Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование диапазона доз RPL554 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

3 июня 2019 г. обновлено: Verona Pharma plc

Фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки эффекта RPL554 у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени.

В исследовании изучается эффект 4-недельного лечения два раза в день четырьмя различными дозами RPL554 (ингибитор фосфодиэстеразы [ФДЭ] 3/4) или плацебо у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени. Пациенты будут в равной степени распределены по одному из пяти вариантов лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

RPL554 представляет собой двойной ингибитор ФДЭ3 и ФДЭ4, которые, как известно, играют роль в модуляции воспалительной реакции дыхательных путей при респираторных заболеваниях, включая ХОБЛ. Ингибиторы ФДЭ3 действуют как бронходилататоры, в то время как ингибиторы ФДЭ4 обладают противовоспалительными свойствами, и есть также данные, свидетельствующие о том, что комбинированное ингибирование ФДЭ3 и ФДЭ4 может иметь аддитивные или синергетические противовоспалительные и бронхорасширяющие эффекты. Однако ингибиторы PDE4 (при пероральном введении) связаны с неблагоприятными желудочно-кишечными побочными эффектами, такими как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита и потеря веса. Двойные ингибиторы ФДЭ3/ФДЭ4 (вводимые путем ингаляции) проявляют как бронхорасширяющее, так и противовоспалительное действие с более благоприятным профилем побочных эффектов. Вполне вероятно, что повышенная эффективность при уменьшении побочных эффектов может быть достигнута при введении двойного ингибитора ФДЭ3/4 ингаляционным путем по сравнению с пероральным введением ингибиторов ФДЭ3 или ФДЭ4.

Целью данного исследования является изучение реакции на дозу RPL554 у пациентов с ХОБЛ в течение 4 недель. Этот отрезок времени должен позволить изучить бронхолитический ответ, измеряемый преимущественно пиковым объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), и противовоспалительный ответ, измеряемый преимущественно минимальным ОФВ1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

405

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Болгария
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Болгария
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Болгария
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Болгария
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Болгария
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Болгария
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Болгария
        • Medical Center Nov
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • emovis GmbH
      • Berlin, Германия
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Германия
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Германия
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Германия
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Германия
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Германия
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Германия
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Германия
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Германия
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Германия
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Германия
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Германия
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Германия
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Германия
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Германия
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Германия
        • Dr. Christian Schlenska
  • Польша
      • Bialystok, Польша
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Польша
        • CERMED
      • Bychawa, Польша
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Польша
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Польша
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Польша
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Польша
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Польша
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Польша
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Польша
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Польша
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Польша
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Польша
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Польша
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Румыния
      • Bragadiru, Румыния
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Румыния
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Румыния
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Румыния
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Румыния
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Румыния
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Medicines Evaluation Unit
  • Чехия
      • Jindřichův Hradec, Чехия
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Чехия
        • Plicni stredisko Teplice

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предоставьте информированное согласие
  • Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 75 лет
  • Соблюдение установленных требований к контрацепции
  • Электрокардиограмма в 12 отведениях с частотой сердечных сокращений 50-90 ударов в минуту, интервалом QT, корригированным по формуле Фридериции (QTcF) ≤450 мс (мужчины) или ≤470 мс (женщины), интервалом QRS ≤120 мс, интервалом PR ≤200 мс и отсутствием клинически значимые отклонения
  • Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый небулайзер.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 и минимальный вес 45 кг.
  • Диагноз ХОБЛ с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, в течение как минимум 1 года
  • Клинически стабильная ХОБЛ в течение предшествующих 4 недель
  • Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию.
  • Постбронхорасширяющая спирометрия при скрининге должна демонстрировать соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤0,70, а ОФВ1 должен составлять от ≥40% до ≤80% от прогнозируемой нормы.
  • Рентгенограмма грудной клетки (задне-передняя) при скрининге или рентгенограмма грудной клетки, магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) за последние 12 месяцев, не показывающие отклонений, которые были бы клинически значимыми и не связанными с ХОБЛ.
  • Соответствовать ограничениям по сопутствующим лекарствам, и ожидается, что они будут соблюдаться до конца исследования.
  • Нынешние и бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет.
  • Возможность отмены бронходилататоров длительного действия до конца периода лечения и бронхолитиков короткого действия за 8 часов до введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и требующую интубации.
  • Обострение ХОБЛ, требующее пероральных стероидов в предшествующие 3 месяца
  • Наличие в анамнезе одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ за последние 6 месяцев.
  • Инфекция нижних дыхательных путей, леченная антибиотиками в течение предыдущих 3 месяцев
  • Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
  • Пациенты с текущим диагнозом астмы, активного туберкулеза, рака легких, бронхоэктазов, саркоидоза, фиброза легких, интерстициальных заболеваний легких, апноэ во сне, известного дефицита альфа-1-антитрипсина или других активных заболеваний легких.
  • Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
  • Пероральные препараты для лечения ХОБЛ (например, пероральные стероиды, теофиллин и рофлумиласт) в течение предыдущих 3 месяцев и на протяжении всего исследования.
  • Легочная реабилитация, за исключением случаев, когда такое лечение было стабильным в течение 4 недель до визита 1) и остается стабильным во время исследования.
  • История или основания полагать, что субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 3 лет.
  • Получил экспериментальный препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения после первой дозы.
  • Предварительное воздействие RPL554.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты с текущим неконтролируемым заболеванием в анамнезе, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
  • инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев; застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или гипертензия была диагностирована в течение последних 3 месяцев.
  • Применение пероральных бета-блокаторов.
  • Обширное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) в предыдущие 6 недель, отсутствие полного восстановления после хирургического вмешательства при скрининге или запланированное хирургическое вмешательство до конца исследования.
  • Злокачественное поражение любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
  • Клинически значимые аномальные значения для лабораторных тестов безопасности
  • Значительное несоблюдение в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
  • Потребность в оксигенотерапии, даже время от времени.
  • Известная гиперчувствительность к RPL554 или его вспомогательным веществам/компонентам.
  • Аномальные клинически значимые результаты Холтера в 12 отведениях,
  • Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо раствор
Экспериментальный: 0,75 мг РПЛ554
Лекарство: Подвеска РПЛ554
Двойной ингибитор ФДЭ3/ФДЭ 4
Экспериментальный: 1,5 мг РПЛ554
Лекарство: Подвеска РПЛ554
Двойной ингибитор ФДЭ3/ФДЭ 4
Экспериментальный: 3 мг РПЛ554
Лекарство: Подвеска РПЛ554
Двойной ингибитор ФДЭ3/ФДЭ 4
Экспериментальный: 6 мг РПЛ554
Лекарство: Подвеска РПЛ554
Двойной ингибитор ФДЭ3/ФДЭ 4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем пикового ОФВ1 (более 3 часов) на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).

Оценки спирометрии использовались для оценки функции легких, включая объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). Пиковый ОФВ1 на 4-й неделе определяли как максимальное значение после введения дозы среди оценок через 30 минут, 1, 2 и 3 часа, собранных на визите 6. Исходный уровень определяли как оценку ОФВ1 до введения дозы (-15 минут), полученную на визите 2. Смешанная модель для повторных измерений (MMRM) использовалась для моделирования изменения исходного уровня ОФВ1 с использованием исходного уровня ОФВ1 в качестве непрерывного фиксированного эффекта, рандомизированного лечения, недельного и еженедельного лечения в качестве категориального фиксированного эффекта и пациента в качестве случайного эффекта.

Представлено среднее изменение по методу наименьших квадратов (LS) от исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 (при измерении в течение 3 часов) на 4-й неделе.
Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до утреннего минимума ОФВ1 на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).

Утренний минимальный ОФВ1 определяли как последнее значение ОФВ1 до введения дозы на визите 6. Исходный уровень определяли как оценку ОФВ1 до введения дозы (-15 минут), полученную на визите 2. MMRM использовали для моделирования изменения по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 с использованием исходного уровня ОФВ1 как непрерывный фиксированный эффект, рандомизированное лечение, неделя и лечение по неделям в качестве категориального фиксированного эффекта и пациент в качестве случайного эффекта.

Представлено среднее изменение LS от исходного уровня FEV1 до утреннего минимума FEV1 на 4-й неделе.
Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).
Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до среднего ОФВ1 (более 12 часов) в день 1 и неделю 4
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, визит 2), до 12 часов после введения дозы во время визита 2 (день 1) и визита 6 (неделя 4).

Средний ОФВ1 за 12 часов определяли как площадь под кривой от 0 до 12 часов после введения дозы (AUC[0-12]) значений ОФВ1, собранных во время анализируемого визита (День 1 или Неделя 4), деленную на длина интересующего интервала времени (в часах). AUC рассчитывали по правилу трапеций. Исходный уровень определяли как оценку ОФВ1 до введения дозы (-15 минут), собранную во время визита 2. MMRM использовали для моделирования изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем с использованием исходного ОФВ1 в качестве непрерывного фиксированного эффекта, рандомизированного лечения, недели и лечения по неделям, как категориальный фиксированный эффект и пациент как случайный эффект.

Представлено среднее изменение LS от исходного ОФВ1 до среднего ОФВ1 за 12 часов в День 1 и на 4 неделе.
Исходный уровень (до введения дозы, визит 2), до 12 часов после введения дозы во время визита 2 (день 1) и визита 6 (неделя 4).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем симптомов ХОБЛ с использованием инструмента оценки обострений хронического заболевания легких, оцениваемого пациентом (EXACT-PRO) на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).
Пациенты заполняли электронный дневник (e-diary) один раз в день, используя инструмент EXACT-PRO из 14 пунктов для оценки симптомов ХОБЛ. Инструмент EXACT-PRO содержит 11 вопросов о респираторных симптомах, которые составляют производный инструмент оценки респираторных симптомов (E-RS), который использовался для измерения влияния лечения RPL554 на тяжесть симптомов ХОБЛ в целом. Инструмент E-RS содержит 3 субшкалы для оценки одышки, кашля/мокроты и симптомов со стороны грудной клетки. В дополнение к баллам по подшкалам был получен общий балл по части E-RS. Необработанные итоги для оценки E-RS и для каждой из подшкал были преобразованы в диапазон шкалы от 0 до 100 (от наименее симптоматического до наиболее симптоматического). MMRM использовался для моделирования изменения по сравнению с исходным уровнем, используя исходный уровень как непрерывный фиксированный эффект, рандомизированное лечение, неделю и лечение по неделям как категориальный фиксированный эффект и пациента как случайный эффект. Исходный уровень был последней неотсутствующей оценкой, проведенной до даты начала использования исследуемого продукта.
Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем одышки по оценке с помощью респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).
Пациенты заполняли специфический для ХОБЛ SGRQ (SGRQ-C), состоящий из 14 пунктов, каждый из которых имел вес от 0 до возможного максимума 100. Пункты 1–7 давали оценку симптомов, 9–12 — оценку активности, а пункты 8, 10, 11, 13 и 14 — оценку воздействия. Подбаллы каждого компонента рассчитывались как процент от суммированных весов каждого элемента от суммы максимально возможных весов для этого компонента (диапазон 0-100). Общий балл рассчитывался путем суммирования весов всех положительных ответов в каждом компоненте, где положительный элемент указывал на наличие симптомов, выраженных в процентах (диапазон 0–100). Более высокие баллы указывают на худший результат. Исходная оценка проводилась до введения дозы во время визита 2. MMRM использовали для моделирования изменения по сравнению с исходным уровнем, используя исходный уровень как непрерывный фиксированный эффект, рандомизированное лечение, неделю и лечение по неделям как категориальный фиксированный эффект, пациент как случайный эффект. Представлено среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в общей сумме баллов, симптомах, активности и влиянии SGRQ-C.
Исходный уровень (до введения дозы, посещение 2) и неделя 4 (посещение 6).
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: До окончания обучения (примерно 6 недель)

Представлено количество пациентов с TEAE для каждой из следующих категорий: любое TEAE, любое TEAE, связанное с лекарственным средством, любое тяжелое TEAE, любое серьезное TEAE, серьезное TEAE, связанное с лекарством, любое TEAE, ведущее к прерыванию приема препарата, любое TEAE, ведущее к отмене препарата. , и любые TEAE, ведущие к смерти.

Все НЯ, начавшиеся после первой дозы исследуемого продукта. или началось до первой дозы и ухудшилось, на основании оценки тяжести исследователем, во время или после первой дозы, считалось лечением.
До окончания обучения (примерно 6 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verona Pharma plc

Следователи

  • Главный следователь: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • RPL554-CO-203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться