慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるRPL554の用量範囲研究
2019年6月3日 更新者：Verona Pharma plc
中等度から重度の COPD 患者における RPL554 の効果を評価するための第 IIb 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲設定試験。
この研究では、中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者を対象に、4 種類の異なる用量の RPL554 (ホスホジエステラーゼ [PDE]3/4 阻害剤) またはプラセボを 1 日 2 回 4 週間投与した場合の効果を調査します。
患者は、5 つの治療オプションのいずれかに均等に割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
RPL554 は PDE3 と PDE4 の二重阻害剤であり、COPD を含む呼吸器疾患における炎症性気道反応の調節に役割を果たすことが知られています。 PDE3阻害剤は気管支拡張剤として作用しますが、PDE4阻害剤は抗炎症特性を持ち、PDE3とPDE4の併用阻害が相加的または相乗的な抗炎症および気管支拡張効果をもたらす可能性があることを示唆する証拠もあります. しかし、PDE4 阻害剤 (経口投与) には、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振、体重減少などの好ましくない胃腸の副作用が伴います。 デュアル PDE3/PDE4 阻害剤 (吸入投与) は、気管支拡張作用と抗炎症作用の両方を示し、より好ましい副作用プロファイルを示しています。 経口投与されたPDE3またはPDE4阻害剤と比較して、吸入経路によるデュアルPDE3/4阻害剤の投与により、副作用が減少した有効性の増加が達成可能である可能性があることはもっともらしい.
この研究の目的は、4 週間にわたる COPD 患者における RPL554 の用量反応を調査することです。 この時間の長さは、主に 1 秒間の最大強制呼気量 (FEV1) によって測定される気管支拡張反応の研究と、トラフ FEV1 によって主に測定される抗炎症反応の研究を可能にするはずです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
405
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス
- Medicines Evaluation Unit
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Jindřichův Hradec、チェコ
- MediTrial s.r.o.
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Teplice、チェコ
- Plicni stredisko Teplice
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Berlin、ドイツ
- emovis GmbH
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Berlin、ドイツ
- Aerzte fuer Lungen- und
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Berlin、ドイツ
- Charité Campus Mitte
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Berlin、ドイツ
- Studienpraxis Berlin
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Frankfurt、ドイツ
- IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
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Frankfurt、ドイツ
- Praxis Dr. Keller
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Gauting、ドイツ
- Inamed GmbH
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Großhansdorf、ドイツ
- PRI Pulmonary Research
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Hamburg、ドイツ
- Hamburger Institut fuer
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Koblenz、ドイツ
- Gemeinschaftspraxis Dres
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Leipzig、ドイツ
- POIS Leipzig GbR
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Leipzig、ドイツ
- SALVUS UG Centre for Clinial Trials
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Lübeck、ドイツ
- KLB Gesundheitsforschung
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Munich、ドイツ
- Pneumologie Odeonsplatz
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München、ドイツ
- Pneumologische Praxis Pasing
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Neu Isenburg、ドイツ
- Ballenberger Freytag Wenisch
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Peine、ドイツ
- Dr. Christian Schlenska
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Pleven、ブルガリア
- Clinic for pneumonology
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Ruse、ブルガリア
- SHATPPD-Ruse EOOD
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Sofia、ブルガリア
- Fifth MHAT - Sofia EAD
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Sofia、ブルガリア
- MHAT 'Lyulin', EAD
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Sofia、ブルガリア
- NMTH Tsar Boris III
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Sofia、ブルガリア
- UMHAT 'Alexandrovska' EAD
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Sofia、ブルガリア
- UMHAT 'Sveta Anna' AD
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Stara Zagora、ブルガリア
- Medical Center Nov
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Bialystok、ポーランド
- Indywidualna Specjalistyczna
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Białystok、ポーランド
- CERMED
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Bychawa、ポーランド
- KLIMED Marek Klimkiewicz
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Katowice、ポーランド
- Silmedic Sp. z o.o.
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Krakow、ポーランド
- Grazyna Pulka Specjalistyczny
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Kraków、ポーランド
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Poznań、ポーランド
- NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
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Skierniewice、ポーランド
- ETG Network Sp z o o
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Medyczne Pratia
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Warsaw、ポーランド
- Mazowieckie Centrum Medyczne
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Wroclaw、ポーランド
- Specjalistyczna Opieka
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Wrocław、ポーランド
- Centrum Badan Klinicznych
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Łódź、ポーランド
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Łódź、ポーランド
- Uniwersytecki Szpital Klin
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Bragadiru、ルーマニア
- S.C Angisan S.R.L
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Braşov、ルーマニア
- S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
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Bucuresti、ルーマニア
- Fundatia Dr. Victor Babes
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Bucuresti、ルーマニア
- Spitalul clinic de urgenta
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
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Constanţa、ルーマニア
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Iaşi、ルーマニア
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供する
- 40～75歳の男女
- 特定の避妊要件を満たす
- 心拍数が毎分 50 ～ 90 回、QT 間隔が Fridericia の式 (QTcF) を使用して補正された 12 誘導心電図 ≤450 ミリ秒 (男性) または ≤470 ミリ秒 (女性)、QRS 間隔 ≤120 ミリ秒、PR 間隔 ≤200 ミリ秒およびなし臨床的に重大な異常
- -研究ネブライザーを正しく使用する能力を含む、すべての研究の制限と手順に準拠できる。
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 35 kg/m2、最小体重 45 kg。
- -少なくとも1年間COPDと一致する症状を伴うCOPD診断
- -過去4週間で臨床的に安定したCOPD
- -許容可能で再現可能なスパイロメトリーを実行する能力。
- -スクリーニング時の気管支拡張薬後の肺活量測定では、FEV1/強制肺活量（FVC）比が≤0.70であり、FEV1が予測された正常値の40％以上80％以下でなければなりません
- 過去 12 か月間のスクリーニング時の胸部 X 線（後方 - 前方）、または胸部 X 線、磁気共鳴画像法（MRI）、またはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンで、臨床的に重要で COPD とは無関係な異常を示さない。
- 併用薬の制限を満たし、残りの研究ではそうすることが期待されています。
- 喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者および元喫煙者。
- -長時間作用型気管支拡張剤を治療期間の終わりまで、および短時間作用型気管支拡張剤を治験薬投与の8時間前に中止することができます。
除外基準:
- -集中治療室への入院や挿管を必要とする生命を脅かすCOPDの病歴。
- -過去3か月間に経口ステロイドを必要とするCOPDの増悪
- -過去6か月間のCOPDによる1回以上の入院歴
- -過去3か月間に抗生物質で治療された下気道感染症
- -肺性心または臨床的に重要な肺高血圧症の証拠。
- 喘息、活動性結核、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、間質性肺疾患、睡眠時無呼吸、既知のα-1アンチトリプシン欠乏症、またはその他の活動性肺疾患と現在診断されている患者。
- -以前の肺切除または肺縮小手術。
- COPD の経口療法 (例: 経口ステロイド、テオフィリン、およびロフルミラスト）を過去3か月間および研究全体で。
- -呼吸リハビリテーション、そのような治療が訪問1の4週間前から安定しており、試験中も安定している場合を除きます。
- 被験者が過去 3 年間に薬物またはアルコールの乱用を行った履歴、またはそう信じるに足る理由。
- 最初の投与から30日以内または半減期の5回以内に治験薬を投与された
- RPL554への以前の曝露。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師が臨床的に重要であると信じる現在の制御されていない疾患の病歴を持つ患者。
- -過去6か月の心筋梗塞;うっ血性心不全、不安定または制御されていない高血圧の病歴、または過去3か月以内に高血圧と診断された。
- 経口ベータ遮断薬の使用。
- -過去6週間の大手術（全身麻酔が必要）、スクリーニング時の手術からの完全な回復の欠如、または研究の終わりまでの計画された手術。
- -限局性皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く、5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴。
- 安全性検査室試験における臨床的に有意な異常値
- -以前の調査研究または処方薬の重大な不遵守。
- たとえ時折であっても、酸素療法が必要です。
- -RPL554またはその賦形剤/成分に対する既知の過敏症。
- 異常な臨床的に重要な 12 誘導ホルター所見、
- -治験責任医師が考慮するその他の理由により、被験者が参加するのに不適切になる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ液
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実験的：RPL554 0.75mg
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デュアル PDE3/PDE 4 阻害剤
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実験的：RPL554 1.5mg
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デュアル PDE3/PDE 4 阻害剤
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実験的：RPL554 3mg
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デュアル PDE3/PDE 4 阻害剤
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実験的：RPL554 6mg
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デュアル PDE3/PDE 4 阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 週目のピーク FEV1 (3 時間超) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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スパイロメトリー評価を使用して、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) を含む肺機能を評価しました。 第 4 週のピーク FEV1 は、訪問 6 で収集された 30 分、1、2、および 3 時間の評価のうち最大の投与後値として定義されました。ベースラインは、訪問 2 で収集された投与前の評価 (-15 分) として定義されました。繰り返し測定の混合モデル (MMRM) を使用して、ベースライン FEV1 を連続固定効果として使用し、ランダム化された治療、週および週ごとの治療をカテゴリー固定効果として使用し、患者をランダム効果として使用して、ベースライン FEV1 からの変化をモデル化しました。 ４週目のベースラインＦＥＶ１からピークＦＥＶ１（３時間にわたって測定）までの最小二乗（ＬＳ）平均変化を示す。 |
ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目のベースラインFEV1から朝トラフFEV1までの平均変化
時間枠：ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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朝のトラフ FEV1 は、訪問 6 での最後の投与前の値として定義されました。ベースラインは、訪問 2 で収集された FEV1 の投与前評価 (-15 分) として定義されました。MMRM を使用して、ベースライン FEV1 を連続固定効果、ランダム化された治療、カテゴリ固定効果としての週および週ごとの治療、およびランダム効果としての患者。 ベースライン FEV1 から 4 週目の朝トラフ FEV1 までの LS 平均変化が示されています。 |
ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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1 日目と 4 週目のベースライン FEV1 から平均 FEV1 (12 時間以上) への平均変化
時間枠：ベースライン (投与前、訪問 2)、訪問 2 (1 日目) および訪問 6 (4 週目) の投与後 12 時間まで。
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12 時間にわたる平均 FEV1 は、分析中の来院時 (1 日目または 4 週目) に収集された FEV1 値の投与後 0 ～ 12 時間の曲線下面積 (AUC[0-12]) を、対象の時間間隔の長さ (時間単位)。 AUC は、台形則を使用して計算されました。 ベースラインは、来院 2 で収集された FEV1 投与前評価 (-15 分) として定義されました。カテゴリ固定効果、変量効果としての患者。 1 日目と 4 週目の 12 時間にわたるベースライン FEV1 から平均 FEV1 への LS 平均変化が示されています。 |
ベースライン (投与前、訪問 2)、訪問 2 (1 日目) および訪問 6 (4 週目) の投与後 12 時間まで。
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慢性肺疾患ツールの増悪を使用した COPD 症状のベースラインからの平均変化 4 週目の患者報告アウトカム (EXACT-PRO) スコアリング
時間枠：ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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患者は、COPD 症状を評価するために 14 項目の EXACT-PRO 機器を使用して、1 日 1 回電子日記 (e-diary) を完成させました。
EXACT-PRO 装置には、COPD 症状全体の重症度に対する RPL554 による治療の効果を測定するために使用された派生的な呼吸器症状評価 (E-RS) 装置を構成する 11 の呼吸器症状の質問が含まれています。
E-RS ツールには、息切れ、咳/喀痰、胸部症状を評価するための 3 つのサブスケールが含まれています。
サブスケール スコアに加えて、E-RS 部分の合計スコアが得られました。
E-RS スコアと各サブスケールの生の合計は、0 ～ 100 のスケール範囲 (最も症状の少ないものから最も症状のあるもの) に変換されました。
MMRM を使用して、ベースラインを連続固定効果、無作為化治療、週および週ごとの治療をカテゴリ固定効果、患者をランダム効果として使用して、ベースラインからの変化をモデル化しました。
ベースラインは、治験薬の開始日より前に行われた最後の非欠損評価です。
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ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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4週目にセントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）を使用して評価されたベースラインからの息切れの平均変化
時間枠：ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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患者は、それぞれ 0 から可能な最大 100 までの 14 項目で構成される COPD 固有の SGRQ (SGRQ-C) を完了しました。
項目 1 ～ 7 は症状スコア、9 ～ 12 は活動スコア、項目 8、10、11、13、および 14 は影響スコアです。
各コンポーネントのサブスコアは、そのコンポーネントの最大可能重量の合計に対する各項目の合計重量のパーセンテージとして計算されました (範囲 0 ～ 100)。
合計スコアは、各コンポーネントのすべての肯定的な回答の重みを合計することによって計算されました。肯定的な項目は、パーセンテージ (範囲 0 ～ 100) で表される症状の存在を示しました。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
ベースライン評価は、来院 2 の投与前でした。MMRM を使用して、ベースラインを連続固定効果として使用し、ベースラインからの変化をモデル化しました。
合計、症状、活動、および影響の SGRQ-C スコアにおけるベースラインからの LS 平均変化が示されています。
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ベースライン (投与前、来院 2) および 4 週目 (来院 6)。
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治療に伴う有害事象（TEAE）が発生した患者数
時間枠：研究終了まで（約6週間）
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次の各カテゴリの TEAE 患者数が表示されます: 任意の TEAE、任意の薬物関連の TEAE、任意の重度の TEAE、任意の重篤な TEAE、重篤な薬物関連の TEAE、任意の TEAE による投薬中断、任意の TEAE による投薬中止、および死に至るあらゆるTEAE。 治験薬の初回投与後に開始したすべてのAE。または 治験責任医師の重症度の評価に基づいて、初回投与時または初回投与後に悪化した場合は、治療が必要であると見なされました。 |
研究終了まで（約6週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr Singh、Medicines Evaluation Unit (MEU)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月1日
一次修了 (実際)
2018年1月23日
研究の完了 (実際)
2018年2月7日
試験登録日
最初に提出
2018年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月16日
最初の投稿 (実際)
2018年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月3日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RPL554-CO-203
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COPDの臨床試験
-
Istituto Nazionale di Ricovero e Cura per Anziani募集
-
Bio-Sensing Solutions S.L. (DyCare)Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Centre de Validació...募集
-
University Hospital, Brest募集
-
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...募集
-
Association des Réseaux BronchioliteLaboratoire Système et Matériaux pour la Mécatronique (SYMME)募集
-
Baylor Research Instituteまだ募集していません
-
Polytechnic Institute of PortoNippon Gases Portugal募集
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない