Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosevarierende studie av RPL554 hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

3. juni 2019 oppdatert av: Verona Pharma plc

Fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosevarierende studie for å vurdere effekten av RPL554 hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.

Studien undersøker effekten av 4 ukers behandling to ganger daglig av fire forskjellige doser RPL554 (en fosfodiesterase [PDE]3/4-hemmer) eller placebo hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Pasienter vil bli likt fordelt på ett av de fem behandlingsalternativene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RPL554 er en dobbel hemmer av PDE3 og PDE4 som er kjent for å ha en rolle i å modulere den inflammatoriske luftveisresponsen ved luftveissykdommer, inkludert KOLS. PDE3-hemmere fungerer som bronkodilatatorer mens PDE4-hemmere har anti-inflammatoriske egenskaper, og det er også bevis som tyder på at kombinert hemming av PDE3 og PDE4 kan ha additive eller synergistiske antiinflammatoriske og bronkodilaterende effekter. PDE4-hemmere (administrert oralt) har imidlertid vært assosiert med ugunstige gastrointestinale bivirkninger som kvalme, brekninger, diaré, magesmerter, tap av appetitt og vekttap. Doble PDE3/PDE4-hemmere (administrert ved inhalasjon) har vist både bronkodilaterende og antiinflammatoriske virkninger, med en mer gunstig bivirkningsprofil. Det er sannsynlig at økt effekt med reduserte bivirkninger kan oppnås med administrering av en dobbel PDE3/4-hemmer via inhalasjonsvei sammenlignet med oralt administrerte PDE3- eller PDE4-hemmere.

Hensikten med denne studien er å undersøke doseresponsen av RPL554 hos pasienter med KOLS over 4 uker. Denne tidslengden bør tillate studier av bronkodilatatorresponsen, målt hovedsakelig ved det maksimale forserte ekspiratoriske volumet på ett sekund (FEV1), og den antiinflammatoriske responsen, målt hovedsakelig ved bunn-FEV1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

405

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Bulgaria
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Bulgaria
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Bulgaria
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Bulgaria
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Bulgaria
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Bulgaria
        • Medical Center Nov
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Polen
        • CERMED
      • Bychawa, Polen
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Polen
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Polen
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Polen
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Polen
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Polen
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Polen
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Polen
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Polen
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Polen
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Romania
      • Bragadiru, Romania
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Romania
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Romania
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Romania
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Romania
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Romania
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
        • Medicines Evaluation Unit
  • Tsjekkia
      • Jindřichův Hradec, Tsjekkia
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Tsjekkia
        • Plicni stredisko Teplice
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • emovis GmbH
      • Berlin, Tyskland
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Tyskland
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Tyskland
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Tyskland
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Tyskland
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Tyskland
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Tyskland
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Tyskland
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Tyskland
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Tyskland
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Tyskland
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Tyskland
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Tyskland
        • Dr. Christian Schlenska

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi informert samtykke
  • Mann eller kvinne i alderen 40 til 75 år
  • Oppfyller spesifiserte prevensjonskrav
  • 12-avlednings elektrokardiogram med hjertefrekvens 50-90 slag per minutt, QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≤450 msek (menn) eller ≤470 msek (kvinner), QRS-intervall ≤120 msek, PR-intervall ≤200 ms. klinisk signifikante abnormiteter
  • I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studienebulisatoren riktig.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 35 kg/m2 og minimumsvekt 45 kg.
  • KOLS-diagnose med symptomer forenlig med KOLS i minst 1 år
  • Klinisk stabil KOLS de siste 4 ukene
  • Evne til å utføre akseptabel og reproduserbar spirometri.
  • Post-bronkodilatator spirometri ved screening må vise FEV1/forced vital capacity (FVC)-forhold på ≤0,70 og FEV1 må være ≥40 % til ≤80 % av antatt normal
  • Røntgen thorax (posterior-anterior) ved screening, eller røntgen thorax, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning i løpet av de siste 12 månedene, som ikke viser noen abnormiteter som er både klinisk signifikante og ikke relatert til KOLS.
  • Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene og forvent å gjøre det for resten av studien.
  • Nåværende og tidligere røykere med en røykehistorie på ≥10 pakkeår.
  • Kan trekke ut langtidsvirkende bronkodilatatorer til slutten av behandlingsperioden, og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før administrasjon av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og krever intubasjon.
  • KOLS-eksaserbasjon som krever orale steroider de siste 3 månedene
  • En historie med én eller flere sykehusinnleggelser for KOLS de siste 6 månedene
  • Nedre luftveisinfeksjon behandlet med antibiotika de siste 3 månedene
  • Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
  • Pasienter med en aktuell diagnose av astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasis, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, søvnapné, kjent alfa-1 antitrypsin-mangel eller andre aktive lungesykdommer.
  • Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
  • Oral behandling for KOLS (f.eks. orale steroider, teofyllin og roflumilast) i løpet av de siste 3 månedene og gjennom hele studien.
  • Lungerehabilitering, med mindre slik behandling har vært stabil fra 4 uker før besøk 1) og forblir stabil under forsøket.
  • En historie med, eller grunn til å tro at en person har misbrukt narkotika eller alkohol de siste 3 årene.
  • Fikk et eksperimentelt medikament innen 30 dager eller fem halveringstider etter den første dosen
  • Tidligere eksponering for RPL554.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med en historie med nåværende ukontrollert sykdom som etterforskeren mener er klinisk signifikant.
  • hjerteinfarkt siste 6 måneder; kongestiv hjertesvikt, en historie med ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller har blitt diagnostisert med hypertensjon de siste 3 månedene.
  • Bruk av orale betablokkere.
  • Større kirurgi (som krever generell anestesi) de siste 6 ukene, manglende full restitusjon fra kirurgi ved screening, eller planlagt kirurgi gjennom slutten av studien.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem innen 5 år, med unntak av lokaliserte hudkreftformer (basal eller plateepitel).
  • Klinisk signifikante unormale verdier for sikkerhetslaboratorietester
  • Betydelig manglende etterlevelse i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
  • Krav til oksygenbehandling, selv av og til.
  • Kjent overfølsomhet overfor RPL554 eller dets hjelpestoffer/komponenter.
  • Unormale klinisk signifikante 12 ledende Holter-funn,
  • Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo løsning
Eksperimentell: 0,75 mg RPL554
Legemiddel: RPL554 fjæring
En dobbel PDE3/PDE 4-hemmer
Eksperimentell: 1,5 mg RPL554
Legemiddel: RPL554 fjæring
En dobbel PDE3/PDE 4-hemmer
Eksperimentell: 3 mg RPL554
Legemiddel: RPL554 fjæring
En dobbel PDE3/PDE 4-hemmer
Eksperimentell: 6 mg RPL554
Legemiddel: RPL554 fjæring
En dobbel PDE3/PDE 4-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i topp FEV1 (over 3 timer) i uke 4
Tidsramme: Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).

Spirometrivurderinger ble brukt til å vurdere lungefunksjonen inkludert det tvungne ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1). Peak FEV1 ved uke 4 ble definert som den maksimale post-doseverdien blant 30 minutter, 1, 2 og 3 timers vurderinger samlet ved besøk 6. Baseline ble definert som FEV1 pre-dose vurdering (-15 minutter) samlet ved besøk 2 En blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) ble brukt for å modellere endringen fra baseline FEV1 ved å bruke baseline FEV1 som en kontinuerlig fast effekt, randomisert behandling, uke og behandling for uke som kategorisk fast effekt, og pasient som tilfeldig effekt.

Minste kvadraters (LS) gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til topp FEV1 (målt over 3 timer) ved uke 4 presenteres.
Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til morgenbunn FEV1 ved uke 4
Tidsramme: Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).

Morgentrough FEV1 ble definert som siste førdoseverdi ved besøk 6. Baseline ble definert som FEV1 pre-dosevurdering (-15 minutter) samlet ved besøk 2. MMRM ble brukt til å modellere endringen fra baseline FEV1 ved å bruke baseline FEV1 som en kontinuerlig fast effekt, randomisert behandling, uke og behandling-for-uke som kategorisk fast effekt, og pasient som tilfeldig effekt.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til morgen trough FEV1 ved uke 4 er presentert.
Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).
Gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til gjennomsnittlig FEV1 (over 12 timer) på dag 1 og uke 4
Tidsramme: Grunnlinje (førdose, besøk 2), opptil 12 timer etter dose ved besøk 2 (dag 1) og besøk 6 (uke 4).

Gjennomsnittlig FEV1 over 12 timer ble definert som arealet under kurven fra 0 til 12 timer etter dose (AUC[0-12]) av FEV1-verdiene samlet inn under besøket under analyse (dag 1 eller uke 4), delt på lengden på tidsintervallet av interesse (i timer). AUC ble beregnet ved å bruke trapesregelen. Baseline ble definert som FEV1 pre-dosevurdering (-15 minutter) samlet ved besøk 2. MMRM ble brukt til å modellere endringen fra baseline FEV1 ved å bruke baseline FEV1 som en kontinuerlig fast effekt, randomisert behandling, uke og behandling for uke som kategorisk fast effekt, og pasient som tilfeldig effekt.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til gjennomsnittlig FEV1 over 12 timer på dag 1 og uke 4 presenteres.
Grunnlinje (førdose, besøk 2), opptil 12 timer etter dose ved besøk 2 (dag 1) og besøk 6 (uke 4).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i KOLS-symptomer ved bruk av verktøyet for forverring av kronisk lungesykdom Pasientrapportert resultat (EXACT-PRO) poengsum ved uke 4
Tidsramme: Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).
Pasientene fullførte en elektronisk dagbok (e-dagbok) en gang daglig som brukte 14-elementet EXACT-PRO-instrumentet for å vurdere KOLS-symptomer. EXACT-PRO-instrumentet inneholder 11 respiratoriske symptomspørsmål som omfatter det avledede Evaluating Respiratory Symptoms (E-RS)-instrumentet som ble brukt til å måle effekten av behandling med RPL554 på alvorlighetsgraden av KOLS-symptomer generelt. E-RS-verktøyet inneholder 3 underskalaer for å vurdere pusten, hoste/sputum og brystsymptomer. I tillegg til delskalaskårene ble det oppnådd en totalskåre for E-RS-delen. Råtotalene for E-RS-poengsummen og for hver av underskalaene ble konvertert til et skalaområde fra 0 til 100 (minst symptomatisk til mest symptomatisk). MMRM ble brukt til å modellere endringen fra baseline ved å bruke baseline som en kontinuerlig fast effekt, randomisert behandling, uke og behandling-for-uke som kategorisk fast effekt, og pasient som tilfeldig effekt. Baseline var den siste ikke-manglende vurderingen som ble tatt før startdatoen for undersøkelsesproduktet.
Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i åndenød vurdert ved bruk av St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) i uke 4
Tidsramme: Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).
Pasientene fullførte den KOLS-spesifikke SGRQ (SGRQ-C) bestående av 14 elementer hver vektet fra 0 til et mulig maksimum på 100. Punkt 1-7 ga symptomskåren, 9-12 aktivitetsscore, og element 8, 10, 11, 13 og 14 virkningsskåren. Hver komponent-underpoengsum ble beregnet som en prosentandel av de summerte vektene til hver vare ut av summen av maksimalt mulig vekt for den komponenten (område 0-100). Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere vektene til alle positive svar i hver komponent, der et positivt element indikerte tilstedeværelsen av symptomer, uttrykt i prosent (område 0-100). Høyere score indikerer et dårligere resultat. Baselinevurdering var pre-dose ved besøk 2. MMRM ble brukt til å modellere endringen fra baseline ved å bruke baseline som en kontinuerlig fast effekt, randomisert behandling, uke og behandling for uke som kategorisk fast effekt, pasient som tilfeldig effekt. LS gjennomsnittlig endring fra baseline i totalen, symptomer, aktivitet og påvirkning SGRQ-C-skårer presenteres.
Baseline (førdose, besøk 2) og uke 4 (besøk 6).
Antall pasienter med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil studieslutt (ca. 6 uker)

Antall pasienter med TEAE for hver av følgende kategorier er presentert: enhver TEAE, enhver medikamentrelatert TEAE, enhver alvorlig TEAE, enhver alvorlig TEAE, alvorlig medikamentrelatert TEAE, enhver TEAE som fører til legemiddelavbrudd, enhver TEAE som fører til seponering av legemiddel , og enhver TEAE som fører til døden.

Alle bivirkninger som startet etter den første dosen av undersøkelsesproduktet.eller startet før første dose og ble forverret, basert på etterforskerens vurdering av alvorlighetsgrad, på eller etter første dose ble ansett for å være behandlingsoppstartende.
Inntil studieslutt (ca. 6 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Verona Pharma plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • RPL554-CO-203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KOLS

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere