Un protocole parapluie clinique et biologique pour les patients fumeurs ou non-fumeurs atteints de LMOP ou de HNSCC (UMBRELLA)

L'objectif à long terme de cette étude est de réduire l'incidence du HNSCC, qui peut également avoir un impact sur d'autres cancers liés au tabagisme. Il peut être intéressant de favoriser une excellente recherche translationnelle vers l'objectif de réduction de l'incidence du HNSCC en développant une approche globale et personnalisée pour la prévention et le traitement du HNSCC. La seule façon d'atteindre cet objectif est de développer un programme ambitieux qui coordonne les efforts d'experts de divers domaines (chirurgiens, oncologues et addictologues médicaux, scientifiques, sociologues et économistes) qui travailleront ensemble vers un même objectif.

Cette étude vise à rassembler une collecte de données cliniques, sociologiques et psychologiques à grande échelle combinée à un ensemble unique d'échantillons biologiques collectés de manière prospective, y compris la maladie prénéoplasique orale et le HNSCC résécable. Cela représente un cadre unique pour développer des études multidisciplinaires comprenant un volet recherche translationnelle (validation et découverte de biomarqueurs, études moléculaires à haut débit pour comprendre la dynamique des changements moléculaires et identifier de nouvelles stratégies de prévention), un volet sociopsychologique et un volet addiction qui visent à augmenter le pourcentage de patients entrant dans un processus de sevrage, ainsi qu'un volet médico-économique qui entend évaluer l'impact des nouvelles approches qui pourraient émerger de nos travaux.

En résumé, cette étude propose de collecter de manière prospective des données cliniques, sociopsychologiques, médico-économiques et des biospécimens chez des patients inclus dans 3 cohortes différentes. La cohorte A comprendra des patients atteints d'OPML, soit de fumeurs/buveurs (S/D) soit de non-fumeurs/non-buveurs (NS/ND), tandis que les cohortes B et C comprendront des patients atteints de HNSCC éligibles à une résection chirurgicale initiale. Les patients de la cohorte B seront inclus dans un essai clinique interventionnel randomisé évaluant un programme de sevrage tabagique intensif et soutenu.

Chez les patients atteints d'OPML, aucun bilan ni plan de traitement standard n'est recommandé. La biopsie des OPML est importante pour identifier les patients atteints de dysplasie de haut grade et de carcinome in situ qui devraient subir une résection chirurgicale des OMPL si possible. Bien que le statut LOH dans les biopsies OPML ou les brossettes buccales ait été évalué dans cette population comme un biomarqueur de risque de développer un cancer de la bouche, il n'est pas systématiquement effectué. D'autres études sont nécessaires pour valider leur valeur en tant que biomarqueur de risque dans un cadre prospectif et pour identifier le meilleur ensemble de biomarqueurs. Chez les fumeurs et/ou les buveurs excessifs d'alcool, il est essentiel de conseiller et d'aider les patients à arrêter de fumer et cela devrait faire partie de la norme de soins. Malheureusement, ce n'est pas toujours le cas. Les études sur les agents chimiopréventifs n'ont pas abouti au développement d'une intervention pouvant être considérée comme la norme de soins.

Malgré les connaissances accumulées, aucune caractérisation moléculaire complète de l'OPML n'est disponible. L'identification de nouvelles cibles pour la prévention et la thérapie, principalement avec la caractérisation génomique, épigénomique et immunitaire de l'OPML est essentielle. La cohorte A permettra de recueillir prospectivement des informations cliniques et des biospécimens (biopsies, brossettes buccales et salive). Ces ressources uniques permettront de confirmer la valeur de LOH en tant que biomarqueur de risque et de développer des procédures standardisées pour le traitement des échantillons qui peuvent être transférés dans le cadre de la routine, de valider ou d'identifier d'autres biomarqueurs et d'améliorer les évaluations des risques au-delà de LOH, pour comprendre les paramètres spatiaux et temporels la dynamique des changements moléculaires qui peuvent aider à prédire le risque de cancer de la bouche, à identifier les cibles pertinentes et à suggérer de nouvelles stratégies de chimioprévention, y compris des interventions d'immunoprévention. De plus, les patients inclus dans cette cohorte bénéficieront de plans de soins standardisés et de programmes de sevrage tabagique et alcoolique de pointe conformément aux recommandations actuelles, et auront la possibilité de participer à de futures études de chimioprévention qui pourraient être intégrées dans un proche avenir dans le protocole parapluie.

Chez les patients avec HNSCC résécable (cohortes B et C), le sevrage tabagique et alcoolique est une étape importante de la prise en charge. Ils permettent de réduire la morbidité liée au traitement et d'améliorer l'efficacité de la radiothérapie et de la chimioradiothérapie. Il est tentant de croire qu'ils peuvent aussi améliorer la qualité de vie des patients comme dans la population générale, et réduire le risque de deuxième tumeur primitive (SPT). Les données disponibles portant sur les patients atteints de HNSCC et le sevrage tabagique sont rares. Bien que le diagnostic et le traitement des patients atteints de HNSCC favorisent l'arrêt du tabac, une proportion importante d'anciens fumeurs fument activement au cours du suivi malgré la fin des traitements associés à une morbidité importante. La revue de la littérature montre que la fourchette des patients qui continuent à fumer à un an est de l'ordre de 21 à 41 %. Il convient de noter que ces taux d'arrêt du tabac à un an sont basés sur l'auto-déclaration des patients sans confirmation biologique dans la majorité des cas, ce qui surestime clairement les taux d'arrêt. Les programmes de sevrage tabagique actuellement disponibles conduisent à des résultats décevants. Les patients HNSCC ayant une dépendance au tabac présentent le risque le plus élevé de SPT. Dans cette population vulnérable, au-delà de la prise en charge précoce de la dépendance à la nicotine, de nouvelles stratégies/approches interventionnelles innovantes sont justifiées. Les résultats préliminaires d'une étude monocentrique indiquent qu'une intervention active dans cette population difficile peut conduire à des résultats encourageants chez les patients motivés. De plus, un programme intensif d'arrêt du tabac mis en place pendant la radiothérapie est réalisable dans cette population de patients. Dans la cohorte B, l'efficacité d'un programme de sevrage tabagique intensif et soutenu dans une cohorte randomisée de ces patients à haut risque avec un HNSCC potentiellement curable (cohorte B) sera évaluée, avec l'hypothèse qu'un programme de sevrage tabagique intensif et soutenu mené par un un toxicomane ou un spécialiste du traitement du tabac (TTS) pendant la radiothérapie peut améliorer le taux d'apaisement sur 6 et 12 mois par rapport à une intervention minimale de sevrage tabagique. Parmi les objectifs secondaires de cet essai, des informations médico-économiques seront recueillies pour fournir une première évaluation du rapport coût-efficacité des bras expérimentaux par rapport aux bras standards.

La cohorte C permettra uniquement la collecte prospective d'informations cliniques et d'échantillons biologiques (biopsies, brossettes buccales et salive). Les patients bénéficieront de programmes de sevrage tabagique et alcoolique à la pointe de la technologie, conformément aux recommandations actuelles.

Les cohortes bien annotées de patients atteints de HNSCC sont rares. Les informations et les échantillons biologiques collectés dans les cohortes B et C fourniront des ressources uniques pour identifier les biomarqueurs de risque de récidive et de SPT.

Avoir accès à des informations à grande échelle et à des échantillons biologiques chez des patients atteints d'une maladie prénéoplasique (cohorte A) qui peuvent ou non développer des cancers liés au tabagisme/à l'alcool, et avec un HNSCC (cohortes B et C) qui peuvent développer une récidive de la maladie ou SPT, représente un avantage unique possibilité de comprendre la dynamique des changements moléculaires et leur interaction avec le sevrage tabagique et/ou le sevrage alcoolique.