Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisvariërend onderzoek van RPL554 bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).

3 juni 2019 bijgewerkt door: Verona Pharma plc

Fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisvariërende studie om het effect van RPL554 te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige COPD.

De studie onderzoekt het effect van 4 weken tweemaal daagse behandeling met vier verschillende doses RPL554 (een fosfodiësterase [PDE]3/4-remmer) of placebo bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD). Patiënten zullen gelijkelijk worden toegewezen aan een van de vijf behandelingsopties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RPL554 is een dubbele remmer van PDE3 en PDE4, waarvan bekend is dat ze een rol spelen bij het moduleren van de inflammatoire luchtwegrespons bij luchtwegaandoeningen, waaronder COPD. PDE3-remmers werken als bronchusverwijders, terwijl PDE4-remmers ontstekingsremmende eigenschappen hebben en er zijn ook aanwijzingen dat gecombineerde remming van PDE3 en PDE4 additieve of synergetische ontstekingsremmende en bronchusverwijdende effecten kan hebben. PDE4-remmers (oraal toegediend) zijn echter in verband gebracht met ongunstige gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verlies van eetlust en gewichtsverlies. Tweevoudige PDE3/PDE4-remmers (toegediend via inhalatie) hebben zowel een bronchusverwijdende als een ontstekingsremmende werking, met een gunstiger bijwerkingenprofiel. Het is aannemelijk dat verhoogde werkzaamheid met minder bijwerkingen kan worden bereikt met toediening van een dubbele PDE3/4-remmer via inhalatie in vergelijking met oraal toegediende PDE3- of PDE4-remmers.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de dosisrespons van RPL554 bij patiënten met COPD gedurende 4 weken. Deze tijdsduur zou studie van de bronchusverwijdende respons mogelijk moeten maken, voornamelijk gemeten aan de hand van het maximale geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1), en de ontstekingsremmende respons, zoals voornamelijk gemeten aan de hand van dal-FEV1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

405

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Bulgarije
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Bulgarije
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Bulgarije
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Bulgarije
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Bulgarije
        • Medical Center Nov
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • emovis GmbH
      • Berlin, Duitsland
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Duitsland
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Duitsland
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Duitsland
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Duitsland
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Duitsland
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Duitsland
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Duitsland
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Duitsland
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Duitsland
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Duitsland
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Duitsland
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Duitsland
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Duitsland
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Duitsland
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Duitsland
        • Dr. Christian Schlenska
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Polen
        • CERMED
      • Bychawa, Polen
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Polen
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Polen
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Polen
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Polen
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Polen
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Polen
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Polen
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Polen
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Polen
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Roemenië
      • Bragadiru, Roemenië
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Roemenië
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Roemenië
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Roemenië
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Roemenië
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Roemenië
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Tsjechië
      • Jindřichův Hradec, Tsjechië
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Tsjechië
        • Plicni stredisko Teplice
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Medicines Evaluation Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming geven
  • Man of vrouw van 40 tot 75 jaar
  • Voldoen aan gespecificeerde anticonceptie-eisen
  • 12-afleidingen elektrocardiogram met hartslag 50-90 slagen per minuut, QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 msec (mannen) of ≤470 msec (vrouwen), QRS-interval ≤120 msec, PR-interval ≤200 msec en geen klinisch significante afwijkingen
  • In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studievernevelaar correct te gebruiken.
  • Body mass index (BMI) 18 tot 35 kg/m2 en minimaal gewicht 45 kg.
  • COPD-diagnose met symptomen die passen bij COPD gedurende ten minste 1 jaar
  • Klinisch stabiele COPD in de afgelopen 4 weken
  • Mogelijkheid om acceptabele en reproduceerbare spirometrie uit te voeren.
  • Post-bronchusverwijdende spirometrie bij screening moet een verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) van ≤0,70 aantonen en FEV1 moet ≥40% tot ≤80% van de voorspelde normaalwaarde zijn
  • X-thorax (posterieur-anterieur) bij screening, of X-thorax, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan in de afgelopen 12 maanden, die geen afwijkingen vertoont die zowel klinisch significant als niet gerelateerd zijn aan COPD.
  • Voldoen aan de bijkomende medicatiebeperkingen en dit naar verwachting doen gedurende de rest van het onderzoek.
  • Huidige en voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
  • In staat om langwerkende luchtwegverwijders te stoppen tot het einde van de behandelingsperiode, en kortwerkende luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Een geschiedenis van levensbedreigende COPD inclusief opname op de Intensive Care Unit en intubatie vereist.
  • COPD-exacerbatie waarvoor orale steroïden nodig waren in de afgelopen 3 maanden
  • Een geschiedenis van een of meer ziekenhuisopnames voor COPD in de afgelopen 6 maanden
  • Infectie van de onderste luchtwegen behandeld met antibiotica in de voorgaande 3 maanden
  • Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
  • Patiënten met een huidige diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten, slaapapneu, bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of andere actieve longziekten.
  • Eerdere longresectie of longverkleining.
  • Orale therapieën voor COPD (bijv. orale steroïden, theofylline en roflumilast) in de voorgaande 3 maanden en tijdens het onderzoek.
  • Longrevalidatie, tenzij een dergelijke behandeling stabiel is geweest vanaf 4 weken voorafgaand aan bezoek 1) en stabiel blijft tijdens het onderzoek.
  • Een geschiedenis van, of reden om aan te nemen dat een proefpersoon in de afgelopen 3 jaar drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad.
  • Kreeg een experimenteel medicijn binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden na de eerste dosis
  • Eerdere blootstelling aan RPL554.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van huidige ongecontroleerde ziekte die volgens de onderzoeker klinisch significant is.
  • myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; congestief hartfalen, een voorgeschiedenis van instabiele of ongecontroleerde hypertensie, of bij wie in de afgelopen 3 maanden hypertensie is vastgesteld.
  • Gebruik van orale bètablokkers.
  • Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig was) in de voorgaande 6 weken, uitblijven van volledig herstel van een operatie bij screening, of geplande operatie tot het einde van het onderzoek.
  • Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers (basaalcel of plaveiselcel).
  • Klinisch significante abnormale waarden voor veiligheidslaboratoriumtests
  • Significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
  • Noodzaak van zuurstoftherapie, zelfs incidenteel.
  • Bekende overgevoeligheid voor RPL554 of zijn hulpstoffen/componenten.
  • Abnormale klinisch significante 12-lead Holter-bevindingen,
  • Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-oplossing
Experimenteel: 0,75mg RPL554
Geneesmiddel: RPL554-ophanging
Een dubbele PDE3/PDE 4-remmer
Experimenteel: 1,5mg RPL554
Geneesmiddel: RPL554-ophanging
Een dubbele PDE3/PDE 4-remmer
Experimenteel: 3 mg RPL554
Geneesmiddel: RPL554-ophanging
Een dubbele PDE3/PDE 4-remmer
Experimenteel: 6mg RPL554
Geneesmiddel: RPL554-ophanging
Een dubbele PDE3/PDE 4-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-FEV1 (meer dan 3 uur) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).

Spirometrische beoordelingen werden gebruikt om de longfunctie te beoordelen, inclusief het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1). Piek FEV1 in week 4 werd gedefinieerd als de maximale post-dosiswaarde van de 30 minuten, 1, 2 en 3 uur metingen verzameld bij Bezoek 6. Baseline werd gedefinieerd als de FEV1 pre-dosisbeoordeling (-15 minuten) verzameld bij Bezoek 2 Een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) werd gebruikt om de verandering ten opzichte van baseline FEV1 te modelleren met behulp van baseline FEV1 als een continu vast effect, gerandomiseerde behandeling, week en behandeling per week als categorisch vast effect, en patiënt als willekeurig effect.

De kleinste kwadraten (LS) gemiddelde verandering van baseline FEV1 tot piek FEV1 (gemeten over 3 uur) in week 4 wordt weergegeven.
Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering van basislijn FEV1 tot ochtenddal FEV1 in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).

Ochtenddal-FEV1 werd gedefinieerd als de laatste pre-dosiswaarde bij bezoek 6. Baseline werd gedefinieerd als de FEV1 pre-dosisbeoordeling (-15 minuten) verzameld bij bezoek 2. MMRM werd gebruikt om de verandering ten opzichte van baseline FEV1 te modelleren met behulp van baseline FEV1 als een continu vast effect, gerandomiseerde behandeling, week en behandeling per week als categorisch vast effect, en patiënt als willekeurig effect.

De LS gemiddelde verandering vanaf baseline FEV1 tot dal-FEV1 in de ochtend in week 4 wordt weergegeven.
Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).
Gemiddelde verandering van baseline FEV1 tot gemiddelde FEV1 (meer dan 12 uur) op dag 1 en week 4
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2), tot 12 uur na de dosis bij bezoek 2 (dag 1) en bezoek 6 (week 4).

De gemiddelde FEV1 over 12 uur werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 12 uur na toediening (AUC[0-12]) van de FEV1-waarden verzameld tijdens het te analyseren bezoek (dag 1 of week 4), gedeeld door de lengte van het van belang zijnde tijdsinterval (in uren). De AUC werd berekend met behulp van de trapeziumregel. Baseline werd gedefinieerd als de FEV1 pre-dosis beoordeling (-15 minuten) verzameld bij bezoek 2. MMRM werd gebruikt om de verandering ten opzichte van baseline FEV1 te modelleren met behulp van baseline FEV1 als een continu vast effect, gerandomiseerde behandeling, week en behandeling per week als categorisch vast effect en patiënt als willekeurig effect.

De LS gemiddelde verandering van baseline FEV1 tot gemiddelde FEV1 gedurende 12 uur op dag 1 en in week 4 wordt weergegeven.
Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2), tot 12 uur na de dosis bij bezoek 2 (dag 1) en bezoek 6 (week 4).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in COPD-symptomen met behulp van de tool voor exacerbaties van chronische longziekte Patiëntgerapporteerde uitkomstscore (EXACT-PRO) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).
Patiënten vulden eenmaal daags een elektronisch dagboek (e-dagboek) in dat het 14-item EXACT-PRO-instrument gebruikte om COPD-symptomen te beoordelen. Het EXACT-PRO-instrument bevat 11 vragen over ademhalingssymptomen die het afgeleide Evaluating Respiratory Symptomen (E-RS)-instrument vormen dat werd gebruikt om het effect van behandeling met RPL554 op de ernst van COPD-symptomen in het algemeen te meten. De E-RS-tool bevat 3 subschalen om kortademigheid, hoesten/sputum en symptomen op de borst te beoordelen. Naast de subschaalscores is er een totaalscore voor het onderdeel E-RS verkregen. De ruwe totalen voor de E-RS-score en voor elk van de subschalen werden omgezet in een schaalbereik van 0 tot 100 (minst symptomatisch tot meest symptomatisch). MMRM werd gebruikt om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te modelleren met behulp van de uitgangswaarde als een continu gefixeerd effect, gerandomiseerde behandeling, week en behandeling per week als categorisch gefixeerd effect en patiënt als willekeurig effect. Baseline was de laatste niet-ontbrekende beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan de startdatum van het onderzoeksproduct.
Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in kortademigheid zoals beoordeeld met behulp van de St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).
Patiënten vulden de COPD-specifieke SGRQ (SGRQ-C) in, bestaande uit 14 items, elk met een gewicht van 0 tot een mogelijk maximum van 100. Items 1-7 leverden de symptomenscore op, 9-12 de activiteitsscore en items 8, 10, 11, 13 en 14 de impactscore. Elke subscore van een onderdeel werd berekend als een percentage van de opgetelde gewichten van elk item uit de som van het maximaal mogelijke gewicht voor dat onderdeel (bereik 0-100). De totale score werd berekend door de gewichten van alle positieve reacties in elk onderdeel op te tellen, waarbij een positief item de aanwezigheid van symptomen aangaf, uitgedrukt als een percentage (bereik 0-100). Hogere scores duiden op een slechter resultaat. De baseline-evaluatie vond plaats vóór de dosis bij bezoek 2. MMRM werd gebruikt om de verandering ten opzichte van de baseline te modelleren met behulp van baseline als een continu vast effect, gerandomiseerde behandeling, week en behandeling per week als categorisch vast effect, patiënt als willekeurig effect. De LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totaal, symptomen, activiteit en impact SGRQ-C scores worden gepresenteerd.
Basislijn (vóór de dosis, bezoek 2) en week 4 (bezoek 6).
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot einde studie (ongeveer 6 weken)

Het aantal patiënten met TEAE's voor elk van de volgende categorieën wordt weergegeven: elke TEAE, elke geneesmiddelgerelateerde TEAE, elke ernstige TEAE, elke ernstige TEAE, ernstige drugsgerelateerde TEAE, elke TEAE die leidt tot onderbreking van het gebruik van het geneesmiddel, elke TEAE die leidt tot stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel , en elke TEAE die tot de dood leidt.

Alle bijwerkingen die zijn begonnen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct begonnen vóór de eerste dosis en verergerden, op basis van de beoordeling door de onderzoeker van de ernst, op of na de eerste dosis, werden beschouwd als behandelingsnoodzaak.
Tot einde studie (ongeveer 6 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Verona Pharma plc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • RPL554-CO-203

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COPD

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren