategií prevence), sociopsychologickou složku a složku závislosti, jejichž cílem je zvýšit procento pacientů vstupujících do procesu odvykání a také medicínsko-ekonomickou složku, která má v úmyslu vyhodnotit dopad nových přístupů, které mohou vyplynout z naší práce.

Stručně řečeno, tato studie navrhuje prospektivně shromáždit klinická, sociopsychologická, lékařsko-ekonomická data a biovzorky u pacientů zařazených do 3 různých kohort. Kohorta A bude zahrnovat pacienty s OPML, a to buď z řad kuřáků/pijáků (S/D) nebo nekuřáků/nepijáků (NS/ND), zatímco kohorta B a C bude zahrnovat pacienty s HNSCC způsobilými k předběžné chirurgické resekci. Pacienti v kohortě B budou zařazeni do intervenční randomizované klinické studie hodnotící program intenzivního a trvalého odvykání kouření.

U pacientů s OPML se nedoporučuje žádné standardní vyšetření a plán léčby. Biopsie OPML je důležitá pro identifikaci pacientů s dysplazií vysokého stupně a in situ karcinomem, kteří by měli podstoupit chirurgickou resekci OMPL, pokud je to možné. Ačkoli byl stav LOH v biopsiích OPML nebo bukálních kartáčcích v této populaci hodnocen jako biomarker rizika rozvoje rakoviny dutiny ústní, rutinně se neprovádí. K ověření jejich hodnoty jako biomarkeru rizika v prospektivním prostředí a k identifikaci nejlepšího souboru biomarkerů je zapotřebí více studií. U kuřáků a/nebo nadměrných pijáků alkoholu je zásadní poradit a pomoci pacientům přestat a mělo by to být součástí standardní péče. Bohužel ne vždy tomu tak je. Studie chemopreventivních látek nevedly k vývoji intervence, kterou lze považovat za standardní péči.

Navzdory nashromážděným znalostem není k dispozici žádná komplexní molekulární charakterizace OPML. Rozhodující je identifikace nových cílů pro prevenci a terapii, zejména s genomickou, epigenomickou a imunitní charakterizací OPML. Kohorta A umožní prospektivně sbírat klinické informace a biovzorky (biopsie, bukální kartáčky a sliny). Tyto jedinečné zdroje umožní potvrdit hodnotu LOH jako biomarkeru rizika a vyvinout standardizované postupy pro zpracování vzorků, které lze přenést v rutinním prostředí, ověřit nebo identifikovat další biomarkery a zlepšit hodnocení rizik nad rámec LOH, aby bylo možné porozumět prostorovým a časovým dynamika molekulárních změn, které mohou pomoci předpovídat riziko rakoviny ústní dutiny, identifikovat relevantní cíle a navrhnout nové strategie chemoprevence včetně imunoprevenčních intervencí. Kromě toho budou pacienti zařazeni do této kohorty těžit ze standardizovaných plánů péče a nejmodernějších programů pro odvykání kouření a alkoholu podle současných doporučení a dostanou příležitost účastnit se budoucích studií chemoprevence, které mohou být v blízké budoucnosti začleněny do zastřešující protokol.

U pacientů s resekabilním HNSCC (kohorty B a C) je odvykání kouření a alkoholu jedním z důležitých kroků v léčbě. Umožňují snížit morbiditu související s léčbou a zlepšit radiační a chemoradiační účinnost. Je lákavé věřit, že mohou také zlepšit kvalitu života pacientů jako v běžné populaci a snížit riziko druhého primárního nádoru (SPT). Dostupné údaje zaměřené na pacienty s HNSCC a odvykáním kouření jsou vzácné. Přestože diagnostika a léčba pacientů s HNSCC upřednostňuje odvykání kouření, významná část bývalých kuřáků během sledování aktivně kouří, přestože dokončili léčbu spojenou se značnou morbiditou. Přehled literatury ukazuje, že rozsah pacientů, kteří pokračují v kouření po jednom roce, se pohybuje v rozmezí 21–41 %. Je třeba poznamenat, že míra odvykání kouření po jednom roce je ve většině případů založena na vlastním hlášení pacientů bez biologického potvrzení, což jasně nadhodnocuje míru odvykání. V současnosti dostupné programy pro odvykání kouření vedou ke zklamáním. Pacienti s HNSCC se závislostí na kouření mají nejvyšší riziko SPT. V této zranitelné populaci jsou kromě včasné léčby závislosti na nikotinu opodstatněné nové strategie / inovativní intervenční přístupy. Předběžné výsledky monocentrické studie naznačují, že aktivní intervence v této náročné populaci může vést k povzbudivým výsledkům u motivovaných pacientů. Kromě toho je u této populace pacientů proveditelný program intenzivního odvykání kouření realizovaný během radiační terapie. V kohortě B bude hodnocena účinnost intenzivního a trvalého programu odvykání kouření u randomizované kohorty těchto pacientů s nejvyšším rizikem s potenciálně vyléčitelným HNSCC (kohorta B) s hypotézou, že intenzivní a trvalý program odvykání kouření vedený adiktolog nebo specialista na léčbu tabáku (TTS) během radiační terapie může zlepšit míru po 6 a 12 měsících ve srovnání s minimální intervencí na odvykání tabáku. Mezi sekundárními cíli této studie budou shromážděny medicínsko-ekonomické informace, které poskytnou počáteční posouzení nákladové efektivity experimentálních a standardních ramen.

Kohorta C umožní pouze prospektivní sběr klinických informací a biovzorků (biopsie, bukální kartáčky a sliny). Pacienti budou mít prospěch z nejmodernějších programů pro odvykání kouření a alkoholu podle současných doporučení.

Dobře anotované kohorty pacientů s HNSCC jsou vzácné. Informace a biovzorky shromážděné v kohortách B a C poskytnou jedinečné zdroje pro identifikaci biomarkerů rizika recidivy a SPT.

Přístup k rozsáhlým informacím a biovzorkům u pacientů s preneoplastickým onemocněním (kohorta A), u kterých se může nebo nemusí vyvinout rakovina související s kouřením/alkoholem, a s HNSCC (kohorty B a C), u kterých se může vyvinout recidiva onemocnění nebo SPT, představuje unikátní příležitost porozumět dynamice molekulárních změn a jejich interakci s odvykáním kouření a/nebo odvykáním alkoholu.