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만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자에서 RPL554의 용량 범위 연구

2019년 6월 3일 업데이트: Verona Pharma plc

중등도 내지 중증 COPD 환자에서 RPL554의 효과를 평가하기 위한 IIb상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 범위 연구.

이 연구는 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자를 대상으로 4가지 용량의 RPL554(포스포디에스테라아제[PDE]3/4 억제제) 또는 위약을 하루 2회 4주간 치료한 효과를 조사합니다. 환자는 다섯 가지 치료 옵션 중 하나에 동등하게 할당됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

RPL554는 COPD를 포함한 호흡기 질환에서 염증성 기도 반응을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려진 PDE3 및 PDE4의 이중 억제제입니다. PDE3 억제제는 기관지확장제 역할을 하는 반면 PDE4 억제제는 항염증 특성을 가지고 있으며 PDE3 및 PDE4의 조합 억제가 부가적 또는 상승적 항염증 및 기관지확장제 효과를 가질 수 있음을 시사하는 증거도 있습니다. 그러나 PDE4 억제제(경구 투여)는 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 식욕 부진 및 체중 감소와 같은 불리한 위장관 부작용과 관련이 있습니다. 이중 PDE3/PDE4 억제제(흡입 투여)는 기관지확장제 및 항염증 작용을 모두 나타내었으며 더 유리한 부작용 프로파일을 나타냈습니다. 경구 투여 PDE3 또는 PDE4 억제제와 비교하여 이중 PDE3/4 억제제를 흡입 경로로 투여하면 부작용 감소와 함께 증가된 효능이 달성될 수 있다는 것이 타당합니다.

본 연구의 목적은 COPD 환자를 대상으로 4주 동안 RPL554의 용량 반응을 조사하는 것이다. 이 시간은 FEV1에 의해 주로 측정되는 초당 최대 호기량(FEV1) 및 항염증 반응에 의해 주로 측정되는 기관지확장제 반응의 연구를 허용해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

405

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일
        • emovis GmbH
      • Berlin, 독일
        • Aerzte fuer Lungen- und
      • Berlin, 독일
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, 독일
        • Studienpraxis Berlin
      • Frankfurt, 독일
        • IKF Pneumologie GmbH & Co. KG
      • Frankfurt, 독일
        • Praxis Dr. Keller
      • Gauting, 독일
        • Inamed GmbH
      • Großhansdorf, 독일
        • PRI Pulmonary Research
      • Hamburg, 독일
        • Hamburger Institut fuer
      • Koblenz, 독일
        • Gemeinschaftspraxis Dres
      • Leipzig, 독일
        • POIS Leipzig GbR
      • Leipzig, 독일
        • SALVUS UG Centre for Clinial Trials
      • Lübeck, 독일
        • KLB Gesundheitsforschung
      • Munich, 독일
        • Pneumologie Odeonsplatz
      • München, 독일
        • Pneumologische Praxis Pasing
      • Neu Isenburg, 독일
        • Ballenberger Freytag Wenisch
      • Peine, 독일
        • Dr. Christian Schlenska
  • 루마니아
      • Bragadiru, 루마니아
        • S.C Angisan S.R.L
      • Braşov, 루마니아
        • S.C Clinica Pneumomedica S.R.L
      • Bucuresti, 루마니아
        • Fundatia Dr. Victor Babes
      • Bucuresti, 루마니아
        • Spitalul clinic de urgenta
      • Cluj-Napoca, 루마니아
        • Spitalul Cl. Pneumoftiziologie
      • Constanţa, 루마니아
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
      • Iaşi, 루마니아
        • Spitalul CldePneumoftiziologie
  • 불가리아
      • Pleven, 불가리아
        • Clinic for pneumonology
      • Ruse, 불가리아
        • SHATPPD-Ruse EOOD
      • Sofia, 불가리아
        • Fifth MHAT - Sofia EAD
      • Sofia, 불가리아
        • MHAT 'Lyulin', EAD
      • Sofia, 불가리아
        • NMTH Tsar Boris III
      • Sofia, 불가리아
        • UMHAT 'Alexandrovska' EAD
      • Sofia, 불가리아
        • UMHAT 'Sveta Anna' AD
      • Stara Zagora, 불가리아
        • Medical Center Nov
  • 영국
      • Manchester, 영국
        • Medicines Evaluation Unit
  • 체코
      • Jindřichův Hradec, 체코
        • MediTrial s.r.o.
      • Teplice, 체코
        • Plicni stredisko Teplice
  • 폴란드
      • Bialystok, 폴란드
        • Indywidualna Specjalistyczna
      • Białystok, 폴란드
        • CERMED
      • Bychawa, 폴란드
        • KLIMED Marek Klimkiewicz
      • Katowice, 폴란드
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Krakow, 폴란드
        • Grazyna Pulka Specjalistyczny
      • Kraków, 폴란드
        • Malopolskie Centrum Alergologii
      • Poznań, 폴란드
        • NZOZ Alergo-MEDSpecjalistyczna
      • Skierniewice, 폴란드
        • ETG Network Sp z o o
      • Warsaw, 폴란드
        • Centrum Medyczne Pratia
      • Warsaw, 폴란드
        • Mazowieckie Centrum Medyczne
      • Wroclaw, 폴란드
        • Specjalistyczna Opieka
      • Wrocław, 폴란드
        • Centrum Badan Klinicznych
      • Łódź, 폴란드
        • Centrum Terapii Wspolczesnej
      • Łódź, 폴란드
        • Uniwersytecki Szpital Klin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의 제공
  • 40~75세의 남녀
  • 지정된 피임 요건 충족
  • 심박수가 분당 50-90회인 12리드 심전도, Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격 ≤450msec(남성) 또는 ≤470msec(여성), QRS 간격 ≤120msec, PR 간격 ≤200msec 및 없음 임상적으로 중요한 이상
  • 연구 분무기를 올바르게 사용하는 능력을 포함하여 모든 연구 제한 사항 및 절차를 준수할 수 있습니다.
  • 체질량 지수(BMI) 18~35kg/m2 및 최소 체중 45kg.
  • 최소 1년 동안 COPD와 양립할 수 있는 증상이 있는 COPD 진단
  • 지난 4주 동안 임상적으로 안정적인 COPD
  • 허용 가능하고 재현 가능한 폐활량 측정을 수행하는 능력.
  • 스크리닝 시 기관지확장제 후 폐활량계는 FEV1/강제 폐활량(FVC) 비율이 ≤0.70이고 FEV1이 예상 정상의 40% 이상에서 80% 이하이어야 함을 입증해야 합니다.
  • 선별검사 시 흉부 X선(후방-전방), 또는 지난 12개월 동안의 흉부 X선, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 임상적으로 중요하고 COPD와 관련이 없는 이상 없음.
  • 수반되는 약물 제한을 충족하고 연구의 나머지 기간 동안 그렇게 할 것으로 예상됩니다.
  • 흡연력이 10갑년 이상인 현재 및 과거 흡연자.
  • 치료 기간이 끝날 때까지 지속형 기관지확장제 및 연구 약물 투여 전 8시간 동안 속효성 기관지확장제를 중단할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 중환자실 입원 및 삽관이 필요한 생명을 위협하는 COPD 병력.
  • 지난 3개월 동안 경구 스테로이드가 필요한 COPD 악화
  • 지난 6개월 동안 COPD로 한 번 이상 입원한 이력
  • 지난 3개월 동안 항생제로 치료한 하기도 감염
  • 폐성심 또는 임상적으로 유의한 폐고혈압의 증거.
  • 천식, 활동성 결핵, 폐암, 기관지확장증, 유육종증, 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 수면 무호흡증, 알려진 알파-1 항트립신 결핍증 또는 기타 활동성 폐 질환의 현재 진단을 받은 환자.
  • 이전 폐 절제 또는 폐 축소 수술.
  • COPD에 대한 경구 요법(예: 경구용 스테로이드, 테오필린, 로플루밀라스트) 이전 3개월 동안 및 연구 내내.
  • 폐 재활(해당 치료가 방문 1) 4주 전부터 안정적이고 시험 기간 동안 안정적으로 유지되지 않는 한.
  • 피험자가 지난 3년 동안 약물 또는 알코올 남용을 했다는 이력 또는 이를 믿을만한 이유.
  • 30일 이내 또는 첫 번째 용량의 반감기 5일 이내에 실험용 약물을 투여받은 경우
  • RPL554에 대한 사전 노출.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  • 연구자가 임상적으로 중요하다고 믿는 현재 조절되지 않는 질병의 이력이 있는 환자.
  • 지난 6개월의 심근경색; 울혈성 심부전, 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압 병력 또는 지난 3개월 동안 고혈압 진단을 받은 경우.
  • 경구 베타 차단제 사용.
  • 지난 6주 동안의 대수술(전신 마취 필요), 스크리닝 시 수술로부터 완전한 회복 부족, 또는 연구가 끝날 때까지 예정된 수술.
  • 국소 피부암(기저 또는 편평 세포)을 제외한 5년 이내의 모든 장기 시스템의 악성 병력.
  • 안전 실험실 테스트에 대한 임상적으로 유의미한 비정상 값
  • 이전 조사 연구 또는 처방된 약물에 대한 상당한 비순응.
  • 가끔씩이라도 산소 요법이 필요합니다.
  • RPL554 또는 그 부형제/성분에 대한 알려진 과민성.
  • 비정상 임상적으로 중요한 12 리드 홀터 소견,
  • 조사자가 고려하는 다른 이유는 피험자를 참여에 부적합하게 만듭니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
위약 솔루션
실험적: 0.75mg RPL554
의약품: RPL554 서스펜션
이중 PDE3/PDE 4 억제제
실험적: 1.5mg RPL554
의약품: RPL554 서스펜션
이중 PDE3/PDE 4 억제제
실험적: RPL554 3mg
의약품: RPL554 서스펜션
이중 PDE3/PDE 4 억제제
실험적: RPL554 6mg
의약품: RPL554 서스펜션
이중 PDE3/PDE 4 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4주차 피크 FEV1(3시간 이상)의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).

폐활량계 평가를 사용하여 1초간 강제 호기량(FEV1)을 포함한 폐 기능을 평가했습니다. 4주차의 피크 FEV1은 방문 6에서 수집된 30분, 1, 2 및 3시간 평가 중 최대 투여 후 값으로 정의되었습니다. 기준선은 방문 2에서 수집된 FEV1 투여 전 평가(~15분)로 정의되었습니다. 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM)을 사용하여 베이스라인 FEV1을 연속 고정 효과, 무작위 치료, 주별 및 치료별 범주 고정 효과, 환자를 무작위 효과로 사용하여 베이스라인 FEV1로부터의 변화를 모델링했습니다.

최소 제곱(LS)은 기준선 FEV1에서 4주째 피크 FEV1(3시간에 걸쳐 측정됨)까지의 평균 변화를 나타냅니다.
기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4주차 기준선 FEV1에서 아침 저점 FEV1까지의 평균 변화
기간: 기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).

아침 최저 FEV1은 방문 6에서 마지막 투여 전 값으로 정의되었습니다. 기준선은 방문 2에서 수집된 FEV1 투여 전 평가(-15분)로 정의되었습니다. 연속 고정 효과, 무작위 치료, 범주 고정 효과로 주 및 치료 단위, 무작위 효과로 환자.

기준선 FEV1에서 4주째 아침 저점 FEV1까지의 LS 평균 변화가 제시됩니다.
기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).
기준선 FEV1에서 평균 FEV1(12시간 이상)까지의 평균 변화(1일차 및 4주차)
기간: 기준선(투약 전, 방문 2), 방문 2(1일) 및 방문 6(4주)에서 투약 후 최대 12시간.

12시간에 걸친 평균 FEV1은 분석 중인 방문(1일 또는 4주) 동안 수집된 FEV1 값의 투여 후 0 내지 12시간(AUC[0-12])의 곡선하 면적을 관심 있는 시간 간격의 길이(시간). AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다. 기준선은 방문 2에서 수집된 FEV1 투여 전 평가(-15분)로 정의되었습니다. MMRM은 기준선 FEV1을 연속 고정 효과, 무작위 치료, 주별 및 주별 치료로서 사용하여 기준선 FEV1로부터의 변화를 모델링하는 데 사용되었습니다. 범주형 고정 효과 및 환자는 무작위 효과입니다.

1일차 및 4주차에 12시간 동안 기준선 FEV1에서 평균 FEV1로의 LS 평균 변화가 제시됩니다.
기준선(투약 전, 방문 2), 방문 2(1일) 및 방문 6(4주)에서 투약 후 최대 12시간.
4주차에 만성 폐 질환 도구 환자 보고 결과(EXACT-PRO) 점수의 악화를 사용한 COPD 증상의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).
환자들은 COPD 증상을 평가하기 위해 14개 항목 EXACT-PRO 기기를 사용하여 하루에 한 번 전자 다이어리(e-diary)를 작성했습니다. EXACT-PRO 기기에는 전반적인 COPD 증상의 중증도에 대한 RPL554 치료 효과를 측정하는 데 사용된 E-RS(호흡기 증상 평가) 파생 기기를 구성하는 11개의 호흡기 증상 질문이 포함되어 있습니다. E-RS 도구에는 숨가쁨, 기침/가래 및 흉부 증상을 평가하기 위한 3개의 하위 척도가 포함되어 있습니다. 하위 척도 점수 외에도 E-RS 부분에 대한 총 점수를 얻었습니다. E-RS 점수 및 각 하위 척도에 대한 원시 총계는 0에서 100까지의 척도 범위로 변환되었습니다(증상이 가장 적은 것에서 가장 증상이 있는 것까지). MMRM은 기준선을 연속 고정 효과로, 무작위 치료, 범주 고정 효과로 주 및 치료별, 무작위 효과로 환자를 사용하여 기준선으로부터의 변화를 모델링하는 데 사용되었습니다. 기준선은 연구 제품 시작 날짜 이전에 수행된 마지막 비결측 평가였습니다.
기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).
4주차에 St George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)를 사용하여 평가한 숨가쁨의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).
환자들은 각각 0에서 가능한 최대 100까지 가중된 14개 항목으로 구성된 COPD 특정 SGRQ(SGRQ-C)를 완료했습니다. 항목 1-7은 증상 점수, 9-12 항목은 활동 점수, 항목 8, 10, 11, 13 및 14는 영향 점수를 생성했습니다. 각 구성 요소 하위 점수는 해당 구성 요소에 대해 가능한 최대 가중치의 합계(범위 0-100)에서 각 항목의 가중치 합계의 백분율로 계산되었습니다. 총 점수는 각 구성 요소의 모든 긍정적 응답에 대한 가중치를 합산하여 계산되었으며, 여기서 양성 항목은 증상의 존재를 나타내며 백분율(범위 0-100)로 표시됩니다. 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다. 기준선 평가는 방문 2에서 투약 전이었습니다. MMRM은 기준선을 연속 고정 효과, 무작위 치료, 주 및 범주 고정 효과로 주별 치료, 무작위 효과로 환자를 사용하여 기준선으로부터의 변화를 모델링하는 데 사용되었습니다. 총계, 증상, 활동 및 영향 SGRQ-C 점수의 기준선으로부터의 LS 평균 변화가 제시됩니다.
기준선(투약 전, 방문 2) 및 4주차(방문 6).
치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 환자 수
기간: 연구 종료까지(약 6주)

다음 범주 각각에 대해 TEAE를 갖는 환자의 수가 제시된다: 임의의 TEAE, 임의의 약물 관련 TEAE, 임의의 중증 TEAE, 임의의 심각한 TEAE, 심각한 약물 관련 TEAE, 약물 중단을 초래하는 임의의 TEAE, 약물 중단을 초래하는 임의의 TEAE , 및 사망으로 이어지는 모든 TEAE.

연구 제품의 첫 번째 투여 후 시작된 모든 AE. 또는 첫 번째 투약 전에 시작되었고 심각도에 대한 조사자의 평가에 기초하여 첫 번째 투약 당일 또는 이후에 악화되어 치료가 필요한 것으로 간주되었습니다.
연구 종료까지(약 6주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Verona Pharma plc

수사관

  • 수석 연구원: Dr Singh, Medicines Evaluation Unit (MEU)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 23일

연구 완료 (실제)

2018년 2월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 16일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 6월 3일

마지막으로 확인됨

2019년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • RPL554-CO-203

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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