Registro longitudinal global de deficiencia de piruvato quinasa (PEAK Registry)

Los datos se enviarán al Registro a través de formularios electrónicos de informes de casos (eCRF). Los conjuntos de datos relevantes, como datos históricos de ensayos, reclamos, registros médicos o datos de laboratorio central, se integrarán electrónicamente en el Registro o conjuntos de datos de informes del Registro.

Los participantes de todas las edades con un diagnóstico confirmado de deficiencia de PK a través de pruebas genéticas serán elegibles para participar en este Registro. El diagnóstico se puede realizar sobre la base de características clínicas consistentes con la deficiencia de PK junto con la presencia de 2 o más mutaciones del gen PKLR.

Para mutaciones del gen PKLR nuevas o indeterminadas, los participantes se considerarán elegibles si, en opinión del investigador, las mutaciones del gen PKLR informadas son suficientes para respaldar un diagnóstico de deficiencia de PK. Los datos relevantes para la deficiencia de piruvato quinasa serán ingresados ​​por los Médicos del Registro o su designado para todas y cada una de las visitas de los participantes. Se evaluarán los parámetros de la enfermedad (p. ej., hemoglobina, recuento de reticulocitos), las opciones de tratamiento y manejo (esplenectomía, transfusiones, quelación de hierro, trasplante de médula ósea o terapias farmacológicas) y la utilización de recursos (p. ej., hospitalizaciones) para describir la historia natural, los tratamientos y los resultados. , variabilidad en la atención clínica y carga de enfermedad en pacientes con deficiencia de PK.

Como estudio observacional longitudinal, el Registro de deficiencia de PK también puede servir como una plataforma de recopilación de datos para abordar objetivos de investigación específicos que pueden surgir durante la duración del estudio.

Todos los esfuerzos de recopilación de datos cumplirán con este protocolo y se divulgarán prospectivamente en el consentimiento informado del Registro. Si las nuevas evaluaciones resultan de interés, pueden abordarse a través de subestudios específicos (p. ej., resultados informados por el paciente, biobancos), cada uno de los cuales requiere su propio protocolo específico y el consentimiento aprobado por el Comité de Ética Amplio/Independiente de Revisión Institucional (IRB/IEC). Estos estudios pueden utilizar un modelo operativo descentralizado con captura de datos remota. Se puede utilizar un proceso de invitación de participante PEAK aprobado por IRB/IEC y el registro de participación voluntaria del participante cuando las regulaciones del país y las políticas del sitio lo permitan.

Este Registro, con el consentimiento/asentimiento del participante (y/o padre/tutor) correspondiente, puede incorporar datos retrospectivos de otros estudios debidamente autorizados realizados con el propósito de examinar la historia natural longitudinal de la deficiencia de PK. Según sea necesario, se desarrollarán planes de integración de datos para permitir la integración eficiente y adecuada de datos de otros estudios o conjuntos de datos en este Registro.

Antes de los análisis, durante y al final del estudio, se desarrollarán planes de análisis estadístico (PAE) detallados e independientes que aborden objetivos específicos. Debido a la naturaleza del estudio observacional, la mayoría de los análisis estadísticos se centrarán en estadísticas descriptivas, incluidas las estimaciones y los intervalos de confianza (IC), según corresponda. Se puede realizar un modelado estadístico adicional de los datos. Sin embargo, cualquier valor de p informado para la prueba de hipótesis se considerará exploratorio y, por lo tanto, generador de hipótesis por naturaleza. Todos los datos se analizarán tal como se recopilan en la base de datos. Los datos faltantes, en general, no serán imputados; el modelado, por ejemplo, modelos de efectos mixtos de medidas repetidas (MMRM) o modelo lineal generalizado de efectos mixtos (GLIMMIX) utilizará todos los datos disponibles en los análisis. Cualquier técnica de imputación adicional, si se considera necesaria, se discutirá en los planes de análisis estadístico.

Para garantizar el cumplimiento de las Buenas Prácticas Clínicas y todos los requisitos reglamentarios aplicables, el Patrocinador y sus representantes llevarán a cabo y administrarán varios planes que garantizarán el control de calidad. Estos incluirán:

• Un procedimiento de abastecimiento documentado para todos los representantes y tecnología que gestionan, recopilan o informan sobre los datos del Registro
• Garantía de FDA 21 CFR Parte 11, Escudo de privacidad UE-EE. UU. y regulaciones equivalentes con respecto a la seguridad de los datos, los controles y la pista de auditoría de los datos del estudio
• Garantía del reglamento de la Unión Europea 2016/679 que describe el uso adecuado de los datos personales en la investigación científica
• Prácticas y métodos para la protección de la privacidad de todos los participantes en relación con la recopilación de datos del estudio
• Un plan de capacitación para la iniciación y documentación del sitio.
• Directrices de ingreso de datos que ayudarán a todos los sitios de estudio a completar los eCRF
• Un plan de control y gestión de datos que describirá los procesos y procedimientos para revisar, consultar y resolver problemas de calidad de datos con los sitios de estudio.
• Un plan de monitoreo del sitio para el Patrocinador y sus representantes que describirá la frecuencia, los requisitos y la naturaleza de las visitas de monitoreo del sitio con el fin de asegurar la calidad de los datos.

El Registro será supervisado por un Comité Directivo Científico, compuesto por expertos internacionales involucrados en la investigación, diagnóstico y/o atención de pacientes con deficiencia de PK. Las actividades del Comité Directivo Científico pueden incluir una mayor definición de los objetivos y la dirección científica del Registro, asesorar sobre datos clínicos adicionales que deben capturarse y facilitar el análisis y la difusión de los datos del Registro a través de conferencias médicas y publicaciones revisadas por pares.