Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zakresu dawki RPL554 u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

3 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Verona Pharma plc

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIb z zastosowaniem różnych dawek w celu oceny wpływu RPL554 na pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Badanie ocenia wpływ 4-tygodniowego leczenia dwa razy dziennie czterema różnymi dawkami RPL554 (inhibitor fosfodiesterazy [PDE]3/4) lub placebo u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Pacjenci zostaną równo przydzieleni do jednej z pięciu opcji leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RPL554 jest podwójnym inhibitorem PDE3 i PDE4, o których wiadomo, że odgrywają rolę w modulowaniu odpowiedzi zapalnej dróg oddechowych w chorobach układu oddechowego, w tym POChP. Inhibitory PDE3 działają jako leki rozszerzające oskrzela, podczas gdy inhibitory PDE4 mają właściwości przeciwzapalne i istnieją również dowody sugerujące, że połączone hamowanie PDE3 i PDE4 może mieć addytywne lub synergistyczne działanie przeciwzapalne i rozszerzające oskrzela. Inhibitory PDE4 (podawane doustnie) były jednak związane z niekorzystnymi skutkami ubocznymi ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu i utrata masy ciała. Podwójne inhibitory PDE3/PDE4 (podawane wziewnie) wykazują zarówno działanie rozszerzające oskrzela, jak i działanie przeciwzapalne, z korzystniejszym profilem skutków ubocznych. Jest prawdopodobne, że zwiększona skuteczność przy zmniejszonych skutkach ubocznych może być osiągalna przy podawaniu podwójnego inhibitora PDE3/4 drogą wziewną w porównaniu z podawanymi doustnie inhibitorami PDE3 lub PDE4.

Celem tego badania jest zbadanie odpowiedzi RPL554 na dawkę u pacjentów z POChP w ciągu 4 tygodni. Ten czas powinien pozwolić na zbadanie odpowiedzi rozszerzającej oskrzela, mierzonej głównie szczytową natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1), oraz odpowiedzi przeciwzapalnej, mierzonej głównie przez minimalną wartość FEV1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

405

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Bułgaria
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Bułgaria
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Bułgaria
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Bułgaria
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Bułgaria
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Bułgaria
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Bułgaria
        • Medical Center Nov
  • Czechy
      • Jindřichův Hradec, Czechy
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Czechy
        • Plicni stredisko Teplice
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • emovis GmbH
      • Berlin, Niemcy
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Niemcy
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Niemcy
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Niemcy
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Niemcy
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Niemcy
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Niemcy
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Niemcy
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Niemcy
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Niemcy
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Niemcy
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Niemcy
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Niemcy
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Niemcy
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Niemcy
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Niemcy
        • Dr. Christian Schlenska
  • Polska
      • Bialystok, Polska
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Polska
        • CERMED
      • Bychawa, Polska
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Polska
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Polska
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Polska
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Polska
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Polska
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Polska
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Polska
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Polska
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Polska
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Polska
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Polska
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Rumunia
      • Bragadiru, Rumunia
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Rumunia
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Rumunia
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Rumunia
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Rumunia
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Rumunia
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Rumunia
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Medicines Evaluation Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź świadomą zgodę
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 75 lat
  • Spełnienie określonych wymagań antykoncepcyjnych
  • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram z częstością akcji serca 50-90 uderzeń na minutę, odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤450 ms (mężczyźni) lub ≤470 ms (kobiety), odstęp QRS ≤120 ms, odstęp PR ≤200 ms i brak klinicznie istotne nieprawidłowości
  • Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z nebulizatora badawczego.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 i minimalna waga 45 kg.
  • Rozpoznanie POChP z objawami zgodnymi z POChP od co najmniej 1 roku
  • Klinicznie stabilna POChP w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Umiejętność wykonywania akceptowalnej i powtarzalnej spirometrii.
  • Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego musi wykazywać stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FVC) ≤0,70, a FEV1 musi wynosić ≥40% do ≤80% wartości należnej normy
  • RTG klatki piersiowej (tylno-przednie) podczas badania przesiewowego lub RTG klatki piersiowej, rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy, nie wykazujące nieprawidłowości, które są zarówno istotne klinicznie, jak i niezwiązane z POChP.
  • Spełnij towarzyszące ograniczenia dotyczące leków i oczekuje się, że będą to robić przez resztę badania.
  • Obecni i byli palacze z historią palenia ≥10 paczkolat.
  • Możliwość odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela do końca okresu leczenia i krótko działających leków rozszerzających oskrzela na 8 godzin przed podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i wymagającej intubacji.
  • Zaostrzenie POChP wymagające doustnych sterydów w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Infekcja dolnych dróg oddechowych leczona antybiotykami w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
  • Pacjenci z aktualnie rozpoznaną astmą, czynną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, śródmiąższowymi chorobami płuc, bezdechem sennym, stwierdzonym niedoborem alfa-1-antytrypsyny lub innymi czynnymi chorobami płuc.
  • Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
  • Doustne terapie POChP (np. doustne steroidy, teofilina i roflumilast) w ciągu ostatnich 3 miesięcy i podczas całego badania.
  • Rehabilitacja pulmonologiczna, chyba że takie leczenie było stabilne od 4 tygodni przed Wizytą 1) i pozostaje stabilne podczas badania.
  • Historia lub powód, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania od pierwszej dawki
  • Wcześniejsza ekspozycja na RPL554.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci z historią obecnie niekontrolowanej choroby, którą badacz uważa za istotną klinicznie.
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; zastoinowa niewydolność serca, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w wywiadzie lub nadciśnienie tętnicze rozpoznane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Stosowanie doustnych beta-blokerów.
  • Poważna operacja (wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu ostatnich 6 tygodni, brak pełnego wyzdrowienia po operacji podczas badania przesiewowego lub planowana operacja do końca badania.
  • Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych).
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości dla laboratoryjnych testów bezpieczeństwa
  • Znacząca niezgodność z wcześniejszymi badaniami naukowymi lub z przepisanymi lekami.
  • Konieczność tlenoterapii, nawet okazjonalnie.
  • Znana nadwrażliwość na RPL554 lub jego substancje pomocnicze/składniki.
  • Nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki badania metodą Holtera 12 odprowadzeń,
  • Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Roztwór placebo
Eksperymentalny: 0,75 mg RPL554
Lek: Zawieszenie RPL554
Podwójny inhibitor PDE3/PDE 4
Eksperymentalny: 1,5 mg RPL554
Lek: Zawieszenie RPL554
Podwójny inhibitor PDE3/PDE 4
Eksperymentalny: 3 mg RPL554
Lek: Zawieszenie RPL554
Podwójny inhibitor PDE3/PDE 4
Eksperymentalny: 6 mg RPL554
Lek: Zawieszenie RPL554
Podwójny inhibitor PDE3/PDE 4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana wartości szczytowej FEV1 (powyżej 3 godzin) w stosunku do wartości początkowej w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).

Oceny spirometryczne zastosowano do oceny czynności płuc, w tym natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1). Szczytowe FEV1 w 4. tygodniu zdefiniowano jako maksymalną wartość po podaniu dawki spośród ocen dokonanych po 30 minutach, 1, 2 i 3 godzinach zebranych podczas wizyty 6. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę FEV1 przed podaniem dawki (-15 minut) zebraną podczas wizyty 2. Model mieszany dla powtarzanych pomiarów (MMRM) wykorzystano do modelowania zmiany FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej, stosując wyjściową wartość FEV1 jako stały stały efekt, randomizowane leczenie, tydzień i leczenie po tygodniu jako kategoryczny stały efekt oraz pacjenta jako efekt losowy.

Przedstawiono średnią zmianę metodą najmniejszych kwadratów (LS) od wartości wyjściowej FEV1 do wartości szczytowej FEV1 (mierzonej przez 3 godziny) w 4. tygodniu.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości wyjściowej FEV1 do porannej wartości minimalnej FEV1 w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).

Poranna minimalna wartość FEV1 została zdefiniowana jako ostatnia wartość przed podaniem dawki podczas wizyty 6. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ocena FEV1 przed podaniem dawki (-15 minut) zebrana podczas wizyty 2. MMRM wykorzystano do modelowania zmiany FEV1 w stosunku do wartości początkowej przy użyciu wartości wyjściowej FEV1 jako ciągły stały efekt, randomizowane leczenie, tydzień i leczenie po tygodniu jako kategoryczny stały efekt i pacjent jako losowy efekt.

Przedstawiono średnią zmianę LS od wartości wyjściowej FEV1 do porannej minimalnej wartości FEV1 w 4. tygodniu.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).
Średnia zmiana od wartości wyjściowej FEV1 do średniej wartości FEV1 (w ciągu 12 godzin) w 1. dniu i 4. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2), do 12 godzin po podaniu dawki podczas Wizyty 2 (Dzień 1) i Wizyty 6 (Tydzień 4).

Średnią wartość FEV1 w ciągu 12 godzin zdefiniowano jako pole pod krzywą od 0 do 12 godzin po podaniu dawki (AUC[0-12]) wartości FEV1 zebranych podczas wizyty objętej analizą (dzień 1. lub tydzień 4.), podzielone przez długość interesującego nas przedziału czasowego (w godzinach). AUC obliczono stosując regułę trapezów. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę FEV1 przed podaniem dawki (-15 minut) zebraną podczas wizyty 2. MMRM wykorzystano do modelowania zmiany FEV1 w stosunku do wartości początkowej, stosując wyjściową wartość FEV1 jako ciągły stały efekt, randomizowane leczenie, tydzień i leczenie po tygodniu jako kategoryczny efekt stały i pacjent jako efekt losowy.

Przedstawiono średnią zmianę FEV1 LS od wartości początkowej do średniej FEV1 w ciągu 12 godzin w dniu 1. iw tygodniu 4.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2), do 12 godzin po podaniu dawki podczas Wizyty 2 (Dzień 1) i Wizyty 6 (Tydzień 4).
Średnia zmiana objawów POChP w stosunku do wartości wyjściowych przy użyciu narzędzia do oceny zaostrzeń przewlekłej choroby płuc Wyniki zgłaszane przez pacjentów (EXACT-PRO) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).
Pacjenci wypełniali raz dziennie dzienniczek elektroniczny (e-dzienniczek), który wykorzystywał 14-itemowy instrument EXACT-PRO do oceny objawów POChP. Narzędzie EXACT-PRO zawiera 11 pytań dotyczących objawów ze strony układu oddechowego, które obejmują narzędzie pochodne do oceny objawów ze strony układu oddechowego (E-RS), które zostało użyte do pomiaru wpływu leczenia RPL554 na ogólne nasilenie objawów POChP. Narzędzie E-RS zawiera 3 podskale do oceny duszności, kaszlu/plwociny i objawów ze strony klatki piersiowej. Oprócz wyników podskal uzyskano wynik całkowity dla części E-RS. Surowe sumy dla wyniku E-RS i dla każdej z podskal zostały przekształcone w zakres skali od 0 do 100 (najmniej objawowe do najbardziej objawowe). MMRM wykorzystano do modelowania zmiany w stosunku do wartości wyjściowej, stosując wartość wyjściową jako ciągły stały efekt, randomizowane leczenie, tydzień i leczenie po tygodniu jako kategoryczny stały efekt oraz pacjenta jako efekt losowy. Punktem wyjściowym była ostatnia nie brakująca ocena przeprowadzona przed datą rozpoczęcia stosowania produktu badanego.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).
Średnia zmiana duszności w stosunku do wartości wyjściowej oceniana za pomocą kwestionariusza oddechowego św. Jerzego (SGRQ) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).
Pacjenci wypełniali specyficzny dla POChP SGRQ (SGRQ-C) składający się z 14 pozycji, z których każda miała wagę od 0 do maksymalnie 100. Pozycje 1-7 dały wynik symptomów, 9-12 wynik aktywności, a pozycje 8, 10, 11, 13 i 14 wynik wpływu. Wynik cząstkowy każdego składnika został obliczony jako procent zsumowanych wag każdego elementu z sumy maksymalnej możliwej wagi dla tego składnika (zakres 0-100). Całkowity wynik obliczono przez zsumowanie wag wszystkich pozytywnych odpowiedzi w każdym składniku, gdzie pozytywna pozycja wskazywała na obecność objawów, wyrażoną w procentach (zakres 0-100). Wyższe wyniki wskazują na gorszy wynik. Ocenę wartości wyjściowej przeprowadzono przed podaniem dawki podczas wizyty 2. MMRM wykorzystano do modelowania zmiany w stosunku do wartości wyjściowych przy użyciu wartości wyjściowej jako stałego stałego efektu, randomizowanego leczenia, tygodnia i leczenia tygodniowego jako kategorycznego stałego efektu, pacjenta jako efektu losowego. Przedstawiono średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach SGRQ-C ogółem, objawach, aktywności i wpływie.
Linia bazowa (przed podaniem dawki, Wizyta 2) i Tydzień 4 (Wizyta 6).
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do końca studiów (około 6 tygodni)

Przedstawiono liczbę pacjentów z TEAE dla każdej z następujących kategorii: każdy TEAE, każdy TEAE związany z lekiem, każdy ciężki TEAE, każdy poważny TEAE, poważny TEAE związany z lekiem, każdy TEAE prowadzący do przerwania leczenia, każdy TEAE prowadzący do odstawienia leku oraz wszelkie TEAE prowadzące do śmierci.

Wszystkie zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się po podaniu pierwszej dawki badanego produktu lub rozpoczętych przed podaniem pierwszej dawki i nasilających się, w oparciu o ocenę ciężkości badacza, w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki uznano za pojawiające się w trakcie leczenia.
Do końca studiów (około 6 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Verona Pharma plc

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RPL554-CO-203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na POChP

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj