Estudio de rango de dosis de RPL554 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis para evaluar el efecto de RPL554 en pacientes con EPOC de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
RPL554 es un inhibidor dual de PDE3 y PDE4 que se sabe que tiene un papel en la modulación de la respuesta inflamatoria de las vías respiratorias en enfermedades respiratorias, incluida la EPOC. Los inhibidores de PDE3 actúan como broncodilatadores, mientras que los inhibidores de PDE4 tienen propiedades antiinflamatorias y también hay evidencia que sugiere que la inhibición combinada de PDE3 y PDE4 puede tener efectos antiinflamatorios y broncodilatadores aditivos o sinérgicos. Sin embargo, los inhibidores de PDE4 (administrados por vía oral) se han asociado con efectos secundarios gastrointestinales desfavorables tales como náuseas, emesis, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito y pérdida de peso. Los inhibidores duales de PDE3/PDE4 (administrados por inhalación) han exhibido acciones tanto broncodilatadoras como antiinflamatorias, con un perfil de efectos secundarios más favorable. Es plausible que se pueda lograr una mayor eficacia con efectos secundarios reducidos con la administración de un inhibidor dual de PDE3/4 por vía inhalada en comparación con los inhibidores de PDE3 o PDE4 administrados por vía oral.
El propósito de este estudio es investigar la respuesta a la dosis de RPL554 en pacientes con EPOC durante 4 semanas. Este período de tiempo debería permitir el estudio de la respuesta broncodilatadora, medida predominantemente por el volumen espiratorio forzado máximo en un segundo (FEV1), y la respuesta antiinflamatoria, medida predominantemente por el FEV1 valle.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- emovis GmbH
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Berlin, Alemania
- Aerzte fuer Lungen- und
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Berlin, Alemania
- Charite Campus Mitte
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Berlin, Alemania
- Studienpraxis Berlin
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Frankfurt, Alemania
- IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
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Frankfurt, Alemania
- Praxis Dr. Keller
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Gauting, Alemania
- Inamed GmbH
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Großhansdorf, Alemania
- PRI Pulmonary Research
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Hamburg, Alemania
- Hamburger Institut fuer
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Koblenz, Alemania
- Gemeinschaftspraxis Dres
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Leipzig, Alemania
- POIS Leipzig GbR
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Leipzig, Alemania
- SALVUS UG Centre for Clinial Trials
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Lübeck, Alemania
- KLB Gesundheitsforschung
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Munich, Alemania
- Pneumologie Odeonsplatz
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München, Alemania
- Pneumologische Praxis Pasing
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Neu Isenburg, Alemania
- Ballenberger Freytag Wenisch
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Peine, Alemania
- Dr. Christian Schlenska
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Pleven, Bulgaria
- Clinic for pneumonology
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Ruse, Bulgaria
- SHATPPD-Ruse EOOD
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Sofia, Bulgaria
- Fifth MHAT - Sofia EAD
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Sofia, Bulgaria
- MHAT 'Lyulin', EAD
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Sofia, Bulgaria
- NMTH Tsar Boris III
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT 'Alexandrovska' EAD
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT 'Sveta Anna' AD
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Stara Zagora, Bulgaria
- Medical Center Nov
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Jindřichův Hradec, Chequia
- MediTrial s.r.o.
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Teplice, Chequia
- Plicni stredisko Teplice
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Bialystok, Polonia
- Indywidualna Specjalistyczna
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Białystok, Polonia
- CERMED
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Bychawa, Polonia
- KLIMED Marek Klimkiewicz
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Katowice, Polonia
- Silmedic Sp. z o.o.
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Krakow, Polonia
- Grazyna Pulka Specjalistyczny
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Kraków, Polonia
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Poznań, Polonia
- NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
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Skierniewice, Polonia
- ETG Network Sp z o o
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Warsaw, Polonia
- Centrum Medyczne Pratia
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Warsaw, Polonia
- Mazowieckie Centrum Medyczne
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Wroclaw, Polonia
- Specjalistyczna Opieka
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Wrocław, Polonia
- Centrum Badan Klinicznych
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Łódź, Polonia
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Łódź, Polonia
- Uniwersytecki Szpital Klin
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Manchester, Reino Unido
- Medicines Evaluation Unit
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Bragadiru, Rumania
- S.C Angisan S.R.L
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Braşov, Rumania
- S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
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Bucuresti, Rumania
- Fundatia Dr. Victor Babes
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Bucuresti, Rumania
- Spitalul clinic de urgenta
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Cluj-Napoca, Rumania
- Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
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Constanţa, Rumania
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Iaşi, Rumania
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dar consentimiento informado
- Hombre o mujer de 40 a 75 años
- Cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados
- Electrocardiograma de 12 derivaciones con frecuencia cardíaca de 50 a 90 latidos por minuto, intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 mseg (hombres) o ≤470 mseg (mujeres), intervalo QRS ≤120 mseg, intervalo PR ≤200 mseg y sin anomalías clínicamente significativas
- Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el nebulizador del estudio correctamente.
- Índice de masa corporal (IMC) 18 a 35 kg/m2 y peso mínimo 45 kg.
- Diagnóstico de EPOC con síntomas compatibles con EPOC durante al menos 1 año
- EPOC clínicamente estable en las últimas 4 semanas
- Capacidad para realizar una espirometría aceptable y reproducible.
- La espirometría posterior al broncodilatador en la selección debe demostrar una relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) de ≤0,70 y FEV1 debe ser ≥40 % a ≤80 % del valor normal previsto
- Radiografía de tórax (posterior-anterior) en la selección, o radiografía de tórax, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) en los últimos 12 meses, que no muestre anomalías clínicamente significativas y no relacionadas con la EPOC.
- Cumplir con las restricciones de medicación concomitante y esperar que lo haga durante el resto del estudio.
- Fumadores actuales y anteriores con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año.
- Capaz de retirar broncodilatadores de acción prolongada hasta el final del período de tratamiento y broncodilatadores de acción corta durante 8 horas antes de la administración de la medicación del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y la necesidad de intubación.
- Exacerbación de EPOC que requirió esteroides orales en los 3 meses previos
- Antecedentes de una o más hospitalizaciones por EPOC en los últimos 6 meses
- Infección del tracto respiratorio inferior tratada con antibióticos en los últimos 3 meses
- Evidencia de cor pulmonale o hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
- Pacientes con diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, apnea del sueño, deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina u otras enfermedades pulmonares activas.
- Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
- Terapias orales para la EPOC (p. esteroides orales, teofilina y roflumilast) en los 3 meses anteriores y durante todo el estudio.
- Rehabilitación pulmonar, a menos que dicho tratamiento haya sido estable desde 4 semanas antes de la Visita 1) y permanezca estable durante el ensayo.
- Historial o razón para creer que un sujeto ha abusado de drogas o alcohol en los 3 años anteriores.
- Recibió un fármaco experimental dentro de los 30 días o cinco vidas medias de la primera dosis
- Exposición previa a RPL554.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad actual no controlada que el investigador considere clínicamente significativa.
- infarto de miocardio en los últimos 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de hipertensión inestable o no controlada, o ha sido diagnosticado con hipertensión en los últimos 3 meses.
- Uso de bloqueadores beta orales.
- Cirugía mayor (que requiere anestesia general) en las 6 semanas anteriores, falta de recuperación completa de la cirugía en la selección o cirugía planificada hasta el final del estudio.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos dentro de los 5 años, con la excepción de cánceres de piel localizados (células basales o escamosas).
- Valores anormales clínicamente significativos para pruebas de laboratorio de seguridad
- Incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos prescritos.
- Requerimiento de oxigenoterapia, incluso de forma ocasional.
- Hipersensibilidad conocida a RPL554 oa sus excipientes/componentes.
- Hallazgos anormales clínicamente significativos de Holter de 12 derivaciones,
- Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Solución placebo
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Experimental: 0,75 mg RPL554
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Un inhibidor dual de PDE3/PDE 4
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Experimental: 1,5 mg RPL554
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Un inhibidor dual de PDE3/PDE 4
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Experimental: 3 mg RPL554
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Un inhibidor dual de PDE3/PDE 4
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Experimental: 6 mg RPL554
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Un inhibidor dual de PDE3/PDE 4
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el inicio en el FEV1 máximo (más de 3 horas) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Se utilizaron evaluaciones de espirometría para evaluar la función pulmonar, incluido el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1). El FEV1 pico en la Semana 4 se definió como el valor máximo posterior a la dosis entre las evaluaciones de 30 minutos, 1, 2 y 3 horas recopiladas en la Visita 6. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis de FEV1 (-15 minutos) recopilada en la Visita 2 Se utilizó un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM) para modelar el cambio desde el FEV1 inicial utilizando el FEV1 inicial como efecto fijo continuo, tratamiento aleatorizado, semana y tratamiento por semana como efecto fijo categórico y paciente como efecto aleatorio. Se presenta el cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 máximo (medido durante 3 horas) en la Semana 4. |
Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 mínimo matutino en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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El FEV1 mínimo de la mañana se definió como el último valor anterior a la dosis en la visita 6. El valor inicial se definió como la evaluación anterior a la dosis de FEV1 (-15 minutos) recopilada en la visita 2. Se utilizó MMRM para modelar el cambio desde el valor inicial de FEV1 utilizando el valor inicial de FEV1 como un efecto fijo continuo, tratamiento aleatorizado, semana y tratamiento por semana como efecto fijo categórico, y paciente como efecto aleatorio. Se presenta el cambio medio de LS desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 mínimo de la mañana en la semana 4. |
Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Cambio medio desde el FEV1 basal hasta el FEV1 medio (durante 12 horas) en el día 1 y la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, Visita 2), hasta 12 horas después de la dosis en la Visita 2 (Día 1) y Visita 6 (Semana 4).
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El FEV1 promedio durante 12 horas se definió como el área bajo la curva de 0 a 12 horas después de la dosis (AUC[0-12]) de los valores de FEV1 recopilados durante la visita en análisis (Día 1 o Semana 4), dividido por el duración del intervalo de tiempo de interés (en horas). El AUC se calculó utilizando la regla trapezoidal. El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis de FEV1 (-15 minutos) recopilada en la Visita 2. Se utilizó MMRM para modelar el cambio desde el valor inicial de FEV1 utilizando el valor inicial de FEV1 como un efecto fijo continuo, tratamiento aleatorizado, semana y tratamiento por semana como efecto fijo categórico y paciente como efecto aleatorio. Se presenta el cambio medio de LS desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 promedio durante 12 horas en el día 1 y en la semana 4. |
Línea de base (antes de la dosis, Visita 2), hasta 12 horas después de la dosis en la Visita 2 (Día 1) y Visita 6 (Semana 4).
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Cambio medio desde el inicio en los síntomas de la EPOC mediante la puntuación de resultados informados por el paciente (EXACT-PRO) de la herramienta de exacerbaciones de la enfermedad pulmonar crónica en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Los pacientes completaron un diario electrónico (e-diary) una vez al día que utilizó el instrumento EXACT-PRO de 14 ítems para evaluar los síntomas de la EPOC.
El instrumento EXACT-PRO contiene 11 preguntas sobre síntomas respiratorios que comprenden el instrumento derivado Evaluación de síntomas respiratorios (E-RS) que se utilizó para medir el efecto del tratamiento con RPL554 sobre la gravedad de los síntomas de la EPOC en general.
La herramienta E-RS contiene 3 subescalas para evaluar la disnea, la tos/esputo y los síntomas torácicos.
Además de las puntuaciones de las subescalas, se obtuvo una puntuación total para la parte E-RS.
Los totales brutos para la puntuación de la E-RS y para cada una de las subescalas se convirtieron a un rango de escala de 0 a 100 (menos sintomático a más sintomático).
Se utilizó MMRM para modelar el cambio desde el inicio utilizando el inicio como un efecto fijo continuo, tratamiento aleatorio, semana y tratamiento por semana como efecto fijo categórico y paciente como efecto aleatorio.
La línea de base fue la última evaluación no faltante realizada antes de la fecha de inicio del producto en investigación.
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Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Cambio medio desde el inicio en la disnea evaluada mediante el Cuestionario respiratorio de St George (SGRQ) en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Los pacientes completaron el SGRQ específico para la EPOC (SGRQ-C) que consta de 14 elementos, cada uno ponderado de 0 a un máximo posible de 100.
Los ítems 1-7 produjeron la puntuación de síntomas, 9-12 la puntuación de actividad y los ítems 8, 10, 11, 13 y 14 la puntuación de impactos.
La subpuntuación de cada componente se calculó como un porcentaje de los pesos sumados de cada ítem a partir de la suma del peso máximo posible para ese componente (rango 0-100).
La puntuación total se calculó sumando los pesos de todas las respuestas positivas en cada componente, donde un ítem positivo indicaba la presencia de síntomas, expresados como porcentaje (rango 0-100).
Las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
La evaluación inicial fue previa a la dosis en la Visita 2. Se utilizó MMRM para modelar el cambio desde el inicio utilizando el inicio como efecto fijo continuo, tratamiento aleatorio, semana y tratamiento por semana como efecto fijo categórico, paciente como efecto aleatorio.
Se presenta el cambio medio de LS desde el inicio en las puntuaciones SGRQ-C totales, de síntomas, de actividad y de impacto.
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Línea de base (antes de la dosis, Visita 2) y Semana 4 (Visita 6).
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 6 semanas)
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Se presenta el número de pacientes con TEAE para cada una de las siguientes categorías: cualquier TEAE, cualquier TEAE relacionado con medicamentos, cualquier TEAE grave, cualquier TEAE grave, TEAE grave relacionado con medicamentos, cualquier TEAE que lleve a la interrupción del medicamento, cualquier TEAE que lleve a la suspensión del medicamento , y cualquier TEAE que lleve a la muerte. Todos los AA que comenzaron después de la primera dosis del producto en investigación.o comenzó antes de la primera dosis y empeoró, según la evaluación de gravedad del investigador, durante o después de la primera dosis se consideró emergente del tratamiento. |
Hasta el final del estudio (aproximadamente 6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- RPL554-CO-203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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