Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosintervallstudie av RPL554 hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

3 juni 2019 uppdaterad av: Verona Pharma plc

Fas IIb, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosintervallstudie för att bedöma effekten av RPL554 hos patienter med måttlig till svår KOL.

Studien undersöker effekten av 4 veckors behandling två gånger dagligen av fyra olika doser av RPL554 (en fosfodiesteras [PDE]3/4-hämmare) eller placebo hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Patienterna kommer att fördelas lika till ett av de fem behandlingsalternativen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RPL554 är en dubbel hämmare av PDE3 och PDE4 som är kända för att ha en roll i att modulera det inflammatoriska luftvägssvaret vid luftvägssjukdomar, inklusive KOL. PDE3-hämmare fungerar som luftrörsvidgare medan PDE4-hämmare har antiinflammatoriska egenskaper och det finns också bevis som tyder på att kombinerad hämning av PDE3 och PDE4 kan ha additiva eller synergistiska antiinflammatoriska och bronkdilaterande effekter. PDE4-hämmare (administrerade oralt) har dock associerats med ogynnsamma gastrointestinala biverkningar såsom illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor, aptitlöshet och viktminskning. Dubbla PDE3/PDE4-hämmare (administrerade genom inhalation) har uppvisat både luftrörsvidgande och antiinflammatoriska effekter, med en mer gynnsam biverkningsprofil. Det är troligt att ökad effekt med minskade biverkningar kan uppnås med administrering av en dubbel PDE3/4-hämmare via inhalationsvägen jämfört med oralt administrerade PDE3- eller PDE4-hämmare.

Syftet med denna studie är att undersöka dosresponsen av RPL554 hos patienter med KOL under 4 veckor. Denna tidslängd bör möjliggöra studier av bronkodilatatorsvaret, främst mätt med den maximala forcerade utandningsvolymen på en sekund (FEV1), och det antiinflammatoriska svaret, mätt huvudsakligen med dal-FEV1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

405

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, Bulgarien
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, Bulgarien
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, Bulgarien
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, Bulgarien
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, Bulgarien
        • Medical Center Nov
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, Polen
        • CERMED
      • Bychawa, Polen
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, Polen
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, Polen
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, Polen
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, Polen
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, Polen
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, Polen
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, Polen
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, Polen
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, Polen
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Klin
  • Rumänien
      • Bragadiru, Rumänien
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, Rumänien
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, Rumänien
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, Rumänien
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, Rumänien
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, Rumänien
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
        • Medicines Evaluation Unit
  • Tjeckien
      • Jindřichův Hradec, Tjeckien
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, Tjeckien
        • Plicni stredisko Teplice
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • emovis GmbH
      • Berlin, Tyskland
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, Tyskland
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, Tyskland
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, Tyskland
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, Tyskland
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, Tyskland
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, Tyskland
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, Tyskland
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, Tyskland
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, Tyskland
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, Tyskland
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, Tyskland
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, Tyskland
        • Dr. Christian Schlenska

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ge informerat samtycke
  • Man eller kvinna i åldern 40 till 75 år
  • Uppfyller specificerade preventivmedelskrav
  • 12-avledningselektrokardiogram med hjärtfrekvens 50-90 slag per minut, QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤450 ms (män) eller ≤470 ms (kvinnor), QRS-intervall ≤120 ms, PR-intervall ≤200 msec. kliniskt signifikanta abnormiteter
  • Kan följa alla studierestriktioner och procedurer, inklusive förmågan att använda studienebulisatorn korrekt.
  • Body mass index (BMI) 18 till 35 kg/m2 och minimivikt 45 kg.
  • KOL-diagnos med symtom förenliga med KOL i minst 1 år
  • Kliniskt stabil KOL under de senaste 4 veckorna
  • Förmåga att utföra acceptabel och reproducerbar spirometri.
  • Post-bronkdilaterande spirometri vid screening måste visa ett förhållande FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) på ≤0,70 och FEV1 måste vara ≥40 % till ≤80 % av förväntad normal
  • Bröströntgen (posterior-anterior) vid screening, eller lungröntgen, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) under de senaste 12 månaderna, som inte visar några avvikelser som är både kliniskt signifikanta och inte relaterade till KOL.
  • Uppfyll de samtidiga medicineringsrestriktionerna och förväntas göra det under resten av studien.
  • Nuvarande och tidigare rökare med en rökhistoria på ≥10 packår.
  • Kan dra ut långverkande luftrörsvidgare fram till slutet av behandlingsperioden och kortverkande luftrörsvidgare i 8 timmar före administrering av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

  • En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och som kräver intubation.
  • KOL-exacerbation som kräver orala steroider under de senaste 3 månaderna
  • En historia av en eller flera sjukhusinläggningar för KOL under de senaste 6 månaderna
  • Nedre luftvägsinfektion behandlad med antibiotika under de senaste 3 månaderna
  • Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
  • Patienter med aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, sömnapné, känd alfa-1-antitrypsinbrist eller andra aktiva lungsjukdomar.
  • Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
  • Orala terapier för KOL (t.ex. orala steroider, teofyllin och roflumilast) under de föregående 3 månaderna och under hela studien.
  • Lungrehabilitering, såvida inte sådan behandling har varit stabil från 4 veckor före besök 1) och förblir stabil under försöket.
  • En historia av, eller anledning att tro att en patient har missbrukat droger eller alkohol under de senaste 3 åren.
  • Fick ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider efter den första dosen
  • Tidigare exponering för RPL554.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Patienter med en historia av aktuell okontrollerad sjukdom som utredaren tror är kliniskt signifikant.
  • hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; kongestiv hjärtsvikt, en historia av instabil eller okontrollerad hypertoni, eller har diagnostiserats med hypertoni under de senaste 3 månaderna.
  • Användning av orala betablockerare.
  • Större operation (kräver generell anestesi) under de senaste 6 veckorna, avsaknad av fullständig återhämtning från operation vid screening eller planerad operation till slutet av studien.
  • Historik av malignitet i något organsystem inom 5 år, med undantag för lokaliserad hudcancer (basal eller skivepitel).
  • Kliniskt signifikanta onormala värden för säkerhetslaboratorietester
  • Betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningar eller med ordinerade mediciner.
  • Krav på syrgasbehandling, även då och då.
  • Känd överkänslighet mot RPL554 eller dess hjälpämnen/komponenter.
  • Onormala kliniskt signifikanta 12 lead Holter-fynd,
  • Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebolösning
Experimentell: 0,75 mg RPL554
Läkemedel: RPL554 fjädring
En dubbel PDE3/PDE 4-hämmare
Experimentell: 1,5 mg RPL554
Läkemedel: RPL554 fjädring
En dubbel PDE3/PDE 4-hämmare
Experimentell: 3 mg RPL554
Läkemedel: RPL554 fjädring
En dubbel PDE3/PDE 4-hämmare
Experimentell: 6 mg RPL554
Läkemedel: RPL554 fjädring
En dubbel PDE3/PDE 4-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i topp FEV1 (över 3 timmar) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).

Spirometribedömningar användes för att bedöma lungfunktionen inklusive den forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1). Topp FEV1 vid vecka 4 definierades som det maximala värdet efter dos bland de 30 minuter, 1, 2 och 3 timmars bedömningar som samlades in vid besök 6. Baslinje definierades som FEV1 fördosbedömning (-15 minuter) samlad vid besök 2 En blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) användes för att modellera förändringen från baslinje FEV1 med baslinje FEV1 som en kontinuerlig fixerad effekt, randomiserad behandling, vecka och behandling för vecka som kategorisk fix effekt, och patient som slumpmässig effekt.

Minsta kvadraters (LS) medeländring från baslinje FEV1 till topp FEV1 (uppmätt under 3 timmar) vid vecka 4 presenteras.
Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från Baseline FEV1 till Morning Trog FEV1 vid vecka 4
Tidsram: Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).

FEV1 på morgonen definierades som det sista värdet före dos vid besök 6. Baslinje definierades som bedömningen av FEV1 före dos (-15 minuter) som samlades in vid besök 2. MMRM användes för att modellera förändringen från baslinje FEV1 med FEV1 som baslinje som en kontinuerlig fixerad effekt, randomiserad behandling, vecka och behandling-för-vecka som kategorisk fix effekt, och patient som slumpmässig effekt.

LS genomsnittliga förändring från baslinje FEV1 till morgon dal FEV1 vid vecka 4 presenteras.
Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).
Genomsnittlig förändring från baslinje FEV1 till genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) på dag 1 och vecka 4
Tidsram: Baslinje (före dosering, besök 2), upp till 12 timmar efter dosering vid besök 2 (dag 1) och besök 6 (vecka 4).

Genomsnittlig FEV1 över 12 timmar definierades som arean under kurvan från 0 till 12 timmar efter dosering (AUC[0-12]) av FEV1-värdena som samlades in under besöket under analys (dag 1 eller vecka 4), dividerat med längden på tidsintervallet av intresse (i timmar). AUC beräknades med användning av trapetsregeln. Baslinje definierades som bedömningen av FEV1 före dos (-15 minuter) som samlades in vid besök 2. MMRM användes för att modellera förändringen från baslinje FEV1 med baslinje FEV1 som en kontinuerlig fixerad effekt, randomiserad behandling, vecka och behandling för vecka som kategorisk fixerad effekt, och patient som slumpmässig effekt.

LS-medelförändringen från baslinje FEV1 till genomsnittlig FEV1 under 12 timmar på dag 1 och vecka 4 presenteras.
Baslinje (före dosering, besök 2), upp till 12 timmar efter dosering vid besök 2 (dag 1) och besök 6 (vecka 4).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i KOL-symtom med hjälp av verktyget för exacerbationer av kronisk lungsjukdom Patientrapporterat resultat (EXACT-PRO) Poäng i vecka 4
Tidsram: Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).
Patienterna fyllde i en elektronisk dagbok (e-dagbok) en gång dagligen som använde EXACT-PRO-instrumentet med 14 artiklar för att bedöma KOL-symtom. EXACT-PRO-instrumentet innehåller 11 frågor om andningssymtom som omfattar det derivativa instrumentet Evaluating Respiratory Symptoms (E-RS) som användes för att mäta effekten av behandling med RPL554 på svårighetsgraden av KOL-symtom totalt sett. E-RS-verktyget innehåller 3 underskalor för att bedöma andfåddhet, hosta/sputum och bröstsymtom. Utöver subskalepoängen erhölls ett totalpoäng för E-RS-delen. Råsummorna för E-RS-poängen och för var och en av underskalorna omvandlades till ett skalområde från 0 till 100 (minst symptomatisk till mest symptomatisk). MMRM användes för att modellera förändringen från baslinjen med baslinje som en kontinuerlig fixerad effekt, randomiserad behandling, vecka och behandling för vecka som kategorisk fixerad effekt, och patient som slumpmässig effekt. Baslinje var den sista icke-saknade bedömningen som gjordes före startdatumet för undersökningsprodukten.
Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i andfåddhet som bedömts med hjälp av St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) vid vecka 4
Tidsram: Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).
Patienterna fullföljde den KOL-specifika SGRQ (SGRQ-C) bestående av 14 artiklar vardera viktade från 0 till maximalt 100. Punkterna 1-7 gav symtompoängen, 9-12 aktivitetspoängen och punkterna 8, 10, 11, 13 och 14 effektpoängen. Varje komponentdelpoäng beräknades som en procentandel av de summerade vikterna för varje artikel av summan av den maximala vikten för den komponenten (intervall 0-100). Den totala poängen beräknades genom att summera vikterna till alla positiva svar i varje komponent, där en positiv post indikerade närvaron av symtom, uttryckt som en procentandel (intervall 0-100). Högre poäng tyder på ett sämre resultat. Baslinjebedömning var före dos vid besök 2. MMRM användes för att modellera förändringen från baslinjen med användning av baslinje som en kontinuerlig fixerad effekt, randomiserad behandling, vecka och behandling för vecka som kategorisk fix effekt, patient som slumpmässig effekt. LS genomsnittliga förändring från baslinjen i totalen, symptom, aktivitet och effekt SGRQ-C poäng presenteras.
Baslinje (fördos, besök 2) och vecka 4 (besök 6).
Antal patienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Fram till slutet av studien (cirka 6 veckor)

Antalet patienter med TEAE för var och en av följande kategorier presenteras: alla TEAE, alla läkemedelsrelaterade TEAE, alla allvarliga TEAE, alla allvarliga TEAE, allvarliga läkemedelsrelaterade TEAE, alla TEAE som leder till läkemedelsavbrott, alla TEAE som leder till läkemedelsavbrott , och eventuella TEAE som leder till döden.

Alla biverkningar som började efter den första dosen av prövningsprodukten.eller påbörjades före första dosen och förvärrades, baserat på utredarens bedömning av svårighetsgrad, vid eller efter den första dosen ansågs vara behandlingsuppkommande.
Fram till slutet av studien (cirka 6 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Verona Pharma plc

Utredare

  • Huvudutredare: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

23 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2018

Första postat (Faktisk)

23 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • RPL554-CO-203

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på KOL

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera