Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rozmezí dávek RPL554 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

3. června 2019 aktualizováno: Verona Pharma plc

Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze IIb s rozsahem dávek k posouzení účinku RPL554 u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.

Studie zkoumá účinek 4týdenní léčby dvakrát denně čtyřmi různými dávkami RPL554 (inhibitor fosfodiesterázy [PDE]3/4) nebo placeba u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Pacienti budou rovnoměrně rozděleni do jedné z pěti možností léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RPL554 je duální inhibitor PDE3 a PDE4, o kterých je známo, že hrají roli při modulaci zánětlivé odpovědi dýchacích cest u respiračních onemocnění, včetně COPD. Inhibitory PDE3 působí jako bronchodilatátory, zatímco inhibitory PDE4 mají protizánětlivé vlastnosti a existuje také důkaz, že kombinovaná inhibice PDE3 a PDE4 může mít aditivní nebo synergické protizánětlivé a bronchodilatační účinky. Inhibitory PDE4 (podávané perorálně) jsou však spojovány s nepříznivými gastrointestinálními vedlejšími účinky, jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha, ztráta chuti k jídlu a ztráta hmotnosti. Duální inhibitory PDE3/PDE4 (podávané inhalací) vykazovaly bronchodilatační i protizánětlivé účinky s příznivějším profilem vedlejších účinků. Je pravděpodobné, že zvýšené účinnosti se sníženými vedlejšími účinky lze dosáhnout podáváním duálního inhibitoru PDE3/4 inhalační cestou ve srovnání s perorálně podávanými inhibitory PDE3 nebo PDE4.

Účelem této studie je zkoumat odpověď na dávku RPL554 u pacientů s CHOPN po dobu 4 týdnů. Tato doba by měla umožnit studium bronchodilatační odpovědi, měřené převážně maximálním usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1), a protizánětlivé odpovědi, měřené převážně minimální hodnotou FEV1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

405

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Bulharsko
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Bulharsko
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Bulharsko
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Bulharsko
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Bulharsko
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Bulharsko
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Bulharsko
        • Medical Center Nov
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • emovis GmbH
      • Berlin, Německo
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Německo
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Německo
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Německo
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Německo
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Německo
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Německo
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Německo
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Německo
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Německo
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Německo
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Německo
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Německo
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Německo
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Německo
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Německo
        • Dr. Christian Schlenska
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Polsko
        • CERMED
      • Bychawa, Polsko
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Polsko
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Polsko
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Polsko
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Polsko
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Polsko
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Polsko
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Polsko
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Polsko
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Polsko
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Polsko
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Polsko
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Rumunsko
      • Bragadiru, Rumunsko
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Rumunsko
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Rumunsko
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Rumunsko
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Rumunsko
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Rumunsko
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království
        • Medicines Evaluation Unit
  • Česko
      • Jindřichův Hradec, Česko
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Česko
        • Plicni stredisko Teplice

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte informovaný souhlas
  • Muž nebo žena ve věku 40 až 75 let
  • Splnění předepsaných požadavků na antikoncepci
  • 12svodový elektrokardiogram se srdeční frekvencí 50–90 tepů za minutu, interval QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 ms (muži) nebo ≤ 470 ms (ženy), interval QRS ≤ 120 ms, interval PR 0 ≤ 2 klinicky významné abnormality
  • Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie, včetně schopnosti správně používat studijní nebulizér.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 a minimální hmotnost 45 kg.
  • Diagnóza CHOPN se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku
  • Klinicky stabilní CHOPN v předchozích 4 týdnech
  • Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii.
  • Post-bronchodilatační spirometrie při screeningu musí prokázat poměr FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) ≤0,70 a FEV1 musí být ≥40 % až ≤80 % předpokládané normální hodnoty
  • Rentgen hrudníku (zadní-přední) při screeningu nebo rentgen hrudníku, zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) v posledních 12 měsících, které nevykazují žádné abnormality, které by byly klinicky významné a nesouvisely s CHOPN.
  • Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.
  • Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 let v balení.
  • Schopný vysadit dlouhodobě působící bronchodilatátory do konce léčebného období a krátkodobě působící bronchodilatátory po dobu 8 hodin před podáním studované medikace.

Kritéria vyloučení:

  • Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a nutnosti intubace.
  • Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy v předchozích 3 měsících
  • Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN v předchozích 6 měsících
  • Infekce dolních cest dýchacích léčená antibiotiky v předchozích 3 měsících
  • Důkazy cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
  • Pacienti se současnou diagnózou astmatu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiálních plicních onemocnění, spánkové apnoe, známého deficitu alfa-1 antitrypsinu nebo jiných aktivních plicních onemocnění.
  • Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
  • Orální terapie CHOPN (např. perorální steroidy, theofylin a roflumilast) v předchozích 3 měsících a během studie.
  • Plicní rehabilitace, pokud taková léčba nebyla stabilní 4 týdny před návštěvou 1) a zůstala stabilní během studie.
  • Anamnéza nebo důvod se domnívat, že subjekt v posledních 3 letech zneužíval drogy nebo alkohol.
  • Obdrželi experimentální lék do 30 dnů nebo pěti poločasů první dávky
  • Před vystavením RPL554.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti s anamnézou současného nekontrolovaného onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významní.
  • infarkt myokardu v předchozích 6 měsících; městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovanou hypertenzi v anamnéze nebo byla hypertenze diagnostikována v posledních 3 měsících.
  • Užívání perorálních betablokátorů.
  • Velká operace (vyžadující celkovou anestezii) v předchozích 6 týdnech, nedostatečné zotavení po operaci při screeningu nebo plánovaná operace do konce studie.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let, s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů (bazálních nebo dlaždicových buněk).
  • Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy
  • Významná neshoda v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
  • Požadavek na kyslíkovou terapii, a to i příležitostně.
  • Známá přecitlivělost na RPL554 nebo jeho pomocné látky/složky.
  • Abnormální klinicky významné 12svodové Holterovy nálezy,
  • Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Roztok placeba
Experimentální: 0,75 mg RPL554
Lék: Odpružení RPL554
Duální inhibitor PDE3/PDE4
Experimentální: 1,5 mg RPL554
Lék: Odpružení RPL554
Duální inhibitor PDE3/PDE4
Experimentální: 3 mg RPL554
Lék: Odpružení RPL554
Duální inhibitor PDE3/PDE4
Experimentální: 6 mg RPL554
Lék: Odpružení RPL554
Duální inhibitor PDE3/PDE4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximální FEV1 (více než 3 hodiny) ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).

Spirometrická hodnocení byla použita k hodnocení funkce plic včetně usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1). Vrchol FEV1 v týdnu 4 byl definován jako maximální hodnota po dávce mezi 30minutovým, 1, 2 a 3hodinovým hodnocením shromážděným při návštěvě 6. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení FEV1 před dávkou (-15 minut) shromážděné při návštěvě 2 Smíšený model pro opakovaná měření (MMRM) byl použit k modelování změny od výchozí hodnoty FEV1 s použitím výchozí hodnoty FEV1 jako kontinuálního fixního účinku, randomizované léčby, týden a léčby po týdnu jako kategorického fixního účinku a pacienta jako náhodného účinku.

Je uvedena průměrná změna nejmenších čtverců (LS) od výchozí hodnoty FEV1 k maximální FEV1 (měřeno za 3 hodiny) ve 4. týdnu.
Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna z výchozí hodnoty FEV1 na ranní minimální FEV1 v týdnu 4
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).

Ranní minimální FEV1 byla definována jako poslední hodnota před dávkou při návštěvě 6. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení FEV1 před dávkou (-15 minut) shromážděné při návštěvě 2. MMRM byl použit k modelování změny od výchozí hodnoty FEV1 pomocí výchozí hodnoty FEV1 jako kontinuální fixní účinek, randomizovaná léčba, týden a léčba po týdnu jako kategorický fixní účinek a pacient jako náhodný účinek.

Je uvedena průměrná změna LS od výchozí hodnoty FEV1 do ranní minimální hodnoty FEV1 ve 4. týdnu.
Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).
Průměrná změna z výchozí hodnoty FEV1 na průměrnou hodnotu FEV1 (více než 12 hodin) v den 1 a týden 4
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2), až 12 hodin po dávce při návštěvě 2 (den 1) a návštěvě 6 (4. týden).

Průměrná FEV1 za 12 hodin byla definována jako plocha pod křivkou od 0 do 12 hodin po dávce (AUC[0-12]) hodnot FEV1 shromážděných během analyzované návštěvy (1. den nebo 4. týden), dělená délka zájmového časového intervalu (v hodinách). AUC byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení FEV1 před dávkou (-15 minut) shromážděné při návštěvě 2. MMRM byl použit k modelování změny od výchozí hodnoty FEV1 s použitím výchozí hodnoty FEV1 jako kontinuálního fixního účinku, randomizované léčby, týden a léčba po týdnu jako kategorický fixní efekt a pacient jako náhodný efekt.

Je uvedena průměrná změna LS z výchozí hodnoty FEV1 na průměrnou hodnotu FEV1 za 12 hodin v den 1 a v týdnu 4.
Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2), až 12 hodin po dávce při návštěvě 2 (den 1) a návštěvě 6 (4. týden).
Průměrná změna od výchozí hodnoty u příznaků CHOPN pomocí nástroje Exacerbace chronického plicního onemocnění Skóre výsledku hlášeného pacientem (EXACT-PRO) ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).
Pacienti vyplňovali jednou denně elektronický deník (e-deník), který používal 14položkový nástroj EXACT-PRO k hodnocení příznaků CHOPN. Nástroj EXACT-PRO obsahuje 11 otázek týkajících se respiračních symptomů, které zahrnují odvozený nástroj Evaluating Respiratory Symptoms (E-RS), který byl použit k měření účinku léčby pomocí RPL554 na závažnost symptomů CHOPN celkově. Nástroj E-RS obsahuje 3 subškály pro hodnocení dušnosti, kašle/sputa a hrudních symptomů. Kromě skóre subškály bylo získáno celkové skóre pro část E-RS. Hrubé součty pro skóre E-RS a pro každou ze subškál byly převedeny na rozsah škál 0 až 100 (nejméně symptomatické až nejvíce symptomatické). MMRM byl použit k modelování změny od výchozí hodnoty pomocí výchozí hodnoty jako kontinuálního fixního účinku, randomizované léčby, týden a léčby po týdnu jako kategorického fixního účinku a pacienta jako náhodného účinku. Výchozí stav byl poslední nechybějící hodnocení provedené před datem zahájení zkoušeného přípravku.
Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).
Průměrná změna dušnosti od výchozího stavu hodnocená pomocí dotazníku St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).
Pacienti dokončili CHOPN specifický SGRQ (SGRQ-C) skládající se ze 14 položek, z nichž každá byla vážena od 0 do možného maxima 100. Položky 1-7 vytvořily skóre symptomů, 9-12 skóre aktivity a položky 8, 10, 11, 13 a 14 skóre dopadů. Každé dílčí skóre složky bylo vypočteno jako procento součtu hmotností každé položky ze součtu maximální možné hmotnosti pro tuto složku (rozsah 0-100). Celkové skóre bylo vypočteno sečtením vah všech pozitivních odpovědí v každé složce, kde pozitivní položka indikovala přítomnost symptomů, vyjádřená v procentech (rozsah 0-100). Vyšší skóre znamená horší výsledek. Základní hodnocení bylo provedeno před dávkou při návštěvě 2. MMRM byl použit k modelování změny od výchozí hodnoty s použitím výchozí hodnoty jako kontinuálního fixního účinku, randomizované léčby, týden a léčby po týdnu jako kategorický fixní účinek, pacient jako náhodný účinek. Jsou uvedeny průměrné změny LS od výchozí hodnoty v součtu, symptomech, aktivitě a dopadu SGRQ-C skóre.
Výchozí stav (před dávkou, návštěva 2) a týden 4 (návštěva 6).
Počet pacientů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Do konce studia (přibližně 6 týdnů)

Uvádí se počet pacientů s TEAE pro každou z následujících kategorií: jakýkoli TEAE, jakýkoli TEAE související s lékem, jakýkoli závažný TEAE, jakýkoli závažný TEAE, závažný TEAE související s drogou, jakýkoli TEAE vedoucí k přerušení užívání léku, jakýkoli TEAE vedoucí k vysazení léku a jakýkoli TEAE vedoucí ke smrti.

Všechny AE, které začaly po první dávce hodnoceného přípravku.nebo začaly před první dávkou a zhoršily se, na základě hodnocení závažnosti zkoušejícím, při první dávce nebo po ní, byly považovány za léčbu vyžadující léčbu.
Do konce studia (přibližně 6 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Verona Pharma plc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • RPL554-CO-203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COPD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit