Studio sull'intervallo della dose di RPL554 nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con dosaggio variabile per valutare l'effetto di RPL554 in pazienti con BPCO da moderata a grave.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
RPL554 è un duplice inibitore della PDE3 e della PDE4, noti per avere un ruolo nella modulazione della risposta infiammatoria delle vie aeree nelle malattie respiratorie, inclusa la BPCO. Gli inibitori della PDE3 agiscono come broncodilatatori mentre gli inibitori della PDE4 hanno proprietà antinfiammatorie e ci sono anche prove che suggeriscono che l'inibizione combinata di PDE3 e PDE4 può avere effetti antinfiammatori e broncodilatatori additivi o sinergici. Gli inibitori della PDE4 (somministrati per via orale) sono stati tuttavia associati a effetti collaterali gastrointestinali sfavorevoli come nausea, emesi, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito e perdita di peso. I doppi inibitori PDE3/PDE4 (somministrati per inalazione) hanno mostrato sia azioni broncodilatatorie che antinfiammatorie, con un profilo di effetti collaterali più favorevole. È plausibile che si possa ottenere una maggiore efficacia con effetti collaterali ridotti con la somministrazione di un doppio inibitore PDE3/4 per via inalatoria rispetto agli inibitori PDE3 o PDE4 somministrati per via orale.
Lo scopo di questo studio è quello di indagare la risposta alla dose di RPL554 in pazienti con BPCO per 4 settimane. Questo periodo di tempo dovrebbe consentire lo studio della risposta al broncodilatatore, misurata principalmente dal volume espiratorio forzato di picco in un secondo (FEV1), e la risposta antinfiammatoria, misurata principalmente dal FEV1 minimo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pleven, Bulgaria
- Clinic for pneumonology
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Ruse, Bulgaria
- SHATPPD-Ruse EOOD
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Sofia, Bulgaria
- Fifth MHAT - Sofia EAD
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Sofia, Bulgaria
- MHAT 'Lyulin', EAD
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Sofia, Bulgaria
- NMTH Tsar Boris III
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT 'Alexandrovska' EAD
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT 'Sveta Anna' AD
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Stara Zagora, Bulgaria
- Medical Center Nov
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Jindřichův Hradec, Cechia
- MediTrial s.r.o.
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Teplice, Cechia
- Plicni stredisko Teplice
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Berlin, Germania
- emovis GmbH
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Berlin, Germania
- Aerzte fuer Lungen- und
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Berlin, Germania
- Charite Campus Mitte
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Berlin, Germania
- Studienpraxis Berlin
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Frankfurt, Germania
- IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
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Frankfurt, Germania
- Praxis Dr. Keller
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Gauting, Germania
- Inamed GmbH
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Großhansdorf, Germania
- PRI Pulmonary Research
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Hamburg, Germania
- Hamburger Institut fuer
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Koblenz, Germania
- Gemeinschaftspraxis Dres
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Leipzig, Germania
- POIS Leipzig GbR
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Leipzig, Germania
- SALVUS UG Centre for Clinial Trials
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Lübeck, Germania
- KLB Gesundheitsforschung
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Munich, Germania
- Pneumologie Odeonsplatz
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München, Germania
- Pneumologische Praxis Pasing
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Neu Isenburg, Germania
- Ballenberger Freytag Wenisch
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Peine, Germania
- Dr. Christian Schlenska
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Bialystok, Polonia
- Indywidualna Specjalistyczna
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Białystok, Polonia
- CERMED
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Bychawa, Polonia
- KLIMED Marek Klimkiewicz
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Katowice, Polonia
- Silmedic Sp. z o.o.
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Krakow, Polonia
- Grazyna Pulka Specjalistyczny
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Kraków, Polonia
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Poznań, Polonia
- NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
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Skierniewice, Polonia
- ETG Network Sp z o o
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Warsaw, Polonia
- Centrum Medyczne Pratia
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Warsaw, Polonia
- Mazowieckie Centrum Medyczne
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Wroclaw, Polonia
- Specjalistyczna Opieka
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Wrocław, Polonia
- Centrum Badan Klinicznych
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Łódź, Polonia
- Centrum Terapii Wspolczesnej
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Łódź, Polonia
- Uniwersytecki Szpital Klin
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Manchester, Regno Unito
- Medicines Evaluation Unit
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Bragadiru, Romania
- S.C Angisan S.R.L
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Braşov, Romania
- S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
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Bucuresti, Romania
- Fundatia Dr. Victor Babes
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Bucuresti, Romania
- Spitalul clinic de urgenta
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Cluj-Napoca, Romania
- Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
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Constanţa, Romania
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Iaşi, Romania
- Spitalul CldePneumoftiziologie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato
- Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 75 anni
- Soddisfare i requisiti di contraccezione specificati
- Elettrocardiogramma a 12 derivazioni con frequenza cardiaca 50-90 battiti al minuto, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 msec (maschi) o ≤470 msec (femmine), intervallo QRS ≤120 msec, intervallo PR ≤200 msec e nessuna anomalie clinicamente significative
- In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio.
- Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2 e peso minimo 45 kg.
- Diagnosi di BPCO con sintomi compatibili con BPCO da almeno 1 anno
- BPCO clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti
- Capacità di eseguire una spirometria accettabile e riproducibile.
- La spirometria post-broncodilatatore allo screening deve dimostrare un rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) di ≤0,70 e il FEV1 deve essere compreso tra ≥40% e ≤80% del valore normale previsto
- Radiografia del torace (posteriore-anteriore) allo screening, o radiografia del torace, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) negli ultimi 12 mesi, che non mostrino anomalie clinicamente significative e non correlate alla BPCO.
- Soddisfa le restrizioni sui farmaci concomitanti e aspettati che lo faccia per il resto dello studio.
- Fumatori attuali ed ex con una storia di fumo di ≥ 10 pack anni.
- In grado di sospendere broncodilatatori a lunga durata d'azione fino alla fine del periodo di trattamento e broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e che richiede l'intubazione.
- Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi orali nei 3 mesi precedenti
- Una storia di uno o più ricoveri per BPCO nei 6 mesi precedenti
- Infezione del tratto respiratorio inferiore trattata con antibiotici nei 3 mesi precedenti
- Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
- Pazienti con una diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, apnea notturna, deficit noto di alfa-1 antitripsina o altre malattie polmonari attive.
- Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
- Terapie orali per la BPCO (ad es. steroidi orali, teofillina e roflumilast) nei 3 mesi precedenti e durante lo studio.
- Riabilitazione polmonare, a meno che tale trattamento non sia stato stabile da 4 settimane prima della Visita 1) e rimanga stabile durante lo studio.
- Una storia o un motivo per ritenere che un soggetto abbia abusato di droghe o alcol nei 3 anni precedenti.
- Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite dalla prima dose
- Precedente esposizione a RPL554.
- Donne in gravidanza o che allattano.
- Pazienti con una storia di malattia incontrollata attuale che lo sperimentatore ritiene clinicamente significativa.
- infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; insufficienza cardiaca congestizia, una storia di ipertensione instabile o incontrollata, o è stata diagnosticata l'ipertensione negli ultimi 3 mesi.
- Uso di beta-bloccanti orali.
- Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) nelle 6 settimane precedenti, mancato completo recupero dall'intervento chirurgico allo screening o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
- Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose).
- Valori anomali clinicamente significativi per i test di laboratorio di sicurezza
- Significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
- Necessità di ossigenoterapia, anche saltuaria.
- Ipersensibilità nota a RPL554 o ai suoi eccipienti/componenti.
- Reperti Holter a 12 derivazioni clinicamente significativi anomali,
- Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Soluzione placebo
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Sperimentale: 0,75mg RPL554
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Un doppio inibitore PDE3/PDE4
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Sperimentale: 1,5mg RPL554
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Un doppio inibitore PDE3/PDE4
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Sperimentale: 3mg RPL554
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Un doppio inibitore PDE3/PDE4
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Sperimentale: 6mg RPL554
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Un doppio inibitore PDE3/PDE4
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media rispetto al basale del FEV1 di picco (oltre 3 ore) alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Le valutazioni spirometriche sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare incluso il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1). Il FEV1 di picco alla settimana 4 è stato definito come il valore massimo post-dose tra le valutazioni di 30 minuti, 1, 2 e 3 ore raccolte alla visita 6. Il valore basale è stato definito come la valutazione del FEV1 pre-dose (-15 minuti) raccolta alla visita 2 È stato utilizzato un modello misto per misure ripetute (MMRM) per modellare la variazione dal FEV1 basale utilizzando il FEV1 basale come effetto fisso continuo, trattamento randomizzato, settimana e trattamento per settimana come effetto fisso categorico e paziente come effetto casuale. Viene presentata la variazione media dei minimi quadrati (LS) dal basale del FEV1 al picco del FEV1 (misurato nell'arco di 3 ore) alla settimana 4. |
Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media dal FEV1 basale al FEV1 minimo mattutino alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Il FEV1 minimo mattutino è stato definito come l'ultimo valore pre-dose alla Visita 6. Il basale è stato definito come la valutazione del FEV1 pre-dose (-15 minuti) raccolta alla Visita 2. L'MMRM è stato utilizzato per modellare la variazione dal FEV1 basale utilizzando il FEV1 basale come un effetto fisso continuo, trattamento randomizzato, settimana e trattamento per settimana come effetto fisso categorico e paziente come effetto casuale. Viene presentata la variazione media dei minimi quadrati dal FEV1 basale al FEV1 mattutino alla settimana 4. |
Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Variazione media dal FEV1 basale al FEV1 medio (oltre 12 ore) al giorno 1 e alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, Visita 2), fino a 12 ore dopo la dose alla Visita 2 (Giorno 1) e alla Visita 6 (Settimana 4).
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Il FEV1 medio nelle 12 ore è stato definito come l'area sotto la curva da 0 a 12 ore post-dose (AUC[0-12]) dei valori del FEV1 raccolti durante la visita in esame (Giorno 1 o Settimana 4), diviso per il lunghezza dell'intervallo di tempo di interesse (in ore). L'AUC è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale. Il valore basale è stato definito come la valutazione pre-dose del FEV1 (-15 minuti) raccolta alla Visita 2. L'MMRM è stato utilizzato per modellare la variazione dal FEV1 al basale utilizzando il FEV1 al basale come effetto fisso continuo, trattamento randomizzato, settimana e trattamento per settimana come effetto fisso categorico e paziente come effetto casuale. Viene presentata la variazione media LS dal basale del FEV1 al FEV1 medio nell'arco di 12 ore al Giorno 1 e alla Settimana 4. |
Basale (pre-dose, Visita 2), fino a 12 ore dopo la dose alla Visita 2 (Giorno 1) e alla Visita 6 (Settimana 4).
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Variazione media rispetto al basale dei sintomi della BPCO utilizzando il punteggio EXACT-PRO (Exact-PRO) dello strumento sulle esacerbazioni della malattia polmonare cronica alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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I pazienti hanno compilato un diario elettronico (e-diary) una volta al giorno che ha utilizzato lo strumento EXACT-PRO a 14 voci per valutare i sintomi della BPCO.
Lo strumento EXACT-PRO contiene 11 domande sui sintomi respiratori che comprendono lo strumento derivato di valutazione dei sintomi respiratori (E-RS) utilizzato per misurare l'effetto del trattamento con RPL554 sulla gravità dei sintomi della BPCO in generale.
Lo strumento E-RS contiene 3 sottoscale per valutare dispnea, tosse/espettorato e sintomi al torace.
Oltre ai punteggi delle sottoscale, è stato ottenuto un punteggio totale per la parte E-RS.
I totali grezzi per il punteggio E-RS e per ciascuna delle sottoscale sono stati convertiti in un intervallo di scala da 0 a 100 (dal meno sintomatico al più sintomatico).
MMRM è stato utilizzato per modellare la variazione rispetto al basale utilizzando il basale come effetto fisso continuo, trattamento randomizzato, settimana e trattamento per settimana come effetto fisso categorico e paziente come effetto casuale.
Il riferimento era l'ultima valutazione non mancante effettuata prima della data di inizio del prodotto sperimentale.
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Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Variazione media rispetto al basale della dispnea valutata utilizzando il questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ) alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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I pazienti hanno completato il SGRQ specifico per la BPCO (SGRQ-C) costituito da 14 item ciascuno pesato da 0 a un possibile massimo di 100.
Gli elementi 1-7 hanno prodotto il punteggio dei sintomi, 9-12 il punteggio dell'attività e gli elementi 8, 10, 11, 13 e 14 il punteggio degli impatti.
Il sub-punteggio di ciascun componente è stato calcolato come percentuale dei pesi sommati di ciascun elemento rispetto alla somma del peso massimo possibile per quel componente (intervallo 0-100).
Il punteggio totale è stato calcolato sommando i pesi a tutte le risposte positive in ogni componente, dove un item positivo indicava la presenza di sintomi, espressi in percentuale (range 0-100).
Punteggi più alti indicano un risultato peggiore.
La valutazione al basale era pre-dose alla Visita 2. L'MMRM è stato utilizzato per modellare la variazione rispetto al basale utilizzando il basale come effetto fisso continuo, trattamento randomizzato, settimana e trattamento per settimana come effetto fisso categorico, paziente come effetto casuale.
Viene presentata la variazione media LS rispetto al basale nei punteggi SGRQ-C totali, sintomi, attività e impatto.
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Basale (pre-dose, Visita 2) e Settimana 4 (Visita 6).
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Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (circa 6 settimane)
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Viene presentato il numero di pazienti con TEAE per ciascuna delle seguenti categorie: qualsiasi TEAE, qualsiasi TEAE correlato al farmaco, qualsiasi TEAE grave, qualsiasi TEAE grave, grave TEAE correlato al farmaco, qualsiasi TEAE che porta all'interruzione del trattamento, qualsiasi TEAE che porta alla sospensione del farmaco , e qualsiasi TEAE che porta alla morte. Tutti gli eventi avversi iniziati dopo la prima dose del prodotto sperimentale iniziato prima della prima dose e peggiorato, in base alla valutazione della gravità dello sperimentatore, durante o dopo la prima dose sono stati considerati emergenti dal trattamento. |
Fino alla fine dello studio (circa 6 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RPL554-CO-203
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su BPCO
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenCompletatoVolontari sani | COPD GOLD da I a IV | Asma GINA da 1 a 4Germania