Az RPL554 dózistartományos vizsgálata krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Adjon tájékozott hozzájárulást
• 40 és 75 év közötti férfi vagy nő
• A meghatározott fogamzásgátlási követelmények teljesítése
• 12 elvezetéses elektrokardiogram 50-90 ütés/perc pulzusszámmal, a QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) ≤450 msec (férfiaknál) vagy ≤470 msec (nőstényeknél), QRS intervallum ≤120 msec, PR intervallum ≤20 msec. klinikailag jelentős eltérések
• Képes betartani az összes vizsgálati korlátozást és eljárást, beleértve a vizsgálati porlasztó helyes használatát is.
• Testtömegindex (BMI) 18-35 kg/m2 és minimális súly 45 kg.
• COPD diagnózis COPD-vel kompatibilis tünetekkel legalább 1 évig
• Klinikailag stabil COPD az elmúlt 4 hétben
• Elfogadható és reprodukálható spirometria elvégzésének képessége.
• A hörgőtágító utáni spirometriának a szűrés során ≤0,70-es FEV1/forced vital kapacitás (FVC) arányt kell mutatnia, és a FEV1-nek ≥40-≤80%-a kell legyen az előre jelzett normálértéknek.
• Mellkasröntgen (hátsó-elülső) a szűréskor, vagy mellkasröntgen, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) az elmúlt 12 hónapban, amely nem mutatott klinikailag jelentős és a COPD-vel nem kapcsolatos eltérést.
• Tartsa be az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat, és ezt a vizsgálat hátralévő részében is meg kell tennie.
• Jelenlegi és volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja ≥10 csomagév.
• Képes a hosszú hatású hörgőtágítók visszavonására a kezelési időszak végéig, és a rövid hatású hörgőtágítók 8 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes COPD anamnézisében szerepel, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és intubálást.
• Orális szteroidokat igénylő COPD exacerbáció az elmúlt 3 hónapban
• Egy vagy több COPD miatti kórházi kezelés anamnézisében az elmúlt 6 hónapban
• Antibiotikummal kezelt alsó légúti fertőzés az elmúlt 3 hónapban
• Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonális hipertónia bizonyítéka.
• Asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, alvási apnoe, ismert alfa-1-antitripszin-hiány vagy egyéb aktív tüdőbetegségben szenvedő betegek.
• Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
• A COPD orális terápiái (pl. orális szteroidok, teofillin és roflumilaszt) az előző 3 hónapban és a vizsgálat során.
• Tüdőrehabilitáció, kivéve, ha az ilyen kezelés az 1. látogatást megelőző 4 hétig stabil volt, és stabil marad a vizsgálat során.
• Az elmúlt 3 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története vagy oka annak feltételezésére, hogy egy alany kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
• Kísérleti gyógyszert kapott az első adagtól számított 30 napon belül vagy öt felezési időn belül
• Előzetes kitettség az RPL554-nek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelenleg nem kontrollált betegség szerepel, amely a vizsgáló szerint klinikailag jelentős.
• szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; pangásos szívelégtelenség, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a kórtörténetében, vagy magas vérnyomást diagnosztizáltak nála az elmúlt 3 hónapban.
• Orális béta-blokkolók alkalmazása.
• Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) az előző 6 hétben, a műtét utáni teljes felépülés hiánya a szűréskor, vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben 5 éven belül, kivéve a lokalizált bőrrákokat (bazális vagy laphám).
• Klinikailag jelentős kóros értékek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokhoz
• Jelentős meg nem felelés a korábbi vizsgálati vizsgálatokban vagy a felírt gyógyszerekkel.
• Oxigénterápia szükséglete, akár alkalmanként is.
• Az RPL554-gyel vagy segédanyagaival/összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység.
• Rendellenes klinikailag szignifikáns 12 Holter-lelet,
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre.