Estudo de variação de dose de RPL554 em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de variação de dose para avaliar o efeito do RPL554 em pacientes com DPOC moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
RPL554 é um inibidor duplo de PDE3 e PDE4, que são conhecidos por terem um papel na modulação da resposta inflamatória das vias aéreas em doenças respiratórias, incluindo DPOC. Os inibidores de PDE3 atuam como broncodilatadores, enquanto os inibidores de PDE4 têm propriedades anti-inflamatórias e também há evidências que sugerem que a inibição combinada de PDE3 e PDE4 pode ter efeitos anti-inflamatórios e broncodilatadores aditivos ou sinérgicos. Os inibidores de PDE4 (administrados por via oral) foram, no entanto, associados a efeitos colaterais gastrointestinais desfavoráveis, como náusea, vômito, diarréia, dor abdominal, perda de apetite e perda de peso. Os inibidores duplos de PDE3/PDE4 (administrados por inalação) exibiram ações broncodilatadoras e anti-inflamatórias, com um perfil de efeitos colaterais mais favorável. É plausível que a eficácia aumentada com efeitos colaterais reduzidos possa ser alcançada com a administração de um inibidor duplo de PDE3/4 pela via inalatória em comparação com os inibidores de PDE3 ou PDE4 administrados por via oral.
O objetivo deste estudo é investigar a resposta à dose de RPL554 em pacientes com DPOC durante 4 semanas. Esse tempo deve permitir o estudo da resposta broncodilatadora, medida predominantemente pelo pico do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), e da resposta anti-inflamatória, medida predominantemente pelo VEF1 mínimo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- emovis GmbH
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Berlin, Alemanha
- Aerzte fuer Lungen- und
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Berlin, Alemanha
- Charité Campus Mitte
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Berlin, Alemanha
- Studienpraxis Berlin
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Frankfurt, Alemanha
- IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
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Frankfurt, Alemanha
- Praxis Dr. Keller
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Gauting, Alemanha
- Inamed GmbH
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Großhansdorf, Alemanha
- PRI Pulmonary Research
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Hamburg, Alemanha
- Hamburger Institut fuer
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Koblenz, Alemanha
- Gemeinschaftspraxis Dres
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Leipzig, Alemanha
- POIS Leipzig GbR
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Leipzig, Alemanha
- SALVUS UG Centre for Clinial Trials
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Lübeck, Alemanha
- KLB Gesundheitsforschung
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Munich, Alemanha
- Pneumologie Odeonsplatz
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München, Alemanha
- Pneumologische Praxis Pasing
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Neu Isenburg, Alemanha
- Ballenberger Freytag Wenisch
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Peine, Alemanha
- Dr. Christian Schlenska
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Pleven, Bulgária
- Clinic for pneumonology
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Ruse, Bulgária
- SHATPPD-Ruse EOOD
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Sofia, Bulgária
- Fifth MHAT - Sofia EAD
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Sofia, Bulgária
- MHAT 'Lyulin', EAD
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Sofia, Bulgária
- NMTH Tsar Boris III
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Sofia, Bulgária
- UMHAT 'Alexandrovska' EAD
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Sofia, Bulgária
- UMHAT 'Sveta Anna' AD
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Stara Zagora, Bulgária
- Medical Center Nov
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Bialystok, Polônia
- Indywidualna Specjalistyczna
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Białystok, Polônia
- CERMED
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Bychawa, Polônia
- KLIMED Marek Klimkiewicz
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Katowice, Polônia
- Silmedic Sp. z o.o.
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Krakow, Polônia
- Grazyna Pulka Specjalistyczny
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Kraków, Polônia
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Poznań, Polônia
- NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
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Skierniewice, Polônia
- ETG Network Sp z o o
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Warsaw, Polônia
- Centrum Medyczne Pratia
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Warsaw, Polônia
- Mazowieckie Centrum Medyczne
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Wroclaw, Polônia
- Specjalistyczna Opieka
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Wrocław, Polônia
- Centrum Badan Klinicznych
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Łódź, Polônia
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Łódź, Polônia
- Uniwersytecki Szpital Klin
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Manchester, Reino Unido
- Medicines Evaluation Unit
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Bragadiru, Romênia
- S.C Angisan S.R.L
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Braşov, Romênia
- S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
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Bucuresti, Romênia
- Fundatia Dr. Victor Babes
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Bucuresti, Romênia
- Spitalul clinic de urgenta
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Cluj-Napoca, Romênia
- Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
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Constanţa, Romênia
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Iaşi, Romênia
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Jindřichův Hradec, Tcheca
- MediTrial s.r.o.
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Teplice, Tcheca
- Plicni stredisko Teplice
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado
- Homem ou mulher de 40 a 75 anos
- Atendendo aos requisitos contraceptivos especificados
- Eletrocardiograma de 12 derivações com frequência cardíaca de 50-90 batimentos por minuto, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 mseg (homens) ou ≤470 mseg (mulheres), intervalo QRS ≤120 mseg, intervalo PR ≤200 mseg e sem anormalidades clinicamente significativas
- Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o nebulizador do estudo corretamente.
- Índice de massa corporal (IMC) 18 a 35 kg/m2 e peso mínimo 45 kg.
- Diagnóstico de DPOC com sintomas compatíveis com DPOC há pelo menos 1 ano
- DPOC clinicamente estável nas últimas 4 semanas
- Capacidade de realizar espirometria aceitável e reprodutível.
- A espirometria pós-broncodilatador na triagem deve demonstrar relação VEF1/capacidade vital forçada (FVC) de ≤0,70 e VEF1 deve ser ≥40% a ≤80% do normal previsto
- Radiografia de tórax (posterior-anterior) na triagem, ou radiografia de tórax, ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) nos últimos 12 meses, não mostrando anormalidades clinicamente significativas e não relacionadas à DPOC.
- Atender às restrições de medicação concomitante e espera-se que o faça pelo resto do estudo.
- Fumantes e ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 anos-maço.
- Capaz de retirar broncodilatadores de ação prolongada até o final do período de tratamento e broncodilatadores de ação curta por 8 horas antes da administração da medicação do estudo.
Critério de exclusão:
- Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo internação na Unidade de Terapia Intensiva e necessidade de intubação.
- Exacerbação da DPOC requerendo esteroides orais nos últimos 3 meses
- História de uma ou mais internações por DPOC nos últimos 6 meses
- Infecção do trato respiratório inferior tratada com antibióticos nos últimos 3 meses
- Evidência de cor pulmonale ou hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
- Pacientes com diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, apneia do sono, deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina ou outras doenças pulmonares ativas.
- Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
- Terapias orais para DPOC (por exemplo, esteroides orais, teofilina e roflumilaste) nos últimos 3 meses e durante todo o estudo.
- Reabilitação pulmonar, a menos que tal tratamento esteja estável desde 4 semanas antes da Visita 1) e permaneça estável durante o estudo.
- Uma história ou razão para acreditar que um sujeito tenha abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 anos.
- Recebeu uma droga experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas da primeira dose
- Exposição prévia a RPL554.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Pacientes com histórico de doença atual não controlada que o investigador acredita serem clinicamente significativos.
- infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; insuficiência cardíaca congestiva, história de hipertensão instável ou descontrolada ou foi diagnosticado com hipertensão nos últimos 3 meses.
- Uso de betabloqueadores orais.
- Cirurgia de grande porte (requerendo anestesia geral) nas 6 semanas anteriores, falta de recuperação total da cirurgia na triagem ou cirurgia planejada até o final do estudo.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico dentro de 5 anos, com exceção de cânceres de pele localizados (células basais ou escamosas).
- Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança
- Não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
- Necessidade de oxigenoterapia, mesmo que pontualmente.
- Hipersensibilidade conhecida ao RPL554 ou seus excipientes/componentes.
- Achados anormais clinicamente significativos do Holter de 12 derivações,
- Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Solução placebo
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Experimental: 0,75 mg RPL554
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Um inibidor duplo de PDE3/PDE4
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Experimental: 1,5 mg RPL554
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Um inibidor duplo de PDE3/PDE4
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Experimental: 3 mg RPL554
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Um inibidor duplo de PDE3/PDE4
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Experimental: 6 mg RPL554
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Um inibidor duplo de PDE3/PDE4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média desde a linha de base no pico de VEF1 (mais de 3 horas) na semana 4
Prazo: Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Avaliações de espirometria foram usadas para avaliar a função pulmonar, incluindo o volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1). O pico de VEF1 na Semana 4 foi definido como o valor máximo pós-dose entre as avaliações de 30 minutos, 1, 2 e 3 horas coletadas na Visita 6. A linha de base foi definida como a avaliação de VEF1 pré-dose (-15 minutos) coletada na Visita 2 Um modelo misto para medidas repetidas (MMRM) foi usado para modelar a alteração do VEF1 basal usando o VEF1 basal como efeito fixo contínuo, tratamento randomizado, semana e tratamento por semana como efeito fixo categórico e paciente como efeito aleatório. A mudança média dos mínimos quadrados (LS) do FEV1 basal para o pico do FEV1 (conforme medido ao longo de 3 horas) na Semana 4 é apresentada. |
Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média do FEV1 inicial para o FEV1 mínimo matinal na semana 4
Prazo: Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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O VEF1 mínimo matinal foi definido como o último valor pré-dose na Visita 6. A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose do VEF1 (-15 minutos) coletada na Visita 2. O MMRM foi usado para modelar a alteração do VEF1 inicial usando o VEF1 inicial como um efeito fixo contínuo, tratamento randomizado, semana e tratamento por semana como efeito fixo categórico e paciente como efeito aleatório. É apresentada a alteração média LS do FEV1 basal para o FEV1 mínimo matinal na Semana 4. |
Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Alteração média do FEV1 basal para o FEV1 médio (mais de 12 horas) no dia 1 e na semana 4
Prazo: Linha de base (pré-dose, Visita 2), até 12 horas após a dose na Visita 2 (Dia 1) e Visita 6 (Semana 4).
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O VEF1 médio em 12 horas foi definido como a área sob a curva de 0 a 12 horas pós-dose (AUC[0-12]) dos valores de VEF1 coletados durante a visita em análise (Dia 1 ou Semana 4), dividido pelo duração do intervalo de tempo de interesse (em horas). A AUC foi calculada usando a regra trapezoidal. A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose do VEF1 (-15 minutos) coletada na Visita 2. O MMRM foi usado para modelar a alteração do VEF1 da linha de base usando o FEV1 da linha de base como um efeito fixo contínuo, tratamento randomizado, semana e tratamento por semana como efeito fixo categórico e paciente como efeito aleatório. A alteração média LS do FEV1 basal para o FEV1 médio ao longo de 12 horas no Dia 1 e na Semana 4 é apresentada. |
Linha de base (pré-dose, Visita 2), até 12 horas após a dose na Visita 2 (Dia 1) e Visita 6 (Semana 4).
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Alteração média desde a linha de base nos sintomas da DPOC usando a ferramenta Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool Pontuação do resultado relatado pelo paciente (EXACT-PRO) na semana 4
Prazo: Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Os pacientes preencheram um diário eletrônico (e-diário) uma vez ao dia, que usou o instrumento EXACT-PRO de 14 itens para avaliar os sintomas da DPOC.
O instrumento EXACT-PRO contém 11 perguntas sobre sintomas respiratórios que compreendem o instrumento derivado Avaliação de sintomas respiratórios (E-RS) que foi usado para medir o efeito do tratamento com RPL554 na gravidade dos sintomas de DPOC em geral.
A ferramenta E-RS contém 3 subescalas para avaliar falta de ar, tosse/escarro e sintomas torácicos.
Além das pontuações das subescalas, foi obtida uma pontuação total para a parte E-RS.
Os totais brutos para o escore E-RS e para cada uma das subescalas foram convertidos em uma escala de 0 a 100 (do menos sintomático ao mais sintomático).
O MMRM foi usado para modelar a mudança da linha de base usando a linha de base como um efeito fixo contínuo, tratamento randomizado, semana e tratamento por semana como efeito fixo categórico e paciente como efeito aleatório.
A linha de base foi a última avaliação não omissa realizada antes da data de início do produto sob investigação.
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Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Mudança média da linha de base na falta de ar avaliada usando o Questionário Respiratório de St George (SGRQ) na Semana 4
Prazo: Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Os pacientes completaram o SGRQ específico para DPOC (SGRQ-C), composto por 14 itens, cada um com peso de 0 a um máximo possível de 100.
Os itens 1-7 produziram a pontuação dos sintomas, 9-12 a pontuação da atividade e os itens 8, 10, 11, 13 e 14 a pontuação dos impactos.
Cada subpontuação de componente foi calculada como uma porcentagem dos pesos somados de cada item da soma do peso máximo possível para aquele componente (intervalo de 0-100).
O escore total foi calculado pela soma dos pesos de todas as respostas positivas em cada componente, onde um item positivo indicava a presença de sintomas, expresso em porcentagem (variando de 0 a 100).
Pontuações mais altas indicam um resultado pior.
A avaliação da linha de base foi pré-dose na Visita 2. MMRM foi usado para modelar a mudança da linha de base usando a linha de base como um efeito fixo contínuo, tratamento randomizado, semana e tratamento por semana como efeito fixo categórico, paciente como efeito aleatório.
A mudança média de LS desde a linha de base no total, sintomas, atividade e impacto SGRQ-C são apresentados.
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Linha de base (pré-dose, Visita 2) e Semana 4 (Visita 6).
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 6 semanas)
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É apresentado o número de pacientes com TEAEs para cada uma das seguintes categorias: qualquer TEAE, qualquer TEAE relacionado ao medicamento, qualquer TEAE grave, qualquer TEAE grave, TEAE grave relacionado ao medicamento, qualquer TEAE que leve à interrupção do medicamento, qualquer TEAE que leve à descontinuação do medicamento , e qualquer TEAE levando à morte. Todos os EAs que começaram após a primeira dose do produto experimental. ou iniciado antes da primeira dose e piorado, com base na avaliação de gravidade do investigador, na ou após a primeira dose foram considerados como tratamento emergente. |
Até o final do estudo (aproximadamente 6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- RPL554-CO-203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em DPOC
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenConcluídoVoluntários Saudáveis | COPD GOLD I a IV | Asma GINA 1 a 4Alemanha